Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children102210.24287/1726-1708-2025-24-2-124-129YGGLOBLITERATURE REVIEWОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫReview ArticleProlonged hypogammaglobulinemia in children after allogeneic hemopoietic stem cell transplantationПролонгированная гипогаммаглобулинемия после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детейhttps://orcid.org/0009-0005-7866-7256ArakelyanSusanna K.АракелянСусанна Кареновна
Russian Federation
susanna2197@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0566-053XSkvortsovaYulia V.СкворцоваЮлия Валериевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine)

д-р мед. наук

yuscvo@mail.ruDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России08092025300620252421241290809202508092025Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1022

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a key treatment strategy for life-threatening hematologic and immunologic diseases. Immune reconstitution after allogeneic HSCT is a complex and multistage process, which is critical to the recovery of the patient's immune function and to the reduction of the risk of infectious complications. Studies show that most patients experience a significant improvement in immune function 6-12 months after transplantation; however, a full recovery may take up to 2 years or more. One of the major complications of allogeneic HSCT is prolonged hypogammaglobulinemia - low serum immunoglobulin G levels for more than 2 years after allogeneic HSCT. In the absence of a clearly defined threshold for hypogammaglobulinemia, the generally accepted definition is a serum immunoglobulin G level below 5 g/L. Impaired antibody formation and the occurrence of prolonged hypogammaglobulinemia in children after allogeneic HSCT are complex problems that require careful monitoring and appropriate management. Timely restoration of B cell number and function is critical to reduce the risk of infectious complications and improve the quality of patients' life.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) - это ключевой метод лечения жизнеугрожающих гематологических и иммунологических заболеваний. Иммунная реконституция после аллогенной ТГСК представляет собой сложный и многоэтапный процесс, который критически важен для восстановления иммунной функции пациента и снижения риска инфекционных осложнений. Исследования показывают, что у большинства пациентов наблюдается значительное улучшение иммунной функции через 6-12 мес после трансплантации, однако полное восстановление может занять 2 года или более. Одним из ключевых осложнений аллогенной ТГСК является пролонгированная гипогаммаглобулинемия - низкие уровни сывороточного иммуноглобулина G на сроках более 2 лет после аллогенной ТГСК. В отсутствие четкого порога, определяющего гипогаммаглобулинемию, общепринятым является уровень иммуноглобулина G в сыворотке крови ниже 5 г/л. Нарушение антителообразования и возникновение пролонгированной гипогаммаглобулинемии у детей после аллогенной ТГСК представляют собой сложные проблемы, требующие внимательного мониторинга и адекватного лечения. Своевременное восстановление как количества, так и функциональности В-клеток является критически важным для снижения риска инфекционных осложнений и улучшения качества жизни пациентов.

