MD, Cand. Sci. (Medicine)
канд. мед. наук
Despite the high effectiveness of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in children with acquired aplastic anemia (AAA), the procedure can still result in such major issues as graft failure and rejection. Risk factors for graft rejection and poor function as well as the persistence of mixed chimerism include allosensitization, insufficient number of transplanted cells and relatively preserved native myelopoiesis. Long-term engraftment can be achieved by modifying conditioning and immunosuppressive therapy. One such promising approach is the inclusion of melphalan in a conditioning regimen. In our study, we retrospectively analyzed outcomes of HSCT with melphalan-based conditioning carried out in 21 children with AAA (for 18 patients, it was their first HSCT, while 3 had a repeat HSCT): out of these, 11 patients received transplants from matched unrelated donors, 9 received transplants from matched related donors and 1 - from a haploidentical donor. Nine children received calcineurin inhibitor-based graft-versus-host disease prophylaxis while 12 children received Janus kinase inhibitors. A good graft function was achieved in all the children, without any severe complications. As per the latest findings, 95% of the patients achieved full total donor cell chimerism, 85.7% of the patients had full donor chimerism in the CD3+ cell lineage, while 14.3% had mixed CD3+ cell chimerism with 9-13% of own cells. The inclusion of melphalan in a conditioning regimen in patients with AAA before HSCT in combination with new less toxic graft-versus-host disease prophylaxis regimens may be an effective strategy to overcome the risk of graft rejection and ensure a low toxicity profile and low incidence of complications. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation.
Несмотря на высокую эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей с приобретенной апластической анемией (ПАА), недостаточность и отторжение трансплантата остаются одной из основных проблем. Факторами риска отторжения и гипофункции трансплантата, персистенции смешанного химеризма являются аллосенсибилизация, недостаточные количественные характеристики трансплантата, относительно сохранный собственный миелопоэз. Обеспечения долгосрочного приживления трансплантата возможно достичь путем модификации режима кондиционирования и иммуносупрессивной профилактики. Одной из перспективных опций является включение мелфалана в схему кондиционирования. Проведен ретроспективный анализ результатов ТГСК с использованием мелфалансодержащих режимов кондиционирования у 21 ребенка с ПАА (18 первичных, 3 повторных ТГСК): 11 от полностью совместимых неродственных доноров, 9 совместимых родственных, 1 гаплоидентичного. Основанный на ингибиторах кальциневрина режим профилактики реакции «трансплантат против хозяина» получили 9 детей, на ингибиторах янус-киназ - 12. Удовлетворительная функция трансплантата достигнута у всех детей при отсутствии тяжелых осложнений. По данным итоговых результатов у 95% пациентов определен общий полный донорский химеризм, по CD3+-линии 85,7% с долей собственных клеток (СК) 9-13%. Включение мелфалана в режим кондиционирования у пациентов с ПАА перед ТГСК в сочетании с новыми менее токсичными схемами профилактики реакции «трансплантат против хозяина» может стать эффективной опцией преодоления риска отторжения трансплантата при низком уровне токсичности и частоты развития осложнений. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.