Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children101310.24287/1726-1708-2025-24-2-38-45DBRSDOORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticlePost-transplant cyclophosphamide, abatacept, and vedolizumab for the prevention of graft-versus-host disease after hematopoietic stem cell transplantation in children with acute leukemia: results of a prospective studyПосттрансплантационный циклофосфамид, абатацепт и ведолизумаб в профилактике реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с острым лейкозом: результаты проспективного исследованияPerminovaMargarita E.ПерминоваМаргарита Евгеньевна
Russian Federation
margarita.perminova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0520-5630ShelihovaLarisa N.ШелиховаЛариса Николаевна
Russian Federation
lshelihova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1216-817XKlimentovaMaria A.КлиментоваМария Алексеевна
Russian Federation
klimentowa1702@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5641-8567ShashelevaDaria A.ШашелеваДарья Алексеевна
Russian Federation
shasheleva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5618-7159KhismatullinaRimma D.ХисматуллинаРима Данияловна
Russian Federation
Rimma.Chismatullina@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1384-1752DunaykinaMaria A.ДунайкинаМария Алексеевна
Russian Federation
maria.dunaykina@dgoi.ruhttps://orcid.org/0009-0005-7866-7256ArakelyanSusanna K.АракелянСусанна Кареновна
Russian Federation
no-reply@eco-vector.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0566-053XSkvortsovaYulia V.СкворцоваЮлия Валериевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine)

д-р мед. наук

yuscvo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2689-0569BalashovDmitry N.БалашовДмитрий Николаевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine)

д-р мед. наук

bala8@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0016-6698MaschanAlexey A.МасчанАлексей Александрович
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

д-р мед. наук, профессор

Aleksey.Maschan@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1735-0093MaschanMichael A.МасчанМихаил Александрович
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

д-р мед. наук, профессор

Michael.Maschan@dgoi.ruDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России080920253006202524238450709202507092025Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1013

High-dose post-transplant cyclophosphamide (PTCy) is an established method for the prevention of graft-versus-host disease (GVHD) in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) from haploidentical donors, however data on its efficacy in the pediatric population remain limited. In this prospective study, we evaluated an improved PTCy-based GVHD prophylaxis regimen comprising the a4b7 integrin blocker vedolizumab and a co-stimulatory signal inhibitor abatacept in addition to standard treatment with PTCy and cyclosporine A. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Allogeneic HSCT was performed in children with high-risk acute leukemia in complete remission from a haploidentical (n = 54) or unrelated (n = 4) donor. Myeloablative conditioning was based on treosulfan or total body irradiation. In 97% of cases, bone marrow was used as a graft source. The engraftment rate was 98%. The cumulative risk of acute GVHD grade II-IV and III-IV was 38% and 8.6%, respectively, of acute intestinal GVHD grade II-IV - 10%, and of chronic GVHD - 7%. Transplant-related mortality after 2 years of follow-up was 3.6%, the incidence of relapse was 16%, the overall survival rate - 91%, and the event-free survival rate - 85%. Overall, the proposed GVHD prophylaxis regimen demonstrated a favorable safety profile and good tolerability, no specific adverse events were observed.

Высокодозный посттрансплантационный циклофосфамид (ПТЦф) является признанным методом профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от гаплоидентичных доноров, однако данные о его эффективности в педиатрической популяции остаются ограниченными. В рамках проспективного исследования нами была оценена усовершенствованная схема профилактики РТПХ на основе ПТЦф, включающая блокатор интегрина a4p7 ведолизумаб и ингибитор ко-стимулирующего сигнала абатацепт в дополнение к стандартной терапии ПТЦф и циклоспорином A. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Аллогенная ТГСК проводилась детям с острым лейкозом высокого риска в стадии полной ремиссии от гаплоидентичного (n = 54) либо неродственного (n = 4) донора. Миелоаблативное кондиционирование было основано на треосульфане либо тотальном облучении тела. В 97% случаев в качестве источника трансплантата использовался костный мозг. Частота приживления трансплантата составила 98%. Кумулятивный риск развития острой РТПХ II-IV и III-IV стадии составил 38% и 8,6% соответственно, кишечной острой РТПХ II-IV стадии - 10%, хронической РТПХ - 7%. Трансплантат-ассоциированная смертность через 2 года наблюдения составила 3,6%, частота рецидивов - 16%, общая выживаемость - 91%, а бессобытийная выживаемость - 85%. В целом предложенная схема профилактики РТПХ продемонстрировала благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость без выявления специфических нежелательных явлений.

