Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children102610.24287/j.1026WPSYGCORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleThe effect of monoclonal antibodies on herpes virus reactivation and graft failure in children in the early period after allogeneic hematopoietic stem cell transplantationВлияние моноклональных антител на реактивацию герпесвирусных инфекций и несостоятельность трансплантата у детей в раннем периоде после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокhttps://orcid.org/0000-0001-9501-9860YudintsevaOlesya S.ЮдинцеваОлеся Сергеевна
Russian Federation

a postgraduate student at the B.V. Afanasyev Department of Hematology, Transfusion Medicine and Transplantation with the course of Pediatric Oncology, a pediatrician at Department of Bone Marrow Transplantation for Children No.1 of the R.M. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology, and Transplantation

аспирант кафедры гематологии, трансфузиологии, трансплантологии с курсом детской онкологии ФПО им. проф. Б.В. Афанасьева, врач-педиатр отделения трансплантации костного мозга для детей №1 Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5721-0207KozhokarP. V.КожокарьП. В.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4952-0704TsvetkovaL. A.ЦветковаЛ. А.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3386-0942RakhmanovaZh. Z.РахмановаЖ. З.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0009-2004-408XEfizovaE. V.ЕфизоваЕ. В.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1143-4851OsipovaA. A.ОсиповаА. А.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4456-2369BykovaT. A.БыковаТ. А.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1784-6235AntonovaT. V.АнтоноваТ. В.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9788-4874PobegalovaO. E.ПобегаловаО. Е.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7263-4326PainaO. V.ПаинаО. В.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5077-9225SemenovaE. V.СеменоваЕ. В.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2594-7703ZubarovskayaL. S.ЗубаровскаяЛ. С.
Russian Federation

The R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

olesyayudintceva@gmail.comI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России25092025290120262441431511609202522092025Copyright ©; 2026, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2026, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2026«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1026

Aim: To study herpes virus reactivation in the early post-transplant period in children treated with monoclonal antibodies and subsequent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) as well as analyze the effect of herpes virus infections on the development of graft failure and macrophage activation syndrome (MAS).

Materials and methods. The study included a total of 249 patients who had received their first allo-HSCT between January 2018 and December 2023. We studied the incidence of virus reactivation, MAS and graft failure and analyzed graft failure risk factors. Fifty-three (21%) patients were found to have not been tested for viral infections and therefore, excluded from the study.

Results. Virus reactivation before Day +100 was identified in 155 (79%) patients at a median of 24 days after allo-HSCT. A total of 81 (32.5%) patients developed graft failure, with prior herpes virus reactivation registered in 66 (75%) of them. MAS was diagnosed in 33 (13.2%) cases, with 29 of these patients later developing graft failure (mostly, primary graft failure – 18 (54%) cases). Seventy-two enrolled patients received monoclonal antibodies prior to allo-HSCT. Out of these, 46 (63.8%) children developed a viral infection, and 28.9% also experienced graft failure (chiefly, primary graft failure).

Conclusion. Herpes virus reactivation, MAS and treatment with monoclonal antibodies prior to allo-HSCT are risk factors for graft failure. Pre-transplant monoclonal antibody therapy is also a risk factor for herpes virus reactivation, MAS and graft failure.

Цель исследования: изучить реактивацию герпесвирусных инфекций с учетом влияния предтрансплантационной терапии моноклональными антителами у детей в раннем периоде после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), оценить влияние герпесвирусных инфекций на несостоятельность трансплантата и развитие синдрома активации макрофагов.

Материалы и методы. В исследование вошли 249 пациентов, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2018 г. по декабрь 2023 г. Проанализирована частота реактивации вирусной инфекции, развития синдрома активации макрофагов и несостоятельности трансплантата. Проведен анализ факторов риска несостоятельности трансплантата. Пятьдесят три (21%) пациента не были обследованы на вирусную инфекцию и были исключены из исследования.

