Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children104810.24287/j.1048LITERATURE REVIEWОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫReview ArticleThe safety of use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and paracetamol (acetaminophen) in pediatric hematology/oncologyБезопасность применения нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола (ацетаминофена) в детской онкогематологииhttps://orcid.org/0009-0003-5223-5215RybakovaM. A.РыбаковаМ. А.
Russian Federation

Anesthesiologist-Intensivist at Intensive Care Unit No. 1

врач-анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии №1

maria.rybakova@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0003-3121-2981KryukovI. A.КрюковИ. А.
Russian Federation
maria.rybakova@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0002-4348-4573IvanashkinA. Y.ИванашкинА. Ю.
Russian Federation
maria.rybakova@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0001-8264-2258KhaminI. G.ХаминИ. Г.
Russian Federation
maria.rybakova@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0002-4779-1896MyakovaN. V.МяковаН. В.
Russian Federation
maria.rybakova@outlook.comThe Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииThe Patrice Lumumba People’s Friendship University of RussiaФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»140420262511972023010202506022026Copyright ©; 2026, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2026, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2026«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1048

Aim: to analyze current data on the safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and paracetamol in children with oncological and hematological diseases considering the specific risks of this patient population.

Materials and methods. We conducted a systematic literature review in PubMed, Cochrane Library, Web of Science and eLIBRARY databases, from 2020 to 2025, using the following keywords: “pediatric oncology”, “pediatric hematology”, “nonsteroidal anti-inflammatory drugs”, “paracetamol”, “acetaminophen”, “safety”, “thrombocytopenia”, “febrile neutropenia”, “drug interactions”, “pain”.

Results. The main risks of using NSAIDs and paracetamol in pediatric hematology/oncology were identified: hemorrhagic complications in patients with thrombocytopenia (individuals with platelet count < 50 × 10⁹/L have a 2.5–4.0-fold increased risk), drug interactions with chemotherapy agents (especially with methotrexate), paracetamol-induced hepatotoxicity (elevated levels of alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase in 15–25% of patients), renal toxicity of NSAIDs (acute kidney injury in 8–12% of patients). Safe dosages were established and clinical monitoring guidelines were developed. Paracetamol remains the treatment of choice in thrombocytopenia because it does not cause platelet aggregation.

Conclusion. The use of NSAIDs and paracetamol in pediatric hematology/oncology requires an individualized approach that would take into account patient’s hemostatic parameters, hepatic and renal function, ongoing chemotherapy and potential drug interactions. There is a need for further studies of the long-term safety of these drugs in this cohort of patients and for the development of clear clinical guidelines for their use.

Цель исследования – анализ современных данных о безопасности применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и парацетамола у детей с онкогематологическими заболеваниями в контексте специфических рисков данной популяции пациентов.

Материалы и методы. Проведен систематический обзор литературы в электронных базах данных PubMed, Cochrane Library, Web of Science и eLIBRARY за период 2020–2025 гг. с использованием ключевых слов: «детская онкология», «педиатрическая гематология», «нестероидные противовоспалительные препараты», «парацетамол», «ацетаминофен», «безопасность», «тромбоцитопения», «фебрильная нейтропения», «лекарственные взаимодействия», «боль».

Результаты. Выявлены основные риски применения НПВС и парацетамола в детской онкогематологии: геморрагические осложнения при тромбоцитопении (риск увеличивается в 2,5–4,0 раза при уровне тромбоцитов < 50 × 10⁹/л), лекарственные взаимодействия с химиопрепаратами (особенно с метотрексатом), гепатотоксичность парацетамола (повышение аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы у 15–25% пациентов), нефротоксичность НПВС (острое повреждение почек у 8–12% больных). Установлены безопасные дозировки и протоколы мониторинга. Парацетамол остается препаратом выбора при тромбоцитопении благодаря отсутствию антиагрегантного действия.

