Diagnosis of inborn errors of immunity in Russia: a 10-year overview

Cover Page
  • Authors: Mukhina A.A.1,2, Rodina Y.A.1, Latysheva E.A.3,4, Latysheva T.V.3, Ilyina N.I.3, Fomina D.S.5,6, Pampura A.N.7, Kondratenko I.V.4, Prodeus A.P.8,9, Marakhonov A.V.2, Rumyantsev A.G.1, Shcherbina A.Y.1, Grachev N.S.1
  • Affiliations:
    1. The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
    2. The N.P. Bochkov Medical Genetic Research Center
    3. National Research Center "Institute of Immunology" of the Federal Medical Biological Agency of the Russian Federation
    4. The N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
    5. Moscow City Research Clinical Center of Allergy and Immunology at City Clinical Hospital No. 52 of the Department of Health of Moscow
    6. The I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (the Sechenov University)
    7. The Yu.E. Veltishchev Research Clinical Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
    8. Research Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Healthcare of the Moscow Region
    9. National Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
  • Issue: Vol 25, No 1 (2026)
  • Pages: 45-53
  • Section: ORIGINAL ARTICLES
  • Submitted: 01.10.2025
  • Accepted: 29.01.2026
  • Published: 14.04.2026
  • URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/1033
  • DOI: https://doi.org/10.24287/j.1033
  • ID: 1033

Cite item

Full Text

Abstract

Introduction. Since 2017, the Russian Primary Immunodeficiency Registry managed by the National Association of Experts in Primary Immunodeficiencies (NAEPID) has been systematically collecting data on patients with inborn errors of immunity (IEI) making it possible to assess the effectiveness of diagnosis and treatment of these patients.

The aim of the study was to analyze data from the Registry and to report changes in key epidemiological parameters collected over a period from 2015 to 2025, with an assessment of the impact of modern diagnostic tools and active educational efforts of the NAEPID.

Materials and methods. We conducted a retrospective study using anonymized data of patients included in the NAEPID Registry before 30.06.2025. We analyzed changes in prevalence and mortality rates over time by taking into account demographic characteristics and type of condition.

Results. Our analysis included data from 6026 patients: 5499 (91.3%) alive and 527 deceased (8.7%). Over the past 10 years, mortality has declined by 60%, from 16.3 to 6.5 per 1000 children. However, the mortality profile by age and type of disease remained stable, with the majority of fatal cases (up to 54%) occurring in the first five years of life among patients with combined IEI. In 2024, IEI prevalence reached 3.76 per 100 000, which is 2.8 times higher than in 2020, with regional variability from 2.17 to 4.27 per 100 000. Over the past five years, the number of newly diagnosed adults has been steadily increasing, accounting for 16–22% of all new cases annually. Following the inclusion of IEI in the newborn screening (NBS) program, the percentage of cases detected through NBS comprised 19% of all new IEI diagnoses and 35% and 33% of pediatric cases diagnosed in 2023 and 2024, respectively. Over the last five years, the number of children diagnosed with IEI before one year of age has risen significantly (1.7-fold; p < 0.001) due to new possibilities in diagnosing severe combined immunodeficiency, agammaglobulinemia, and some combined IEIs with syndromic features in the first weeks of life.

Conclusion. Despite a decade-long trend of steady growth of newly diagnosed cases of IEI, a decline in mortality, and better diagnosis and treatment, particularly for severe combined immunodeficiency and agammaglobulinemia, there are still a number of issues that require further investigation.

Full Text

Врожденные дефекты иммунной системы (ВДИ) – это большая группа генетически детерминированных заболеваний с разнообразной клинической картиной [1, 2]. Для решения различных фундаментальных и прикладных задач по улучшению диагностики и эффективности терапии ВДИ во всем мире используют аналитические возможности регистров пациентов [3–6]. В Российской Федерации (РФ) структурированный сбор данных осуществляется непрерывно с 2017 г. регистром пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями (ПИДС) Национальной ассоциации экспертов в области первичных иммунодефицитов (НАЭПИД) [7].

В 2019–2020 гг. был проведен первый анализ данных регистра пациентов с ПИДС НАЭПИД, который продемонстрировал их низкую распространенность в РФ преимущественно за счет гиподиагностики гуморальных форм ВДИ, поздних сроков постановки диагноза у детей, и, как следствие, высокую смертность среди пациентов преимущественно первых лет жизни [8]. Также было показано, что в РФ средняя зарегистрированная распространенность ВДИ в 5–6 раз ниже европейских показателей, при этом широко варьирует в различных регионах [7], что объясняется низкой выявляемостью и недостаточным объемом диагностических исследований, доступных в регионах.