Результаты. Реактивация вирусной инфекции до дня +100 выявлена у 155 (79%) пациентов, медиана времени реактивации составила 24 дня после трансплантации. Несостоятельность трансплантата наблюдалась у 81 (32,5%) пациента, причем у 66 (75%) из них этому предшествовала реактивация герпесвирусных инфекций. Синдром активации макрофагов диагностирован у 33 (13,2%) пациентов, у 29 (87%) из них впоследствии развилась несостоятельность трансплантата, в основном первичное неприживление – 18 (54%) случаев. Предтрансплантационная терапия моноклональными антителами проведена 72 пациентам, вирусная инфекция развилась у 46 (63,8%) из них, в 28,9% случаев с реактивацией вирусной инфекции развилась несостоятельность трансплантата, в основном первичное неприживление.

Заключение. Реактивация герпесвирусных инфекций, развитие синдрома активации макрофагов и применение моноклональных антител до проведения алло-ТГСК являются факторами риска несостоятельности трансплантата. Предтрансплантационная терапия с использованием моноклональных антител до алло-ТГСК является фактором риска реактивации герпесвирусных инфекций, развития синдрома макрофагальной активации и несостоятельности трансплантата.

allogeneic hematopoietic stem cell transplantationmonoclonal antibodiesherpes virus infectionsmacrophage activation syndromegraft failureacute graft-versus-host diseaseаллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокмоноклональные антителагерпесвирусные инфекциисиндром активации макрофаговнесостоятельность трансплантатаострая реакция трансплантат против хозяинаАфанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Моисеев И.С. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015;2(2):28–42. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-2-2-28-42 [Afanasiev B.V., Zubarovskaya L.S., Moiseev I.S. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children: now, problems and prospects. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2015;2(2):28–42. (In Russ.)].Зубаровская Л.С., Фрегатова Л.М., Афанасьев Б.В. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах. В кн.: Клиническая онкогематология под ред. М.А. Волковой, 2-е издание. М., 2007. [Zubarovskaya L.S., Fregatova L.M., Afanasiev B.V. Hematopoietic stem cell transplantation. In: Clinical oncohematology. M.A. Volkova (ed.). M., 2007. (In Russ.)].Lin R, Liu Q. Diagnosis and treatment of viral diseases in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Hematol Oncol 2013;6:94. DOI: 10.1186/1756-8722-6-94Annaloro C., Serpenti F., Saporiti G., Galassi G., Cavallaro F., Grifoni F. et al. Viral infections in HSCT: detection, monitoring, clinical management, and immunologic implications. Front Immunol 2021;11:569381. DOI: 10.3389/fimmu.2020.569381Şeflek B., Gümüş H., Çimentepe M., Kupeli S., Yarkin F. Monitoring of cytomegalovirus, Epstein–Barr virus and adenovirus infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. Cukurova Medical Journal 2023;48(2):432–40. DOI: 10.17826/cumj.1239938Haidar G. HHV-6, HHV-7, and HHV-8: forgotten viruses in transplantation. In: Morris M., Kotton C., Wolfe C. (eds.). Emerging Transplant Infections. Cham (CH): Springer, 2020.Викулов Г.Х., Орадовская И.В., Колобухина Л.В. Герпесвирусные инфекции у детей: распространенность, заболеваемость, клинические формы и алгоритм ведения. Вопросы практической педиатрии 2022;17(6):126–40. DOI: 10.20953/1817-7646-2022-6-126-140 [Vikulov G.Kh., Oradovskaya I.V., Kolobukhina L.V. Herpesvirus infections in children: prevalence, incidence, clinical forms, and management algorithm. Clinical Practice in Pediatrics 2022;17(6):126–40. (In Russ.)].Дмитрова А.А., Дроков М.Ю., Туполева Т.А., Савченко В.Г., Цитомегаловирусная инфекция при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: основное клиническое значение и определения. Трансплантология 2022;14(2):210–25. [Dmitrova A.A., Drokov M.Yu., Tupoleva T.A., Savchenko V.G. Cytomegalovirus infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: clinical significance and definitions. Transplantologiya 2022;14(2):210–25. (In Russ.)].Pawlowska A.B., Karras N.A., Liu H., DiMundo J., Cheng J.C., Sun W. et al. Reactivation of human herpesvirus 6 in pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Transpl Infect Dis 2021;23(1):e13453. DOI: 10.1111/tid.13453Yoshimoto G., Mori Y., Kato K., Shima T., Miyawaki K., Kikushige Y. et al. Human herpes virus-6-associated encephalitis/myelitis mimicking calcineurin inhibitor-induced pain syndrome in allogeneic stem cell transplantation recipients. Biol Blood Marrow Transplant 2018;24(12):2540–8. DOI: 10.1016/j.bbmt.2018. 