Заключение. Применение НПВС и парацетамола в детской онкогематологии требует индивидуального подхода с учетом показателей гемостаза, функции печени и почек, проводимой химиотерапии и потенциальных лекарственных взаимодействий. Необходимы дальнейшие исследования долгосрочной безопасности данных препаратов в этой популяции и разработка четких клинических рекомендаций.

pediatric oncologyhematologynonsteroidal anti-inflammatory drugsparacetamolsafetythrombocytopeniapaindrug interactionsдетская онкологиягематологиянестероидные противовоспалительные препаратыпарацетамолбезопасностьтромбоцитопениябольлекарственные взаимодействияFriedrichsdorf S.J., Postier A. Multimodal analgesia in pediatric cancer pain management: a retrospective single-center study. Children (Basel) 2023;10(9):1505.A narrative review of pain in pediatric oncology: the opioid option. Pharmaceuticals (Basel) 2024;17(7):912.Lehrnbecher T., Robinson P., Fisher B., Fisher B., Patel P., Phillips R. et al. Guideline for the management of fever and neutropenia in pediatric patients with cancer and hematopoietic cell transplantation recipients: 2023 update. J Clin Oncol 2023;41(10):1774–85.Cooper T.E., Heathcote L.C., Clinch J., Grégoire M.-C., Ljungman G., Eccleston C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for cancer-related pain in children and adolescents. Cochrane Database Syst Rev 2024;7(7):CD012563.Захарова И.Н., Бережная И.В., Пупыкина В.В., Гостюхина А.Д., Дубовец Н.Ф. Парацетамол и ибупрофен в терапии боли и лихорадки у детей: современные взгляды на выбор препарата. Медицинский совет 2023;17(17):84–90. [Zakharova I.N., Berezhnaya I.V., Pupykina V.V., Gostyukhina A.D., Dubovets N.F. Paracetamol and ibuprofen in the treatment of pain and fever in children: modern views on the choice of a drug. Medical Council 2023;(17):84–90. (In Russ.)].Parzianello A., Fornasier G., Kiren V., Pigato F., Orzetti S., Zamagni G. Improving drug safety in pediatric and young adult patients with hemato-oncological diseases: a prospective intervention study. Pharmaceuticals (Basel) 2023;16(12): 1733.Degliuomini M.D., Armstrong K., Hogan L.E., Slotkin E.K., Roberts S.S., Dunkel I.J. et al. Chemotherapy-induced thrombocytopenia in pediatric oncology: Scope of the problem and opportunities for intervention. Pediatr Blood Cancer 2022;69(11):e29776.Kim H.S., Lee Y.J. Acute kidney injury in pediatric cancer patients. PLoS One 2020;15(4):e0231320.Натрусова Н.В., Щедеркина И.О., Селиверстова Е.В., Тиганова О.А., Кондратчик К.Л. Инсультоподобная лейкоэнцефалопатия у детей с острым лимфобластным лейкозом. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021;8(1):41–50. [Natrusova N.V., Shchederkina I.O., Seliverstova E.V., Tiganova O.A., Kondratchik K.L. Stroke-like leukopathy in children with acute lymphoblastic leukemia. Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology 2021;8(1):14–22. (In Russ.)].Ardahan Sevgili S., Yardımcı F. Pain management and complications in children undergoing surgical treatment for childhood cancers: A systematic literature review. Turkish J Ped Surg 2024;38(3):103–10.Antonuzzo A., Gonella S., Blasi L., Carnio S., Franzese C., Marano L. et al. Pain assessment and management in oncological practice: a survey from the italian network of supportive care in oncology. Healthcare (Basel) 2025;13(3):212.Khalil N.A., Ahmed E.M., Tharwat T., Mahmoud Z. NSAIDs between past and present; a long journey towards an ideal COX-2 inhibitor lead. RSC Adv 2024;14(42):30857–74.Bello-Vargas E., Leyva-Peralta M.A., Gómez-Sandoval Z., Ordóñez M., Razo-Hernández R.S. A computational method for the binding mode prediction of COX-1 and COX-2 inhibitors: analyzing the union of Coxibs, Oxicams, Propionic and Acetic Acids. Pharmaceuticals (Basel) 2023;16(12):1688.Cendejas-Hernandez J., Sarafian J.T., Lawton V.G., Palkar A., Anderson L.G., Larivière V., Parker W. Paracetamol use in infants and children. Eur J Pediatr 2022;181(5): 1835–57.De la Cruz-Mena J.E., Veroniki A.