Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children101410.24287/1726-1708-2025-24-2-46-54FOEZMEORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleGonadal function in male pediatric patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a comparison of the effects of treosulfan- and total body irradiation-based conditioningФункция гонад у мальчиков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: сравнение воздействия треосульфана и тотального облучения тела в кондиционированииhttps://orcid.org/0000-0003-0319-3699SultanovaElvira R.СултановаЭльвира Ривалевна
Russian Federation
no-reply@eco-vector.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9177-5252IlyinaElena Yu.ИльинаЕлена Юрьевна
Russian Federation
no-reply@eco-vector.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5641-8567ShashelevaDaria A.ШашелеваДарья Алексеевна
Russian Federation
shasheleva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0441-0034VinokurovAlexey A.ВинокуровАлексей Алексеевич
Russian Federation
a_vinokurov@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8562-8945ProtsvetkinaAnastasia V.ПроцветкинаАнастасия Владимировна
Russian Federation
no-reply@eco-vector.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8149-7669DelyaginWassili M.ДелягинВасилий Михайлович
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine)

д-р мед. наук

delyagin-doktor@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0566-053XSkvortsovaYulia V.СкворцоваЮлия Валериевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine)

д-р мед. наук

yuscvo@mail.ruDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России080920253006202524246540709202507092025Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1014

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only curative treatment for many orphan diseases that can significantly improve prognosis and survival in patients. Conditioning prior to HSCT includes alkylating agents and/or total body irradiation (TBI) that are both known to be highly gonadotoxic. This is why it is so important to choose drugs and treatment options with minimal side effects. The aim of our study was to evaluate the reproductive function of male HSCT recipients who had received treosulfan- and TBI-based conditioning. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. We included 112 boys. The concentrations of follicle-stimulating and luteinizing hormones, testosterone levels, testicular size (measured using ultrasound) and pubertal development (as per the Tanner scale) were assessed over time. The obtained data showed that the effect of treosulfan on gonadal function in the males was less significant than that of TBI, with the cumulative probability of developing hypogonadism at 4 years after HSCT equaling 0% and 24% respectively. However, the toxicity of other alkylating agents included in a treosulfan-based conditioning regimen eliminates the difference in the cumulative probability of hypogonadism between the two approaches. Further annual monitoring is needed to fully understand the reproductive potential of the patients.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) - единственный излечивающий метод терапии многих орфанных заболеваний, значительно улучшающий прогноз и выживаемость пациентов. Кондиционирование, предшествующее ТГСК, включает алкиляторы и/или тотальное облучение тела (ТОТ), обладающие выраженными гонадотоксичными эффектами. В связи с этим актуальным является выбор препаратов и вариантов терапии с минимальными побочными эффектами. Цель: оценить функцию репродуктивной системы мальчиков-реципиентов ТГСК при использовании режимов кондиционирования на основе треосульфана и ТОТ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. В исследование включены 112 мальчиков. В динамике оценивали концентрации фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, тестостерона, а также размеры яичек по данным ультразвукового исследования и общую оценку полового развития по шкале Таннера. Воздействие треосульфана на функцию гонад у мальчиков меньше, чем ТОТ (кумулятивная вероятность развития гипогонадизма к 4 годам после ТГСК 0% и 24% соответственно), однако токсичность других алкиляторов в составе кондиционирования нивелирует разницу при развитии гипогонадизма. Для полноценного понимания репродуктивного потенциала пациентов необходим дальнейший ежегодный мониторинг.