07.017Heston S.M., Young R.R., Tanaka J.S., Jenkins K., Vinesett R., Saccoccio F.M. et al. Risk factors for CMV viremia and treatment-associated adverse events among pediatric hematopoietic stem cell transplant recipients. Open Forum Infect Dis 2021;9(2):ofab639. DOI: 10.1093/ofid/ofab639Gotoh M., Yoshizawa S., Katagiri S., Suguro T., Asano M., Kitahara T. et al. Human herpesvirus 6 reactivation on the 30th day after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation can predict grade 2–4 acute graft-versus-host disease. Transpl Infect Dis 2014;16(3):440–9. DOI: 10.1111/tid.12229Ozdemir Z.N., Bozdağ S.C. Graft failure after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Transfus Apher Sci 2018;57(2):163–7.Рудакова Т.А., Кулагин А.Д., Климова О.У., Голубовская И.К., Дарская Е.И., Быкова Т.А. и др. Тяжелая гипофункция трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов: частота, факторы риска, исходы. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2019;12(3):309–18. [Rudakova T.A., Kulagin A.D., Klimova O.U., Golubovskaya I.K., Darskaya E.I., Bykova T.A. et al. Severe “poor graft function” after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adult patients: incidence, risk factors, and outcomes. Clinical oncohematology. Bone marrow transplantation 2019;12(3):309–18. (In Russ.)].Gómez-Centurión I., Martin Rojas R.M., Bailén R., Muñoz C., Sabell S., Oarbeascoa G. et al. Poor graft function after haploidentical stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide. Ann Hematol 2023;102(6):1561–7. DOI: 10.1007/s00277-023-05206-5Kania S.P., Silva J.M.F., Charles O.J., Booth J., Cheung S.Y.A., Yates J.W.T. et al. Epstein–Barr virus reactivation after paediatric haematopoietic stem cell transplantation: risk factors and sensitivity analysis of mathematical model. Front Immunol 2022;13:903063. DOI: 10.3389/fimmu.2022.903063Abdelkefi A., Jamil W.B., Torjman L., Ladeb S., Ksouri H., Lakhal A. et al. Hemophagocytic syndrome after hematopoietic stem cell transplantation: a prospective observational study. Int J Hematol 2009;89(3):368–73.Sandler R.D., Carter S., Kaur H., Francis S., Tattersall R.S., Snowden J.A. Haemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) following allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) – time to reappraise with modern diagnostic and treatment strategies? Bone Marrow Transplant 2020;55(2):307–16.Maakaroun N.R., Moanna A., Jacob J.T., Albrecht H. Viral infections associated with haemophagocytic syndrome. Rev Med Virol 2010;20(2):93–105. DOI: 10.1002/rmv.638Ljungman P., Griffiths P., Paya C. Definitions of cytomegalovirus infection and disease in transplant recipients. Clin Infect Dis. 2002;34(8):1094–7. DOI: 10.1086/339329Ljungman P., de la Camara R., Robin C., Crocchiolo R., Einsele H., Hill J.A. et al. Guidelines for the management of cytomegalovirus infection in patients with haematological malignancies and after stem cell transplantation from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL 7). Lancet Infect Dis 2019;19(8):e260–72. DOI: 10.1016/S1473-3099(19)30107-0Sureda A., Corbacioglu S., Greco R., Kröger N., Carreras E. (eds.). The EBMT handbook: hematopoietic cell transplantation and cellular therapies [Internet]. 8th ed. Cham (CH): Springer, 2024.Neelapu S.S., Tummala S., Kebriaei P., Wierda W., Gutierrez C., Locke F.L. et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy – assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol 2018;15(1):47–62. DOI: 10.1038/nrclinonc.2017.148Sandler R.D., Tattersall R.S., Schoemans H., Greco R., Badoglio M., Labopin M. et al. Diagnosis and management of secondary HLH/MAS following HSCT and CAR-T cell therapy in adults; a review of the literature and a survey of practice within EBMT centres on behalf of the autoimmune diseases working party (ADWP) and transplant complications working party (TCWP). Front Immunol 2020;11:524. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00524