-A., Acosta-Reyes J., Estupiñán-Bohorquez A., Ibarra J.A., Pana M.C. et al. Short-term dual therapy or mono therapy with acetaminophen and ibuprofen for fever: a network meta-analysis. Pediatrics 2024;154(4): e2023065390.Samji N., Bhatt M.D., Kulkarni K. Challenges in management of VTE in children with cancer: risk factors and treatment options. Front Pediatr 2022;10:839339.Ziesenitz V.C., Welzel T., van Dyk M., Saur P., Gorenflo M., van den Anker J.N. Efficacy and safety of NSAIDs in infants: a comprehensive review of the literature of the past 20 years. Paediatr Drugs 2022;24(6):603–55.Mudd T.W., Kumar Guddati A. Management of hepatotoxicity of chemotherapy and targeted agents. Hepatology 2021;74(3):1660–71.Сапожников К.В., Сорокина И.В., Гусев А.В., Саблева Н.А., Соколова В.Д., Толкачева Д.Г., Березина А.М. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических пациентов: данные реальной клинической практики. Современная онкология 2023;25(1):115–22. [Sapozhnikov K.V., Sorokina I.V., Gusev A.V., Sableva N.A., Sokolova V.D., Tolkacheva D.G., Berezina A.M. Prevention of febrile neutropenia in oncological patients: real-world data. Journal of Modern Oncology 2023;25(1):115–22. (In Russ.)].Neunert C., Terrell D.R., Arnold D.M., Cooper N., Liebman H., Stasi R. et al. Recommendations for the management of acute immune thrombocytopenia in children and adolescents. Am J Hematol 2023;98(7):1083–91.Caruso V., Iacoviello L., Di Castelnuovo A., Strati F., Bucciarelli P., Rossi G.B. et al. Thrombotic complications in pediatric cancer. Children (Basel) 2024;16(17):2464.Diercks G.R., Comins J., Bennett K., Gallagher T.Q., Brigger M., Boseley M. et al. Comparison of ibuprofen vs acetaminophen and severe bleeding risk after pediatric tonsillectomy: a noninferiority randomized clinical trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2019;145(6):494–500.Idro R., Musoke C., John C.C., Opoka R.O., Byarugaba J., Boivin M.J. Acetaminophen and ibuprofen in pediatric central nervous system malaria: a randomized clinical trial. JAMA Neurol 2024;81(8):799–808.Докторова С.А., Грабовецкая Ю.Ю., Стефанов М., Рафальский В.В. Повышение эффективности и безопасности использования метотрексата: фокус на лекарственные взаимодействия (обзор). Безопасность и риск фармакотерапии 2024;12(3):285–98. [Doktorova S.A., Grabovetskaya Yu.Yu., Stefanov M., Rafalskiy V.V. Enhancing the efficacy and safety of methotrexate treatment: a focus on drug interactions (review). Safety and risk of pharmacotherapy 2024;12(3):285–98 (In Russ.)].Campen C.J., Kranick S.M., DeRemer D.L., Smith T.J., Hohl R.J., Weiss J.M. et al. Managing drug interactions in cancer therapy: a practical guide. J Adv Pract Oncol 2017;8(6):609–20.Howard S.C., McCormick J., Pui C.H., Buddington B.K., Harvey R.D., Bleyer W.A. et al. Preventing and managing toxicities of high-dose methotrexate. Oncologist 2016;21(12):1471–82.27.Van der Sluis I.M., van den Berg H., Pieters R., de Groot-Kruseman H.A., Tissing W.J.E., van der Pal C.P. et al. Therapeutic drug monitoring, population pharmacokinetics models and external validation of high-dose methotrexate in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Eur J Clin Pharmacol 2024;80(12):1865–76.KadanLotta S., Haddy T. B., Bertrand Y., Gandemer V., Petit A., Leverger G. et al. Drug interactions may be important risk factors for methotrexate neurotoxicity, particularly in pediatric leukemia patients. Pediatr Blood Cancer 2016;63(12):2093–8.Pui C.H., Howard S.C., Hunger S.P., Schrappe M., Silverman L.B., Schmiegelow K. et al. Managing therapy-associated neurotoxicity in children with acute lymphoblastic leukemia. Blood Rev 2021;46:100753.Bruix J., Llovet J.M., Montal R., Villanueva A., Sangro B., Forner A. Hepatotoxicity of systemic therapies for unresectable hepatocellular carcinoma. Liver Cancer Int 2021;2(4): 168–80.