Мукополисахаридоз I типа: современные подходы к терапии

Мукополисахаридоз I-Г типа (МПС I-Г, синдром Гурлер) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления (ЛБН), возникающее в результате мутации гена IDUA, что приводит к снижению активности фермента альфа-L-идуронидазы и характеризуется прогрессирующими психоневрологическими, сердечными и ортопедическими нарушениями. На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) – «золотой стандарт» лечения пациентов, страдающих синдромом Гурлер. Ранее основными критериями отбора пациентов с МПС I-Г типа на аллогенную ТГСК были: молекулярно-генетически подтвержденный диагноз с наличием гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций, обуславливающих тяжелый клинический фенотип (W402X, Q70X и др.), возраст пациента младше 2,5 года с наличием симптомов, позволяющих прогнозировать тяжелое течение заболевания (раннее появление кифоза поясничной области, и/или психоневрологических нарушений, и/или наличие грубых черт лица). На сегодняшний день данный вид терапии может быть рассмотрен также у пациентов с промежуточным вариантом мукополисахаридоза I типа – синдромом Гурлер– Шейе (МПС I-ГШ), но высоким риском развития интеллектуальных нарушений. Тем не менее даже при четком соблюдении критериев отбора долгосрочный клинический результат у пациентов с МПС I-Г и МПС I-ГШ типов после успешно проведенной ТГСК значительно варьирует. В последние десятилетия результаты ТГСК значительно улучшились благодаря проведению фермент- заместительной терапии (ФЗТ) до и после ТГСК. Представлены современные подходы к проведению ТГСК при МПС I-Г, рассмотрены нерешенные вопросы, требующие дальнейшего обсуждения для выработки грамотной тактики ведения пациентов, что позволит улучшить помощь пациентам с этой редкой, прогрессирующей и быстро инвалидизирующей патологией [1]. Клиническое исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ «РДКБ».

1. Parini R., Deodato F., Di Rocco M., Edoardo L., Locatelli F., Messina C. Open issues in Mucopolysaccharidosis I-Hurler. Orphanet Journal of Rare Diseases 2015; 12: 112.

2. Taylor C., Brady P., O'Meara A., Moore D., Dowling F., Fogarty E. Mobility in Hurler syndrome. J Pediatr Orthop 2008; 28: 163–8.

3. Minke H., Boelens J., Das A.M., Jones S.A., van der Lee J.H., Mahlaoui N. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet Journal of Rare Diseases 2011; 6: 55.

4. Lum S.H., Jones S.A., Ghosh A., Big- ger B.W., Wynn R.F. Hematopoietic stem cell transplant for the mucopolysaccharidoses. Expert Opinion on Orphan 2016; Drugs, 4: 4, 379–93.

5. Boelens J.J., Wynn R.F., O'Meara A., Veys P., Bertrand Y., Souillet G. Outcomes of hematopoietic stem cell transplantation for Hurler's syndrome in Europe: a risk factor analysis for graft failure. Bone Marrow Transplant 2007; 40: 225–33.

6. Aldenhoven M., Boelens J.J., de Ko- ning T.J. The clinical outcome of Hurler syndrome after stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2008; 14: 485–98.

7. Wraith J.E. The first 5 years of clinical experience with laronidase enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis I. Expert Opin Pharmacother 2005; 6: 489–506.

8. Poe M.D., Chagnon S.L., Escolar M.L. Early treatment is associated with improved cognition in Hurler syndrome. Ann Neurol 2014; 76 (5): 747–53.

9. Church H., Tylee K., Cooper A., Thornley M., Mercer J., Wraith E. Biochemical monitoring after haemopoietic stem cell transplant for Hurler syndrome (MPSIH): implications for functional outcome after transplant in metabolic disease. Bone Marrow Transplant 2007 Feb; 39 (4): 207–10.

10. Coxa G.F., Harris W., Harkins K., Wedehase B., Lavery C., Durkin N. International patient survey demonstrates treatment satisfaction for mucopolysaccharidosis I. Mol Genet Metab 2009; 96: S19 (abstract).