Цель данной работы – проанализировать данные регистра пациентов с ПИДС и представить динамику основных его показателей за последние 10 лет с оценкой влияния современных диагностических технологий (расширение возможностей генетической диагностики у детей и взрослых [9], введение неонатального скрининга на тяжелые формы Т- и В-клеточной лимфопении [10–12]), а также активной образовательной деятельности НАЭПИД.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено ретроспективное исследование с использованием деперсонифицированных данных пациентов с ВДИ, внесенных в регистр НАЭПИД до 30.06.2025 включительно. Запрос данных регистра проводился стандартным образом с использованием размещенного на сайте НАЭПИД опросника (https://naepid.ru/registr-pid/registr-pid/).

На момент выгрузки данных (01.07.2025) в регистре насчитывалось 6773 пациента. Из анализа были исключены пациенты с диагнозами: селективный дефицит IgA, транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия, синдром Маршалла, в связи с тем, что данные состояния носят доброкачественный характер и не вносятся в регистр универсально во всех регионах. Для расчетов использовались стандартные понятия, применяемые при эпидемиологической характеристике наследственных заболеваний, – «распространенность» и «летальность». В связи с тем, что для анализа эпидемиологических характеристик ВДИ в РФ безальтернативно доступны данные регистра НАЭПИД, корректно использовать термины «зарегистрированная распространенность» и «зарегистрированная летальность». Зарегистрированная распространенность – расчетный показатель, исчисляемый как соотношение общего числа зарегистрированных в регистре НАЭПИД пациентов к численности населения на 100 000 человек. Зарегистрированная летальность – соотношение числа умерших к общему числу пациентов в определенный год на 1000 человек. Для анализа динамики основных популяционных характеристик ВДИ был выбран временной интервал с 2015 по 2024 г.

Для отдельных этапов анализа были использованы только данные пациентов со статусом «жив», у которых обновление информации в регистре произошло в 2023–2025 гг., – 2754. У остальных 2541 пациента регистра обновление информации произведено до 2023 г. Часть пациентов (n = 204) выбыли из-под наблюдения.

Данные о численности населения РФ взяты из открытых источников Федеральной службы государственной статистки (https://rosstat.gov.ru/, дата обращения: 29.09.2025).

Статистический анализ данных проводился в программе XLSTAT 2015 (Addinsoft, Франция) с помощью методов описательной статистики. Для сравнения непараметрических показателей был использован U-тест Манна–Уитни. Для сравнения статистической значимости различий между двумя категориальными переменными применялся точный критерий Фишера. Различия между сравниваемыми параметрами считались статистически значимыми при значении p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общее число пациентов, включенных в анализ, составило 6026, из них живыми числятся 5499 (91,3%) человек, умершими – 527 (8,7%). Из 527 умерших пациентов с ВДИ 357 (67,7%) были в возрасте до 18 лет.

Среди 2754 пациентов с актуальным статусом «жив» было 1936 (70,3%) детей и 818 (29,7%) взрослых (рисунок 1). Среди всех пациентов регистра, вне зависимости от наличия обновленной информации, также преобладали дети – 3111 (56,6%), но соотношение между детьми и взрослыми стремилось к 1:1. Актуальные данные в регистре с обновлением не позднее 2023 г. зафиксированы у 1936 (62,2%) из 3111 детей и у 818 (34,2%) из 2388 взрослых.

 

Рисунок 1. Распределение пациентов с ВДИ регистра НАЭПИД со статусом «жив» по возрасту и полу

Закрашенные столбики представляют пациентов, информация по которым была обновлена в 2023–2025 гг. (n = 2754). Пунктиром показано общее число пациентов по возрастным группам без учета информации об обновлении

Figure 1. The distribution of alive patients with inborn errors of immunity (IEI) included in the National Association of Experts in Primary Immunodeficiencies (NAEPID) Registry by age and gender

The solid bars represent those patients whose data were updated in 2023–2025 (n = 2754). The dotted bars show the total number of patients belonging to different age groups irrespective of updated information

 

В связи с тем, что актуализация информации выполнена преимущественно у детей, анализ летальности проводился только среди пациентов до 18 лет. За период наблюдения с 2015 по 2024 г. число умерших детей в год колебалось от 13 до 32 человек, медиана составила 19,5 человек. В течение 10 лет показатель смертности снизился на 60%: с 16,3 до 6,5 на 1000 детей (рисунок 2). Но за этот промежуток времени возрастная и нозологическая структура смертности не изменилась: по-прежнему большинство летальных исходов (до 54%) приходилось на первые 5 лет жизни среди пациентов с комбинированными формами ВДИ. Также достоверных отличий в возрастной структуре смертности при сравнении данных по двум 5-летним периодам (2015–2019 и 2020–2024) не найдено (χ2 = 1,119; p = 0,779).