post-transplant cyclophosphamidegraft-versus-host diseaseallogeneic hematopoietic stem cell transplantationпосттрансплантационный циклофосфамидреакция «трансплантат против хозяина»аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокAnasetti C., Logan B.R., Lee S.J., Waller E.K., Weisdorf D.J., Wingard J.R., et al. Peripheral-blood stem cells versus bone marrow from unrelated donors. N Engl J Med 2012; 367 (16): 1487-96.Jacobsohn D.A., Vogelsang G.B. Acute graft versus host disease. Orphanet J Rare Dis 2007; 2 (1): 35.Al-Homsi A.S., Cirrone F., Wo S., Cole K., Suarez-Londono J.A., Gardner S.L., et al. PTCy, abatacept, and a short course of tacrolimus for GVHD prevention after haploidentical transplantation. Blood Adv 2023; 7 (14): 3604-11.Fierro-Pineda J.C., Tsai H.L., Blackford A., Cluster A., Caywood E., Dalal J., et al. Prospective PTCTC trial of myeloablative haplo-BMT with posttransplant cyclophosphamide for pediatric acute leukemias. Blood Adv 2023; 7 (18): 5639-48.Nagler A., Labopin M., Swoboda R., Schroeder T., Hamladji R.M., Griskevicius L., et al. Post-transplant cyclophosphamide, calcineurin inhibitor, and mycophenolate mofetil compared to anti-thymocyte globulin, calcineurin inhibitor, and methotrexate combinations as graft-versus-host disease prophylaxis post allogeneic stem cell transplantation from sibling and unrelated donors in patients with acute myeloid leukemia: a study on behalf of the acute leukemia working party of the european society for blood and marrow transplantation. Bone Marrow Transplant 2024; 59 (7): 1012-21.Symons H.J., Zahurak M., Cao Y., Chen A., Cooke K., Gamper C., et al. Myeloablative haploidentical BMT with posttransplant cyclophosphamide for hematologic malignancies in children and adults. Blood Adv 2020; 4 (16): 3913-25.Bin C.Y., Mohty M., Zeiser R., Teshima T., Jamy O., Maertens J., et al. Vedolizumab for the prevention of intestinal acute GVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a randomized phase 3 trial. Nat Med 2024; 30 (8): 2277-87.Kean L.S., Burns L.J., Kou T.D., Kapikian R., Lozenski K., Langston A., et al. Abatacept for acute graft-versus-host disease prophylaxis after unrelated donor hematopoietic cell transplantation. Blood 2024; 144 (17): 1834-45.Watkins B., Qayed M., McCracken C., Bratrude B., Betz K., Suessmuth Y., et al. Phase II trial of costimulation blockade with abatacept for prevention of acute GVHD. J Clin Oncol 2021; 39 (17): 1865-77.Wilhelm K., Ganesan J., Muller T., Durr C., Grimm M., Beilhack A., et al. Graft-versus-host disease is enhanced by extracellular ATP activating P2X7R. Nat Med 2010; 16 (12): 1434-9.Betcher J., Chang Y.H., Noel P., Leis J., Sproat L.O., Fauble V., et al. Factors affecting the incidence of severe (stage 2-4) gastrointestinal (GI) graft-versus-host disease (GVHD) in adult patients (pts) undergoing allogeneic hematopoietic transplant (allo-HCT) for hematologic malignancy. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20 (2): S262.Shelikhova L., Glushkova S., Nikolaev R., Dunaikina M., Zhekhovtsova Z., Blagov S., et al. Serotherapy-free regimen improves non-relapse mortality and immune recovery among the recipients of ар Tcell-depleted haploidentical grafts: retrospective study in childhood leukemia. Transplant Cell Ther 2021; 27 (4): 330. e1-9.Maschan M., Shelikhova L., Ilushina M., Kurnikova E., Boyakova E., Balashov D., et al. TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan-based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant 2016; 51 (5): 668-74.McCurdy S.R., Luznik L. How we perform haploidentical stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide. Blood 2019; 134 (21): 1802-10.Ciurea S.O., Zhang M.J., Bacigalupo A.A., Bashey A., Appelbaum F.R., Aljitawi O.S., et al. Haploidentical transplant with posttransplant cyclophosphamide vs matched unrelated donor transplant for acute myeloid leukemia. Blood 2015; 126 (8): 1033-40.McCurdy S.R., Kanakry J.A., Showel M.M., Tsai H.L., BolanosMeade J., Rosner G.L., et al. Risk-stratified outcomes of nonmy- eloablative HLA-haploidentical BMT with high-dose posttransplantation cyclophosphamide. Blood 2015; 125 (19): 3024-31.Ruggeri A., Labopin M., Bacigalupo A., Afanasyev B., Cornelissen J.J., Elmaagacli A., et al. Post-transplant cyclophosphamide for graft-versus-host disease prophylaxis in HLA matched sibling or matched unrelated donor transplant for patients with acute leukemia, on behalf of ALWP-EBMT. J Hematol Oncol 2018; 11 (1).Berger M., Lanino E., Cesaro S., Zecca M., Vassallo E., Faraci M., et al. Feasibility and outcome of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant high-dose cyclophosphamide for children and adolescents with hematologic malignancies: an AIEOP-GITMO retrospective multicenter study. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22(5): 902-9.Ruggeri A., Galimard J.E., Paina O., Fagioli F., Tbakhi A., Yesilipek A., et al. Outcomes of unmanipulated haploidentical transplantation using post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. Transplant Cell Ther 2021; 27 (5): 424.e1-9.Abrosimov A.B., Blinov D.S., Blinova E.V., Maschan M.A. Results of a comparative phrmacoeconomics analysis of strategies for the prevention of graft-versus-host disease in children with hematological malignences: a single center experience. Acta Medica Eurasica 2023; (1): 1-10.Дунайкина М.А., Шелихова Л.Н., Шеховцова Ж.Б., Глушкова С.Ю., Николаев Р.В., Благов С.Л. и др. Безопасность и эффективность инфузий донорских лимфоцитов памяти после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на платформе деплеции ap-T-лимфоцитов у детей с острыми лейкозами. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2021; 20 (2): 12-28.Боровкова А.С., Паина О.В., Кожокарь П.В., Рахманова З.З., Осипова А.А., Цветкова Л.А. и др. Анализ эффективности профилактики реакции «трансплантат против хозяина» на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острым миелоидным лейкозом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью и частично HLA-совместимых неродственных доноров. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2023; 22 (2): 32-43.Tanaka T., Nakamae H., Ito A., Fuji S., Hirose A., Eto T., et al. A phase I/II multicenter trial of HLA-haploidentical PBSCT with PTCy for aggressive adult T cell leukemia/lymphoma. Transplant Cell Ther 2021; 27 (11): 928.e1-7.Luznik L., O'Donnell P.V., Symons H.J., Chen A.R., Leffell M.S., Zahurak M., et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant 2008; 14 (6): 641-50.Isshiki K., Kamiya T., Endo A., Okamoto K., Osumi T., Kawai T., et al. Vedolizumab therapy for pediatric steroid-refractory gastrointestinal acute graft-versus-host disease. Int J Hematol 2022; 115 (4): 590-4.Innocenti T., Roselli J., Lynch E.N., Apolito P., Parisio L., Bagnoli S., et al. Infectious risk of vedolizumab compared with other biological agents in the treatment of inflammatory bowel disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2021; 33 (1S Suppl 1): E574-9.