11. Clarke L.A., Wraith J.E., Beck M., Kolodny E.H., Pastores G.M., Muenzer J., et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics 2009; 123: 229–40.

12. Arranz L., Aldamiz-Echevarria L. Enzyme replacement therapy in Hurler syndrome after failure of hematopoietic transplant. Molecular Genetics and Metabolism Reports 2015; 3: 88–91.

13. Eisengart J., Rudser K., Tolar J., Orchard P.J., Kivisto T., Ziegler R. Enzyme replacement is associated with better cognitive outcomes after transplant in Hurler syndrome. J Pediatr 2013; 162 (2): 375–80.

14. Boelens J.J., Rocha V., Aldenhoven M., Wynn R., O'Meara A., Michel G. Risk factor analysis of outcomes after unrelated cord blood transplantation in patients with Hurler syndrome. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15: 618–25.

15. Ghosh A., Miller W., Orchard P.J., Jones S., Mercer J., Church H.J. Enzyme replacement therapy prior to haematopoietic stem cell transplantation in Mucopolysaccharidosis Type I: 10 year combined experience of 2 centres. Molecular Genetics and Metabolism 2013; 162: 373–7.

16. Malm G., Gustafsson B., Berglund G., Lindström M., Naess K., Borgström B. Outcome in six children with mucopolysaccharidosis type IH, hurler syndrome, after haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Acta Paediatr 2008; 97 (8): 1108–12.

17. Muenzer J., Wraith J.E., Clarke L.A. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics 2009; 123: 19–29.

18. Wynn R., Mercer J., Page J., Carr T., Jones S., Wraith J. Use of enzyme replacement therapy (laronidase) before hematopoietic stem cell transplantation for mucopolysaccharidosis I: experience in 18 patients. J Pediatr 2009; 154: 135–9.

19. Moore D., Connock M.J., Wraith Ed., Lavery C. The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I: Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK. Orphanet J Rare Dis 2008; 3: 24.

20. Khanna G., Van Heest A.E., Agel J., Bjoraker K., Grewal S., Abel S. Analysis of factors affecting development of carpal tunnel syndrome in patients with Hurler syndrome after hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2007; 39 (6): 331–4.

21. Lücke T., Das A.M., Hartmann H., Sykora K.W., Donnerstag F., Schmid- Ott G., Grigull L. Developmental outcome in five children with Hurler syndrome after stem cell transplantation: a pilot study. Dev Med Child Neurol 2007; 49: 693–6.

22. Polgreen L.E., Tolar J., Plog M., Himes J.H., Orchard P.J., Whitley C.B. Growth and endocrine function in patients with Hurler syndrome after hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2008; 41 (12): 1005–11.

23. Grewal S.S., Wynn R., Abdenur J.E., Burton B.K., Gharib M., Haase C. Safety and efficacy of enzyme replacement therapy in combination with hematopoietic stem cell transplantation in Hurler syndrome. Genet Med 2005; 7 (2): 143–6.

24. Staba S.L., Escolar M.L., Poe M., Kim Y., Martin P.L., Szabolcs P. Cordblood transplants from unrelated donors in patients with Hurler's syndrome. N Engl J Med 2004 May 6; 350 (19): 1960–9.

25. Tolar J., Grewal S.S., Bjoraker K.J., Whitley C.B., Shapiro E.G., Charnas L. Combination of enzyme replacement and hematopoietic stem cell transplantation as therapy for Hurler syndrome. Bone Marrow Transplantation 2008; 41: 531–5.

26. Weisstein J.S., Delgado E. Steinbach L.S., Hart K., Packman S. Musculoskeletal manifestations of Hurler syndrome: long-term follow-up after bone marrow transplantation. J Pediatr Orthop 2004; 24: 97–101.

27. Connell P., McCreery K., Doyle A., Darcy F., O'Meara A., Brosnahan D. Central corneal thickness and its relationship to intraocular pressure in mucopolysaccararidoses-1 following bone marrow transplantation. J Aapos 2008; 12 (1): 7–10.

28. Сайфутдинова Л.Р., Судариков М.А. Оценка уровня развития адаптации ребенка с помощью Шкалы Вайнленд. Школа здоровья, 2004; 1: 48–56.