malesallogeneic hematopoietic stem cell transplantationreproductive systemtreosulfantotal body irradiationмальчикиаллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокрепродуктивная систематреосульфантотальное облучение телаShalitin S., Pertman L., Yackobovitch-Gavan M., Yaniv I., Lebenthal Y., Phillip M., et al. Endocrine and Metabolic Disturbances in Survivors of Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Childhood and Adolescence. Horm Res Paediatr 2018; 89(2): 108-21.Султанова Э.Р., Скворцова Ю.В., Делягин В.М. Влияние аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на репродуктивную функцию, способы профилактики и коррекции нарушений фертильности. Лечение и профилактика 2024; 14 (4): 42-9.Hall E., Giaccia A. Clinical response of normal tissue. Radiobiology for the Radiologist. 7th ed. Philadelphia: Wiliams & Wilkins; 2012.Green D.M., Nolan V.G., Goodman P.J., Whitton J.A., Srivastava D., Leisenring W.M., et al. The cyclophosphamide equivalent dose as an approach for quantifying alkylating agent exposure: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Pediatr Blood Can¬cer 2014; 61 (1): 53-67.Huang I.S., Fantus R.J., Halpern J.A., Wren J., Bennett N.E., Pham M.N., et al. Association of the minimal cyclophosphamide equivalent dose and outcome of microdissection testicular sperm extraction in patients with persistent azoospermia after chemotherapy. F S Rep 2023; 5 (1): 95-101.Green D.M., Liu W., Kutteh W.H., Ke R.W., Shelton K.C., Sklar C.A., et al. Cumulative alkylating agent exposure and semen parameters in adult survivors of childhood cancer: a report from the St Jude Lifetime Cohort Study. Lancet Oncol 2014; 15(11): 1215-23.Cattoni A., Nicolosi M.L., Capitoli G., Gadda A., Molinari S., Louka S., et al. Pubertal attainment and Leydig cell function following pediatric hematopoietic stem cell transplantation: a three-decade longitudinal assessment. Front Endocrinol (Lausanne) 2023; 14: 1292683.Mathiesen S., Serensen K., Nielsen M.M., Suominen A., Ifversen M., Grell K., et al. Male gonadal function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in childhood: a cross-sectional, population-based study. Biol Blood Marrow Transplant 2020; 26 (9): 1635-45.Rovo A., Aljurf M., Chiodi S., Spinelli S., Salooja N., Sucak G., et al. Ongoing graft-versus-host disease is a risk factor for azoospermia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a survey of the Late Effects Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica 2013; 98 (3): 339-45.Hampl R., Starka L. Glucocorticoids affect male testicular steroidogenesis. Physiol Res 2020; 69 (Suppl 2): S205-10.Drobnis E.Z., Nangia A.K. Immunosuppressants and Male Reproduction. Adv Exp Med Biol 2017; 1034: 179-210.Peters C., Dalle J.H., Locatelli F., Poetschger U., Sedlacek P., Buechner J., et al. Total Body Irradiation or Chemotherapy Conditioning in Childhood ALL: A Multinational, Randomized, Noninferiority Phase III Study. J Clin Oncol 2021; 39 (4): 295-307.Wachowiak J., Chybicka A., Boruczkowski D., Gorczynska E., Kalwak K., Leda M. Intravenous treosulfan in conditioning before allogeneic HSCT from MSD in children with high risk of toxic complications related to conventional preparative regimen. Bone Marrow Transplant 2002; 30 (Suppl 1): S12 (abstract 16).Saglio F., Pagliara D., Zecca M., Balduzzi A., Cattoni A., Prete A., et al. Long-term complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with treosulfan- or busulfan-based conditioning in pediatric patients with acute leukemia or myelodysplastic syndrome: results of an associazione italiana ematologia oncologia pediatrica retrospective study. Transplant Cell Ther 2024; 30 (4): 433.e1-10.Скворцова Ю.В., Новичкова Г.А., Масчан М.А., Балашов Д.Н., Папуша Л.И., Шипицына И.П. и др. Сравнительная оценка влияния треосульфан- и бусульфан-содержащих миелоаблативных режимов кондиционирования на поздние осложнения аллогенных ТГСК при злокачественных заболеваниях у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (2): 28-38. DOI: 10.24287/1726-1708-2018-172-28-38Grigg A.P., McLachlan R., Zaja J., Szer J. Reproductive status in longterm bone marrow transplant survivors receiving busulfan-cyclophosphamide (120 mg/kg). Bone Marrow Transplant 2000; 26 (10): 1089-95.Faraci M., Barra S., Cohen A., Lanino E., Grisolia F., Miano M., et al. Very late nonfatal consequences of fractionated TBI in children undergoing bone marrow transplant. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 63 (5): 1568-75.Howell S.J., Shalet S.M. Testicular function following chemotherapy. Hum Reprod Update 2001; 7 (4): 363-9.Gradishar W.J., Schilsky R.L. Effects of cancer treatment on the reproductive system. Crit Rev Oncol Hematol 1988; 8: 153-71.Rowley M.J., Leach D.R., Warner G.A., Heller C.G. Effect of graded doses of ionizing radiation on the human testis. Radiat Res 1974; 59 (3): 665-78.Pineau C., Velez de la Calle J.F., Pinon-Lataillade G., Jegou B. Assessment of testicular function after acute and chronic irradiation: further evidence for an influence of late spermatids on Sertoli cell function in the adult rat. Endocrinology 1989; 124 (6): 2720-8.Delic J.I., Hendry J.H., Morris I.D., Shalet S.M. Dose and time relationships in the endocrine response of the irradiated adult rat testis. J Androl 1986; 7 (1): 32-41.Gokcebay D.G., Azik F., Bayram C., Erdem A.Y., Fettah A., Isik P., et al. Evaluation of endocrine and metabolic dysfunctions after hematopoietic stem cell transplantation in children: a study from Turkey. J Pediatr Endocrinol Metab 2017; 30 (6): 683-91.