 

Рисунок 2. Летальность среди пациентов до 18 лет с ВДИ за 10 лет

Пунктиром обозначена линия тренда

Figure 2. 10-year mortality among the IEI patients under 18 years of age

The dotted line indicates a trend line

 

Анализ распространенности ВДИ проводился без учета умерших пациентов. Распространенность ВДИ на 01.07.2025 в РФ составила 3,76 на 100 000, что в 2,8 раза превышает показатель 2020 г. Сохраняется разброс показателя распространенности по регионам от минимального значения – 2,17 на 100 000 по Сибирскому федеральному округу до максимального значения – 4,27 на 100 000 по Центральному федеральному округу.

За последние 5 лет сохраняется стабильный рост числа впервые диагностированных пациентов старше 18 лет – они составляют 16–22% от общего числа ежегодно выявляемых новых пациентов (рисунок 3). У взрослых в период с 2015 по 2019 г. ВДИ диагностировали в среднем в 76,8 ± 14,4 случая, с 2020 по 2024 г. – в 100,4 ± 19,4 (p = 0,095). В группе детей с впервые установленным диагнозом ВДИ среднегодовое число впервые диагностированных пациентов в течение двух 5-летних периодов не отличается: 358 ± 72,2 в период с 2015 по 2019 г. и 380 ± 47,6 – с 2020 по 2024 г. Начиная с 2023 г., когда в РФ был внедрен расширенный неонатальный скрининг (РНС) на тяжелые Т- и В-клеточные ВДИ, доля пациентов, выявленных с его помощью, составила 19% среди всех новых случаев и 35% и 33% всех детей с ВДИ, выявленных в 2023 и 2024 гг. соответственно.

 

Рисунок 3. Динамика числа пациентов с впервые установленным диагнозом ВДИ

Figure 3. Changes in the number of patients newly diagnosed with IEI over time

 

За последние 5 лет статистически значимо (в 1,7 раза; p < 0,001) увеличилось число детей с диагностированным ВДИ на первом году жизни (рисунок 4). Это обусловлено в первую очередь внедрением программы РНС и эффективной диагностикой пациентов с тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью (ТКИН), синдромальными формами комбинированных ВДИ, а также агаммаглобулинемиями в первые недели жизни. За первые 2,5 года реализации РНС (с 01.01.2023 по 01.07.2025) ТКИН была диагностирована у 51 новорожденного, Х-сцепленная агаммаглобулинемия – у 22 мальчиков. В связи с возможностью РНС выявлять разнообразные состояния, которые сопровождаются лимфопенией, диагноз синдромальной формы ПИДС был установлен в 115 случаях. Наиболее часто диагностирован синдром 22q11.2DS (синдром ДиДжорджи) – у 62 пациентов. На втором месте по частоте встречаемости находились синдромы нарушения репарации ДНК: синдром Ниймеген – 14, синдром атаксии-телеангиэктазии – 7. У 8 пациентов был диагностирован синдром МакКьюсика. В остальных 24 случаях были верифицированы более редкие формы ВДИ [13].

 

Рисунок 4. Изменение возраста постановки диагноза ВДИ у детей в течение последних 10 лет

Figure 4. Changes in the age of IEI diagnosis in children over the last 10 years

 

По данным РНС [13], частота рождаемости детей с ТКИН составляет 1:63 000 новорожденных, частота рождаемости мальчиков с Х-сцепленной агаммаглобулинемией – 1:146 000 новорожденных.

При анализе разнообразия форм ВДИ, диагностированных в детском и взрослом возрасте, у детей установлено преобладание синдромальных (29,3%), гуморальных (14,8%) и в равном соотношении комбинированных (12%) и аутовоспалительных (11,2%) форм ВДИ (таблица). Во взрослом возрасте наиболее частыми являются дефекты комплемента (46,3%) и гуморальные формы ВДИ (35,6%). Следует отметить, что среди ВДИ, диагностированных к 2025 г. во взрослом возрасте, представлены разнообразные нозологические формы из всех 10 групп согласно классификации International Union of Immunological Societies [2].

 

Таблица. Частота различных групп ВДИ у пациентов детского и взрослого возраста по данным регистра НАЭПИД

Table. The frequency of IEI groups among pediatric and adult patients according to the NAEPID Registry data

Группа ВДИ

IEI group

Взрослые (> 18 лет) (n = 1101), n (%)

Adults (> 18 years old) (n = 1101), n (%)

Дети (< 18 лет) (n = 4925), n (%)

Children (< 18 years old) (n = 4925), n (%)

Комбинированные иммунодефициты

Combined immunodeficiencies

14 (1,3)

590 (12)

ВДИ с синдромальными чертами

IEI with syndromic features

19 (1,7)

1445 (29)

Гуморальные ВДИ

Humoral IEI

392 (35,6)

727 (15)

Синдромы иммунной дисрегуляции

Syndromes of immune dysregulation

19 (1,7)

396 (8)

Дефекты фагоцитоза

Defects of phagocytosis

15 (1,4)

464 (9)

Дефекты врожденного иммунитета

Inborn errors of immunity

11 (1,0)

81 (2)

Аутовоспалительные заболевания

Autoinflammatory diseases

65 (5,9)

583 (12)