hypogammaglobulinemiaimmunoglobulin Gallogeneic hematopoietic stem cell transplantationB lymphocytesгипогаммаглобулинемияиммуноглобулин Gаллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокВ-лимфоцитыPopova N.N., Savchenko V.G. Reconstitution of T-cell-mediated immunity in patients after allogeneic stem cell transplantation. Russian Journal of Hematology and Transfusiology 2020; 65 (1): 24-38. (In Russ.)]Попова Н.Н., Савченко В.Г. Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Гематология и трансфузиология 2020; 65 (1): 24-38. DOI: 10.35754/0234-5730-2020-65-124-38Marie-Cardine A., Divay F., Dutot I., Green A., Perdrix A., Boyer O., et al. Transitional B cells in humans: characterization and insight from B lymphocyte reconstitution after hematopoietic stem cell transplantation. Clin Immunol 2008; 127 (1): 14-25.Antin J.H., Ault K.A., Rappeport J.M., Smith B.R. B lymphocyte recon-stitution after human bone marrow transplantation. Leu-1 antigen defines a distinct population of B lymphocytes. J Clin Invest 1987; 80 (2): 325-32.Antin J.H. Emerson S.G., Martin P., Gadol N., Ault K.A. Leu-1+(CD5+) B cells. A major lymphoid subpopulation in human fetal spleen: phenotypic and functional studies. J Immunol 1986; 136 (2): 505-10.Fillatreau S., Sweenie C.H., McGeachy M.J., Gray D., Anderton S.M. B cells regulate autoimmunity by provision of IL-10. Nat Immunol 2002; 3 (10): 944-50.Alt F.W., Zhang Y., Meng F.-L., Guo C., Schwer B. Mechanisms of programmed DNA lesions and genomic instability in the immune system. Cell 2013; 152 (3): 417-29.Van der Maas N. G., Berghuis D., van der Burg M., Lankester A.C. B cell reconstitution and influencing factors after hematopoietic stem cell transplantation in children. Front Immunol 2019; 10: 782.Abdel-Azim H., Elshoury A., Mahadeo K.M., Parkman R., Kapoor N. Humoral immune reconstitution kinetics after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children: a maturation block of IgM memory B cells may lead to impaired antibody immune reconstitution. Biol Blood Marrow Transplant 2017; 23 (9): 1437-46.Gerritsen E.J., van Tol M.J., Lankester A.C., van der Weijden Ragas C.P., Jolvan der Zijde C.M., Oudeman-Gruber N.J., et al. Immunoglobulin levels and monoclonal gammopathies in children after bone marrow transplantation. Blood 1993; 82 (11): 3493-502.Abrahamsen I.W., Somme S., Heldal D., Egeland T., Kvale D., Tjonnfjord G.E. Immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation: the impact of stem cell source and graft-versus-host disease. Haematologica 2005; 90 (1): 86-93.Suzuki I., Milner E.C., Glas A.M., Hufnagle W.O., Rao S.P., Pfister L., et al. Immunoglobulin heavy chain variable region gene usage in bone marrow transplant recipients: lack of somatic mutation indicates a maturational arrest. Blood 1996; 87: 1873-80.Mikhaltsova E.D., Popova N.N., Drokov M.Yu., Kapranov N.M., Davydova Yu.O., Vasilyeva V.A., et al. The impact of regimens for the prevention of graft-versus-host-disease on the recovery of the cellular component of the immune system in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Medical Immunology 2021; 23 (5): 1125-36 (In Russ.)Михальцова Е.Д., Попова Н.Н., Дроков М.Ю., Капранов Н.М., Давыдова Ю.О., Васильева В.А. и др. Влияние режимов профилактики реакции «трансплантат против хозяина» на восстановление клеточного звена иммунной системы у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Медицинская иммунология 2021; 23 (5): 112536.Wudhikarn K., Palomba M.L., Pennisi M., Garcia-Recio M., Flynn J.R., Devlin S.M., et al. Infection during the first year in patients treated with CD19 CAR T cells for diffuse large B cell lymphoma. Blood Cancer J 2020; 10 (8): 79.Sidorova N.V., Pristanskova E.A., Kirgizov K.I., Konstantinova V.V., Burya A.E., Blagonravova O.L., et al. Donor-related factors affecting the outcome of hematopoietic stem cell transplantations in children. Pediatric Hema-tology/Oncology and Immunopathology 2018; 17 (2): 69-75. (In Russ.)Сидорова Н.В., Пристанскова Е.А., Киргизов К.И., Константинова В.В., Буря А.Е., Благонравова О.Л. Анализ факторов, связанных с неродственным донором гемопоэтических стволовых клеток, влияющих на результаты аллогенных трансплантаций у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (2): 69-75. DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-2-69-75Ohmoto A., Fuji S., Shultes K.C., Savani B.N., Einsele H. Controversies about immunoglobulin replacement therapy in HSCT recipients with hypogammaglobulinemia. Bone Marrow Transplant 2022; 57 (6): 874-80.Norlin A.C. et al. Allogeneic stem cell transplantation: low immunoglobulin levels associated with decreased survival. Bone Marrow Transplant 2008; 41 (3): 267-73.Frangoul H., Min E., Wang W., Chandrasekhar R., Calder C., Evans M., et al. Incidence and risk factors for hypogammaglobulinemia in pediatric patients following allo-SCT. Bone Marrow Transplant 2013; 48 (11): 1456-9.Stein K.E. Thymus-independent and thymus-dependent responses to polysaccharide antigens. J Infect Dis 1992; 165 (Suppl_1): S49-52.Parkkali T., Ruutu T., Stenvik M., Kuronen T., Kayhty H., Hovi T., et al. Loss of protective immunity to polio, diphtheria and Haemophilus influenzae type b after allogeneic bone marrow transplantation. APMIS 1996; 104 (1-6): 383-8.Ljungman P., Lewensohn-Fuchs I., Hammarstrom V., Aschan J., Brandt L., Bolme P., et al. Long-term immunity to measles, mumps, and rubella after allogeneic bone marrow transplantation Blood 1994; 84 (1): 657-63.Ljungman P., Aschan J., Barkholt L., Broliden P.-A., Gustafsson B., Lewensohn-Fuchs I., et al. Measles immunity after allogeneic stem cell transplantation; influence of donor type, graft type, intensity of conditioning, and graft-versus host disease. Bone Marrow Transplant 2004; 34 (7): 589-93.Guinan E.V.A.C., Molrine D.C., Antin J.H., Lee M.C., Weinstein H.J., Sallan S.E., et al. Polysaccharide conjugate vaccine responses in bone marrow transplant patients. Transplantation 1994; 57 (5): 677-84.Witherspoon R.P., Storb R., Ochs H.D., Fluornoy N., Kopecky K.J., Sullivan K.M., et al. Recovery of antibody production in human allogeneic marrow graft recipients: influence of time posttransplantation, the presence or absence of chronic graft-versus-host disease, and antithymocyte globulin treatment. Blood 1981; 58 (2): 360-8.Hammarstrom V., Pauksen K., Svensson H., Lonnqvist B., Simonsson B., Ringden O., Ljungman P. Serum immunoglobulin levels in relation to levels of specific antibodies in allogeneic and autologous bone marrow transplant recipients. Transplantation 2000; 69 (8): 1582-6.Engelhard D., Cordonnier C., Shaw P.J., Parkalli T., Guenther C., Martino R., et al. Early and late invasive pneumococcal infection following stem cell transplantation: a European Bone Marrow Transplantation survey. Br J Haematol 2002; 117 (2): 444-50.Kumar D., Humar A., Plevneshi A., Siegal D., Franke N., Green K., et al. Invasive pneumococcal disease in adult hematopoietic stem cell transplant recipients: a decade of prospective population-based surveillance. Bone Marrow Transplant 2008; 41 (8): 743-7.Moens L., Wuyts M., Meyts I., De Boeck K., Bossuyt X. Human memory B lymphocyte subsets fulfill distinct roles in the anti-polysaccharide and anti-protein immune response. J Immunol 2008; 181 (8): 5306-12.