Сенцов В.Г., Гусев К.Ю., Давыдова Н.С., Чекмарёв А.В. Отравления парацетамолом: эпидемиология, диагностика, лечение (состояние вопроса). Уральский медицинский журнал 2024;23(6):108–31. [Sentsov V.G., Gusev K.Yu., Davydova N.S., Chekmarev A.V. Paracetamol poisoning: epidemiology, diagnosis, treatment (status of the issue). Ural Medical Journal 2024;23(6):108–131. (In Russ.)].Tanaka S., Yamamoto K., Nakamura Y., Suzuki H., Watanabe T., Sato Y. Nationwide survey of pharmacist involvement in managing cancer pain in children. J Nippon Med Sch 2025;92(4):406–14.Быков Ю.В., Обедин А.Н., Зинченко О.В., Волков Е.В., Фишер В.В., Яцук И.В., Муравьева А.А. Применение анальгетических препаратов в практике детской интенсивной терапии. Российский журнал боли. 2025;23(1):53–8. [Bykov Yu.V., Obedin A.N., Zinchenko O.V., Volkov E.V., Fisher V.V., Yatsuk I.V., Muravyeva A.A. Pharmacological pain management in pediatric intensive care. Russian journal of pain 2025;23(1):53–8. (In Russ.).Rheault M.N. Nephrotoxicity as a cause of acute kidney injury in children. Pediatr Nephrol 2010;25(2):199–207.Matthay K.K., Reynolds C.P., Seeger R.C., Shimada H., Adkins E.S., Haas Kogan D. et al. Phase 1 study of high-dose DFMO, celecoxib, and cyclophosphamide in relapsed neuroblastoma. Br J Cancer 2024;130(5): 788–97.Downing H., Guilbault L., Beyene J. Is NSAID use in children associated with renal adverse events? Arch Dis Child 2019;104(10):987–92.Левченко О.К., Савченко В.Г. Боль в гематологии: современные принципы обезболивания пациентов с заболеваниями системы крови. Анестезиология и реаниматология 2021;(5):80–9. [Levchenko O.K., Savchenko V.G. Pain in hematology: modern principles of pain relief in patients with blood disorders. Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology 2021;(5):80–5. (In Russ.)].Jones B.L., Brown C.M., Davis D.E., Wilson E.F., Taylor F.G., Smith A.K. A narrative review of pain in pediatric oncology: the opioid option for procedural and surgical pain. Pharmaceuticals (Basel) 2024;17(10):1363.Smith J., Brown L., Johnson M., Williams A., Garcia R., Miller S. Pain Assessment tools for infants, children, and adolescents with cancer: protocol for a scoping review. JMIR Res Protoc 2025;(14):e66614.Canadian Paediatric Society, Paediatric Oncology Group of Ontario, Association of Medical Microbiology and Infectious Disease Canada. Management of febrile neutropenia in pediatric immunocompetent children and youth: a Canadian Paediatric Society position statement. Paediatr Child Health 2023;28(4):264–72.Калинина Н.М., Лебедева М.Н., Мирошникова В.В., Сорокина И.В., Гусев А.В., Сапожников К.В. и др. Фебрильная нейтропения. Практические рекомендации. Общество онкологов химиотерапевтов (RUSSCO). М., 2024. [Kalinina N.M., Lebedeva M.N., Miroshnikova V.V., Sorokina I.V., Gusev A.V., Sapozhnikov K.V. et al. Febrile neutropenia. Clinical guidelines. Russian Society of Clinical Oncology (RUSSCO). М., 2024. (In Russ.)].Zhang Y., Wang X., Li J., Zhao H., Chen L., Sun M. et al. Comparative efficacy and safety of antipseudomonal b-lactams for pediatric febrile neutropenia: a systematic review and network meta analysis. Medicine (Baltimore) 2021;100(50):e28086.Raymakers-Janssen P.A.M.A., Leitzinger N., van den Berg G., Nijman J., Triest M.I., Kilsdonk E. et al. Nephrotoxicity and kidney outcomes in pediatric oncology patients. Nephrol Dial Transplant 2026;41(2):345–52.Smith A.K., Jones B.L., Brown C.M., Davis D.E., Wilson E.F., Taylor F.G. et al. Supportive Care in pediatric oncology: opportunities and future directions. Cancers (Basel) 2023;15(23):5549.Johnson L.M., Patel S.R., Kim H.J., Garcia M.T., Lee A.N., Wong K.P. et al. Supportive care for cancer related symptoms in pediatric oncology: a qualitative study among healthcare providers. BMC Complement Med Ther 2023;23:104.