Дефекты комплемента

Complement deficiencies

510 (46,3)

236 (5)

Синдромы костномозговой недостаточности

Bone marrow failure syndromes

5 (0,5)

31 (1)

Фенокопии ВДИ

Phenocopies of IEI

2

1

Недифференцированные ВДИ

Undifferentiated IEI

49 (4,5)

371 (8)

 

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Наиболее частым подходом к описанию эпидемиологии редких заболеваний, к которым относятся ВДИ, является анализ данных регистров. Регистр ПИДС, созданный специалистами НАЭПИД, функционирует в режиме непрерывного пополнения и верификации записей с 2017 г. За прошедшие с момента создания регистра 7,5 лет усилиями иммунологов РФ была собрана информация о более чем 6500 пациентах с ВДИ всех возрастов, что формирует крупнейшую в стране популяционную базу для анализа различных аспектов ВДИ. Данные регистра непрерывно используются в разнообразных проектах для поиска ответов на фундаментальные и практические вопросы иммунологии, объединенные общей целью улучшения диагностики и лечения пациентов с ВДИ [14–16].

Данная работа кратко описывает основные достижения в диагностике ВДИ и заостряет внимание на сохраняющихся пока проблемах выявления пациентов с ВДИ в РФ.

Двукратное увеличение показателя распространенности ВДИ, безусловно, свидетельствует о повышении уровня диагностики пациентов с ВДИ на территории РФ за годы существования регистра. Несмотря на эту оптимистичную тенденцию, сохраняется существенный отрыв от данных по распространенности ВДИ в Европе [3], что свидетельствует о ряде нерешенных проблем в РФ, связанных с сохраняющимися трудностями выявления ВДИ, низкой настороженностью в отношении этих заболеваний и подчас лимитированными диагностическими возможностями в отдельных регионах страны. Цель данной работы не включала детальный анализ распространенности ВДИ по регионам РФ. Тем не менее представляется важным подчеркнуть, что, с одной стороны, наблюдается равномерный прирост распространенности по всем федеральным округам, а с другой – сохраняется существенное отставание отдельных федеральных округов, которое наблюдалось и ранее [17]. Одним их важных факторов улучшения диагностики ВДИ является образовательная деятельность НАЭПИД, которую, очевидно, необходимо масштабировать. Многочисленные научно-практические мероприятия для врачей, организованные с учетом отдельных проблем регионов, позволяют формировать сплоченное сообщество специалистов-единомышленников, общей целью которых является улучшение качества жизни пациентов с ВДИ.

Возраст пациентов, включаемых в регистр, прогрессивно увеличивается, и доля пациентов старше 18 лет уже составляет 43%, тогда как, по данным аналогичного анализа 2020 г., она составляла всего 23% [18]. Это связано, во-первых, с ростом впервые диагностированных во взрослом возрасте пациентов, и, во-вторых, с увеличением продолжительности жизни педиатрических пациентов, перешагнувших рубеж 18 лет. Для сравнения: в регистре European Society for Immunodeficiencies, объем которого насчитывает более 30 000 пациентов, взрослые составляют большинство на протяжении многих лет [19–22]. Частично это объясняется и демографическими особенностями населения европейских стран, но в целом однозначно характеризует возрастную структуру ВДИ с преобладанием взрослых и косвенно описывает высокое качество помощи пациентам с ВДИ в странах Европы, что является своеобразным ориентиром для регистра НАЭПИД.

До 2020 г. разнообразие форм ВДИ, диагностированных после 18 лет, ограничивалось несколькими нозологиями, среди которых доминировали гуморальные ВДИ (за счет общей вариабельной недостаточности) и дефекты комплемента, представленные всеми типами наследственного ангионевротического отека [7, 23]. Однако, по нашим наблюдениям, за последние 5 лет у пациентов старше 18 лет увеличилось многообразие диагнозов, что, безусловно, связано с ростом настороженности в отношении ВДИ, улучшением их диагностики у взрослых и расширением возможностей генетического обследования пациентов всех возрастов, что является отдельной темой исследования.

За весь период сбора данных частота летальных исходов в регистре составляет 7,7–7,9%. В данной работе мы продемонстрировали тенденцию снижения показателя смертности в течение последних лет. Однако, принимая во внимание особенности ретроспективного характера сбора данных, считаем, что оценка смертности среди детей с ВДИ требует более детальных расчетов с анализом общей выживаемости по отдельным нозологическим формам ПИДС.

Ранее было показано отставание данных регистра от истинного числа впервые диагностированных пациентов [7]. Отсутствие снижения абсолютного числа новых пациентов за последние 2 года (рисунок 2) связано с результатами программы РНС, так как по-прежнему существующее отставание репортируемых данных компенсируется данными пациентов, выявленных программой РНС, вклад которой достигает 1/3 среди впервые диагностированных детей. Таким образом, истинное число впервые диагностированных детей в 2023–2025 гг. прогнозируемо больше представленных данных примерно на 20–25%, что необходимо учитывать при планировании объемов лекарственной помощи.

Результаты неонатального скрининга с использованием маркеров TREC и KREC свидетельствуют о существенном пересмотре частоты рождаемости пациентов с ВДИ [24]. Частота наиболее тяжелых форм ВДИ (комбинированные дефекты, Х-агаммаглобулинемия, некоторые синдромальные формы) составляют не более 10–15% всех пациентов с ВДИ регистра НАЭПИД [8]. По данным A. Marakhonov [13], согласно скринингу частота рождаемости только перечисленных форм ВДИ достигает 1:12 298 новорожденных. Таким образом, справедливо утверждение, что частота всех форм ВДИ достигает 1:1835 населения.

Частота ТКИН, по данным программы РНС, среди новорожденных в РФ соответствует мировым данным, и ожидаемо превышает известные ранее показатели в стране в 2–3 раза [7, 25–27]. Несмотря на безусловный успех программы РНС по диагностике ТКИН, нельзя забывать о частоте выявления ТКИН пилотным проектом – 1:30 000 новорожденных [24]. Одним из возможных объяснений отличия частоты выявления ТКИН в пилотном проекте и программе РНС является небольшой объем выборки первого, но тем не менее мы считаем, что нельзя исключать вероятность возможных ошибок маршрутизации в рамках программы РНС. Таким образом, даже в эпоху программы РНС у клиницистов должна присутствовать настороженность в отношении ТКИН, потенциально пропущенных на скрининге.

Рост числа пациентов регистра НАЭПИД, который отражает общие тенденции по улучшению выявления ВДИ, требует и больших трудозатрат по поддержанию высокого качества данных. К сожалению, необходимо признать наличие проблем с актуализацией данных регистра, которые мы наблюдаем у 1/3 детей и 2/3 взрослых. Наши наблюдения косвенно свидетельствуют о недостаточном числе аллергологов-иммунологов как взрослого, так и детского звена, специализирующихся на диагностике и лечении пациентов с иммунодефицитами. В первую очередь это касается регионов РФ: сбор и актуализация данных вне федеральных центров крайне важна для оценки потребности объемов медицинской помощи, увеличения коечного фонда стационаров по иммунологическому профилю, расчету профицитных объемов лекарственных препаратов. Активность актуализации данных регистра может служить своеобразным маркером вовлеченности аллергологов-иммунологов и, конечно, главных внештатных специалистов в оказание помощи пациентам с ВДИ.

Ограничения исследования

Работа регистра строится на добровольном участии множества специалистов, полнота внесения сведений о пациентах по отдельным регионам варьирует и зависит от организационных и человеческих факторов, которые, безусловно, искажают (как правило, занижают) число репортированных пациентов. По субъективным оценкам авторов публикации, неполное репортирование может достигать до 10–20% пациентов региона. Кроме этого, для передачи данных впервые диагностированных пациентов в регистр характерно запаздывание во времени, которое также может достигать нескольких месяцев. Данные об актуальном жизненном статусе пациента также могут передаваться в регистр несвоевременно, что может отражаться на истинном числе умерших пациентов в меньшую сторону. Контроль качества данных осуществляется встроенными проверками логики регистра и полноты информации при вводе данных, ежегодная верификация клинических и генетических данных затрагивает всех пациентов регистра, но ограничена также неполной информированностью участников регистра о пациентах, выбывших из-под наблюдения, сменивших место жительства и/или персональные данные.

Принимая по внимание перечисленные факторы, приводимые в публикации показатели распространенности и смертности пациентов с ВДИ являются минимальными для российской популяции, но достоверно отражают основную тенденцию по улучшению выявляемости пациентов с ПИДС в РФ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Динамический анализ данных регистра пациентов с ПИДС НАЭПИД является важной частью понимания актуальных проблем диагностики и поиска путей решения для улучшения лечения и качества жизни пациентов с ВДИ. Несмотря на то, что в течение 10 лет наблюдения отмечается стабильный рост числа впервые диагностированных пациентов, снижение летальности, улучшение диагностики и оказание помощи пациентам с ТКИН и агаммаглобулинемиями, все еще сохраняется ряд вопросов, требующих более детального изучения. Систематический анализ данных регистра с разных ракурсов – один из ключевых рычагов повышения качества и своевременности диагностики ВДИ.

ВКЛАД АВТОРОВ

А.А. Мухина: работа с данными, анализ данных, разработка методологии, написание черновика рукописи;

Ю.А. Родина, Е.А. Латышева, Т.В. Латышева, Н.И. Ильина, Д.С. Фомина, А.Н. Пампура, И.В. Кондратенко, А.П. Продеус: проведение исследования, работа с данными, валидация;

А.В. Марахонов: разработка методологии, пересмотр и редактирование рукописи;

А.Г. Румянцев, Н.С. Грачев: определение концепции, администрирование проекта;

А.Ю. Щербина: определение концепции, разработка методологии, пересмотр и редактирование рукописи, руководство исследованием.

AUTHOR CONTRIBUTIONS

A.A. Mukhina: data curation, formal analysis, methodology, writing – original draft;

Yu.A. Rodina, E.A. Latysheva, T.V. Latysheva, N.I. Ilyina, D.S. Fomina, A.N. Pampura, I.V. Kondratenko, A.P. Prodeus: investigation, data curation, validation;

A.V. Marakhonov: methodology, writing – review & editing;

A.G. Rumyantsev, N.S. Grachev: conceptualization, project administration;

A.Yu. Shcherbina: conceptualization, methodology, writing – review & editing; supervision.

ЭТИЧЕСКАЯ ЭКСПЕРТИЗА

В данном ретроспективном исследовании использованы деперсонифицированные данные пациентов, поэтому оно не требовало одобрения этическим комитетом.

ETHICS REVIEW

Ethical approval was not required for this retrospective study, as only anonymized patient data were used.

ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ

Не указан.

FUNDING

Not specified.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

CONFLICT OF INTEREST

The authors confirm that there is no conflict of interest to declare.

×

About the authors

A. A. Mukhina

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation; The N.P. Bochkov Medical Genetic Research Center

Author for correspondence.
Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3305-1694

Cand. Med. Sci., Allergist-Immunologist at the Outpatient Clinic

Russian Federation, Moscow; Moscow

Y. A. Rodina

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9857-4456
Russian Federation, Moscow

E. A. Latysheva

National Research Center "Institute of Immunology" of the Federal Medical Biological Agency of the Russian Federation; The N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1606-205X
Russian Federation, Moscow; Moscow

T. V. Latysheva

National Research Center "Institute of Immunology" of the Federal Medical Biological Agency of the Russian Federation

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1508-0640
Russian Federation, Moscow

N. I. Ilyina

National Research Center "Institute of Immunology" of the Federal Medical Biological Agency of the Russian Federation

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3556-969X
Russian Federation, Moscow

D. S. Fomina

Moscow City Research Clinical Center of Allergy and Immunology at City Clinical Hospital No. 52 of the Department of Health of Moscow; The I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (the Sechenov University)

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
Russian Federation, Moscow; Moscow

A. N. Pampura

The Yu.E. Veltishchev Research Clinical Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5039-8473
Russian Federation, Moscow

I. V. Kondratenko

The N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4834-4075
Russian Federation, Moscow

A. P. Prodeus

Research Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Healthcare of the Moscow Region; National Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5435-1859
Russian Federation, Mytishchi; Moscow

A. V. Marakhonov

The N.P. Bochkov Medical Genetic Research Center

Email: marakhonov@generesearch.ru
ORCID iD: 0000-0002-0972-5118
Russian Federation, Moscow

A. G. Rumyantsev

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1643-5960
Russian Federation, Moscow

A. Y. Shcherbina

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3113-4939
Russian Federation, Moscow

N. S. Grachev

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ffmanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0547-0899
Russian Federation, Moscow

References

  1. Bousfiha A., Moundir A., Tangye S.G., Picard C., Jeddane L., Al-Herz W. et al. The 2022 update of IUIS Phenotypical Classification for Human Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol 2022;42(7):1508–20. doi: 10.1007/s10875-022-01352-z
  2. Poli M.C., Aksentijevich I., Bousfiha A.A., Cunningham-Rundles C., Hambleton S., Klein C. et al. Human inborn errors of immunity: 2024 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Hum Immun 2025;1(1):e20250003. doi: 10.70962/jhi.20250003
  3. Kindle G., Alligon M., Albert M.H., Buckland M., David Edgar J., Gathmann B. et al. Inborn errors of immunity: manifestation, treatment, and outcome – an ESID registry 1994–2024 report on 30,628 patients. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 16:2025.02.20.25322586. doi: 10.1101/2025.02.20.25322586.
  4. Hernandez-Trujillo V.P. Scalchunes C., Cunningham-Rundles C., Ochs H.D., Bonilla F.A., Paris K. et al. Autoimmunity and inflammation in X-linked agammaglobulinemia. J Clin Immunol 2014;34(6):627–32. doi: 10.1007/s10875-014-0056-x
  5. Abolhassani H., Kiaee F., Tavakol M, Chavoshzadeh Z., Alireza Mahdaviani S., Momen T. et al. Fourth update on the Iranian National Registry of Primary Immunodeficiencies: integration of molecular diagnosis. J Clin Immunol 2018;38(7):816–32. doi: 10.1007/s10875-018-0556-1
  6. Aghamohammadi A., Rezaei N., Yazdani R., Delavari S., Kutukculer N., Topyildiz E. et al. Consensus Middle East and North Africa Registry on Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol 2021;41(6):1339–51. doi: 10.1007/s10875-021-01053-z
  7. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.А. и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020;99(2):16–32. doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-2-16-32 [Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Yu.A., Khoreva A.L., Moiseeva A.A., Shvets O.A. et al. Epidemiology of primary immunodeficiencies in the Russian Federation. Pediatria. Journal n.a. G.N. Speransky 2020;99(2):16–32. (In Russ.)].
  8. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Кондратенко И.В., Бологов А.А., Латышева Т.В. и др. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до смерти. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019;3(19):24–31. doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-3-24-31 [Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Yu.A., Kondratenko I.V., Bologov А.А., Latysheva T.V. et al. Characteristics of patients with primary immunodeficiency states in the Russian Federation: from birth to old age. Pediatria. Journal n.a. G.N. Speransky 2019;3(19):24–31. (In Russ.)].
  9. Кузьменко Н.Б., Варламова Т.В., Мерсиянова И.В., Райкина Е.В., Бобрынина В.О., Щербина А.Ю. Молекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитных состояний (обзор литературы и собственные клинические наблюдения). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016;15(1):10–6. doi: 10.20953/1726-1708-2016-1-10-16. [Kuzmenko N.B., Varlamova T.V., Mersiyanova I.V., Raikina E.V., Bobrynina V.O., Shcherbina A.Yu. Molecular genetic diagnosis of primary immunodeficiencies (review of literature and clinical case reports). Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2016;15(1):10–6. (In Russ.)].
  10. Воронин С.В., Куцев С.И. Неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: вчера, сегодня, завтра. Неонатология: новости, мнения, обучение 2022;10(4):34–9. doi: 10.33029/2308-2402-2022-10-4-34-39 [Voronin S.V., Kutsev S.I. Neonatal screening for hereditary diseases in Russia: yesterday, today, and tomorrow. Neonatology: News, Opinions, Training. 2022;10(4):34–9. (In Russ.)].
  11. Воронин С.В., Зинченко Р.А., Ефимова И.Ю., Куцев С.И., Марахонов А.В., Мухина А.А. и др. Неонатальный скрининг, постнатальная диагностика и тактика доклинического лечения и профилактики первичных иммунодефицитов у детей (методические рекомендации). Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2023;102(2):11–33. doi: 10.24110/0031-403X-2023-102-2-11-33 [Voronin S.V., Zinchenko R.A., Efimova I.Yu., Kutsev S.I., Marakhonov A.V., Mukhina A.A. et al. Neonatal screening, postnatal diagnosis and tactics of preclinical treatment and prevention of primary immunodeficiencies in children. Guidelines by the experts from the National Association of Experts in Primary Immunodeficiencies (NAEPID) and the Association of Medical Genetics (AMG) of Russia. Pediatria. Journal n.a. G.N. Speransky 2023;102(2):11–33. (In Russ.)].
  12. Марахонов А.В., Мухина A.A., Байдакова Г.В., Ефимова И.Ю., Петрик М.П., Родина Ю.А. и др. Совершенствование маршрутизации в системе расширенного неонатального скрининга для диагностики первичных иммунодефицитов. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2024;103(6):134–9. doi: 10.24110/0031-403X-2024-103-6-134-139 [Marakhonov A.V., Mukhina A.A., Baydakova G.V., Efimova I.Yu., Petrik M.P., Rodina Yu.A. et al. Routing Improvement in the expanded neonatal screening system for primary immunodeficiencies diagnosis. Pediatria. Journal n.a. G.N. Speransky 2024;103(6):134–9. (In Russ.)].
  13. Marakhonov A., Mukhina A., Efimova I., Balinova N., Ampleeva M., Bobreshova A. et al. First 2-year experience of nationwide newborn screening for severe forms of T and B cell immunodeficiency: 2.3 million newborns analyzed using TREC and KREC in Russia. Front Immunol 2026;17:1742811. doi: 10.3389/fimmu.2026.1742811
  14. Avedova A., Deripapa E., Rodina Yu., Mukhina A., Latysheva E., Yukhacheva D. Рrospective multicenter study of treatment efficacy, safety, and quality of life in a large cohort of patients with inborn errors of immunity receiving subcutaneous immunoglobulin by the rapid push method. Front Immunol 2025;16:1598491. doi: 10.3389/fimmu.2025.1598491
  15. Kuzmenko N., Alexenko M., Mukhina A., Rodina Yu., Fadeeva M., Pershin D. et al. Genetic characteristics of a large pediatric cohort of patients with inborn errors of immunity: single-center experience. J Clin Immunol 2024;44(7):165. doi: 10.1007/s10875-024-01767-w
  16. Никитин Н.С., Моисеева А.А., Толстова Е.М., Беседина М.В., Мухина А.А., Кузина С.Р. Анализ иммунологических показателей у детей, перенесших внебольничную пневмонию, осложненную деструкцией легочной ткани. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2025;104(2):59–67. Pediatria. Journal n.a. G.N. Speransky 2024;103(6):134–9. [Nikitin N.S., Moiseyeva A.A., Tolstova E.M., Besedina M.V., Mukhina A.A., Kuzina S.R. et al. Immunological characteristics of children who have suffered community-acquired necrotizing pneumonia. Pediatria. Journal n.a. G.N. Speransky 2024;103(6):134–9. (In Russ.)].
  17. Мухина А.А. Анализ эпидемиологических, клинических особенностей первичных иммунодефицитных состояний в Российской Федерации на основе популяционного регистра как инструмента для улучшения их диагностики и терапии. Дис. … канд. мед. наук. М., 2023. [Mukhina A.A. Analysis of epidemiological and clinical features of primary immunodeficiencies in the Russian Federation based on a population registry as a tool for improving their diagnosis and treatment. Thesis. … Cand. Med. Sci. М., 2023. (In Russ.)].
  18. Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Yu.A., Kondratenko I.V., Bologov A.A., Latysheva T.V. Primary immunodeficiencies in Russia: data from the National Registry. Front Immunol 2020;11:1491. doi: 10.3389/fimmu.2020.01491
  19. Edgar J.D.M., Buckland M., Guzman D., Conlon N.P., Knerr V., Bangs C. et al. The United Kingdom Primary Immune Deficiency (UKPID) Registry: report of the first 4 years’ activity 2008-2012. Clin Exp Immunol 2014;175(1):68–78. doi: 10.1111/cei.12172
  20. Kindle G., Gathmann B., Grimbacher B. The use of databases in primary immunodeficiencies. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014;14(6):501–8. doi: 10.1097/ACI.0000000000000113
  21. Lopes J.P., Cunningham-Rundles C. The Importance of Primary Immune Deficiency Registries: The United States Immunodeficiency Network Registry. Immunol Allergy Clin North Am 2020;40(3):385–402. doi: 10.1016/j.iac.2020.03.002
  22. Mahlaoui N., Gathmann B., Kindle G. Ehl S.; on behalf of the ESID Registry Working Party Steering Committee (Isabella Quinti, Italy, Bodo Grimbacher, Germany, Matthew Buckland, United Kingdom, Markus Seidel, Austria, Joris van Montfrans, The Netherlands) and the ESID Society. Registry: recent advancements in the epidemiology of primary. Rare Dis Orphan Drugs 2014;1(4):25–7.
  23. Латышева Е.А. Первичные иммунодефициты: состояние проблемы на сегодняшний день. JMF-центры в России. Вопросы современной педиатрии 2013;12(6):73–7. doi: 10.15690/vsp.v12i6.877 [Latysheva E.A. Primary immunodeficiency: status of a problem today. Russian network of JMF-centers. Current Pediatrics 2013;12(6):73–7. (In Russ.)].
  24. Marakhonov A.V., Efimova I.Yu., Mukhina A.A., Zinchenko R.A., Balinova N.V., Rodina Yu. et al. Newborn screening for severe T and B cell lymphopenia using TREC/KREC detection: a large-scale pilot study of 202,908 newborns. J Clin Immunol 2024;44(4):93. doi: 10.1007/s10875-024-01691-z
  25. Argudo-Ramírez A., Martín-Nalda A., Marín-Soria J.L., López-Galera R.M., Pajares-García S., González de Aledo-Castillo J.M. et al. First universal newborn screening program for severe combined immunodeficiency in Europe. Two-years’ experience in Catalonia (Spain). Front Immunol 2019;10:2406. doi: 10.3389/fimmu.2019.02406
  26. Olbrich P., de Felipe B., Delgado-Pecellin C., Rodero R., Rojas P., Aguayo J. et al. A first pilot study on the neonatal screening of primary immunodeficiencies in Spain: TRECS and KRECS identify severe T- and B-cell lymphopenia. An Pediatr (Barc) 2014;81(5):310–7. doi: 10.1016/j.anpedi.2014.08.002
  27. Amatuni G.S., Currier R.J., Church J.A., Bishop T., Grimbacher E., Nguyen A.A.-C., et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia in California, 2010–2017. Pediatrics 2019;143(2):e20182300.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Figure 1. The distribution of alive patients with inborn errors of immunity (IEI) included in the National Association of Experts in Primary Immunodeficiencies (NAEPID) Registry by age and gender. The solid bars represent those patients whose data were updated in 2023–2025 (n = 2754). The dotted bars show the total number of patients belonging to different age groups irrespective of updated information

Download (76KB)
Indexing metadata
3. Figure 2. 10-year mortality among the IEI patients under 18 years of age. The dotted line indicates a trend line

Download (117KB)
Indexing metadata
4. Figure 3. Changes in the number of patients newly diagnosed with IEI over time

Download (137KB)
Indexing metadata
5. Figure 4. Changes in the age of IEI diagnosis in children over the last 10 years

Download (136KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2026 «D. Rogachev NMRCPHOI»

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.