Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children107110.24287/j.1071HUQEAFORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleCompensatory clonal hematopoiesis in patients with Shwachman–Diamond syndromeКлональный гемопоэз компенсаторного характера у пациентов с синдромом Швахмана–Даймондаhttps://orcid.org/0009-0003-6363-9602MalyasovaNataliya S.МалясоваНаталия Сергеевна
Russian Federation

MD in Clinical Laboratory Medicine at the Laboratory of Molecular Biology

врач клинической лабораторной диагностики лаборатории молекулярной биологии

nataliya.malyasova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3974-5662PavlovaA. V.ПавловаА. В.
Russian Federation
nataliya.malyasova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1085-4646KazakovaA. N.КазаковаА. Н.
Russian Federation
nataliya.malyasova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8208-2075DeordievaE. A.ДеордиеваЕ. А.
Russian Federation
nataliya.malyasova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9857-4456RodinaYu. A.РодинаЮ. А.
Russian Federation
nataliya.malyasova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3113-4939ShcherbinaA. Yu.ЩербинаА. Ю.
Russian Federation
nataliya.malyasova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8805-1499SmetaninaN. S.СметанинаН. С.
Russian Federation
nataliya.malyasova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7634-2053RaykinaE. V.РайкинаЕ. В.
Russian Federation
nataliya.malyasova@dgoi.ruThe Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России300620262521071132501202605022026Copyright ©; 2026, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2026, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2026«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1071

Introduction. Shwachman–Diamond syndrome (SDS) is a rare inherited bone marrow failure syndrome characterized by a high risk of developing myeloid malignancies.

Aim: to determine the spectrum of compensatory genetic events in SDS as well as to analyze their potential role in the clinical course of the disease.

Materials and methods. The study included 41 patients with confirmed SDS. For the analysis of somatic alterations, we employed high-throughput sequencing of the “Clonality of Hematopoiesis” targeted gene panel as well as cytogenetic methods.

Results. Compensatory somatic events were detected in 31.7% of the patients. The most frequent alterations were genetic variants in the EIF6 gene, as well as the i(7q) and del(20q) clonal cytogenetic abnormalities. Generally, these changes were not accompanied by clinical or morphological signs of myeloid transformation.

Conclusion. The obtained data suggest a possible role of somatic genetic compensation in maintaining the viability of hematopoietic cells in SDS. Therefore, the detection of markers of clonal expansion necessitates dynamic molecular monitoring.

Введение. Синдром Швахмана–Даймонда (СШД) относится к редким наследственным синдромам недостаточности костного мозга и характеризуется высоким риском развития миелоидных злокачественных новообразований.

Цель исследования – определить спектр генетических компенсаторных событий при СШД, а также оценить их потенциальную роль в клинической картине заболевания.

Материалы и методы. В исследование включен 41 пациент с установленным диагнозом СШД. Анализ соматических генетических вариантов проводился с использованием высокопроизводительного таргетного секвенирования панели генов «Клональность гемопоэза», а также цитогенетических методов.

Результаты. Соматические компенсаторные события были выявлены у 31,7% пациентов. Наиболее частыми изменениями являлись соматические варианты в гене EIF6, а также клональные цитогенетические аберрации i(7q) и del(20q). Выявленные изменения, как правило, не сопровождались клинико-морфологическими признаками миелоидной трансформации.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о возможной роли соматической генетической компенсации в поддержании жизнеспособности гемопоэтических клеток при СШД. Следовательно, обнаружение маркеров клональной экспансии требует проведения динамического молекулярного мониторинга.

Shwachman–Diamond syndromesomatic mutationscytogenetic abnormalitiesEIF6SBDSсиндром Швахмана–Даймондасоматические вариантыцитогенетические аберрацииEIF6SBDSShwachman H., Diamond L.K., Oski F.A., Khaw K.T. The syndrome of pancreatic insufficiency and bone marrow dysfunction. J Pediatr 1964;65:645–63.Dror Y., Donadieu J., Koglmeier J., Dodge J., Toiviainen-Salo S., Makitie O. et al. Draft consensus guidelines for diagnosis and treatment of Shwachman-Diamond syndrome. Ann N Y Acad Sci 2011;1242:40–55.Aggett P.J., Cavanagh N.P., Matthew D.J., Pincott J.R., Sutcliffe J., Harries J.T. Shwachman's syndrome. A review of 21 cases. Arch Dis Child 1980;55(5):331–47.Donadieu J., Leblanc T., Bader Meunier B., Barkaoui M., Fenneteau O., Bertrand Y. et al.; Severe Chronic Neutropenia Study Group. Analysis of risk factors for myelodysplasias, leukemias and death from infection among patients with congenital neutropenia. Experience of the French Severe Chronic Neutropenia Study Group. Haematologica 2005;90(1): 45–53.Boocock G.R., Morrison J.A., Popovic M., Richards N., Ellis L., Durie P.R., Rommens J.M. Mutations in SBDS are associated with Shwachman–Diamond syndrome. Nat Genet 2003;33(1):97–101.Reilly C.R., Shimamura A. Predisposition to myeloid malignancies in Shwachman–Diamond syndrome: biological insights and clinical advances. Blood 2023;141(13): 1513–23.Warren A.J. Molecular basis of the human ribosomopathy Shwachman–Diamond syndrome. Adv Biol Regul 2018;67:109–27Narla A., Ebert B.L. Ribosomopathies: human disorders of ribosome dysfunction. Blood 2010;115(16):3196–205.Attardi E., Corey S.J., Wlodarski M.W. Clonal hematopoiesis in children with predisposing conditions. Semin Hematol 2024;61(1):35–42.Khan A.W., Kennedy A., Furutani E., Myers K., Frattini A., Acquati F. et al. The frequent and clinically benign anomalies of chromosomes 7 and 20 in Shwachman–Diamond syndrome may be subject to further clonal variations. Mol Cytogenet 2021;14(1):54.Maserati E., Minelli A., Olivieri C. Bonvini L., Marchi A., Bozzola M. et al. Isochromosome (7)(q10) in Shwachman syndrome without MDS/AML and role of chromosome 7 anomalies in myeloproliferative disorders. Cancer Genet Cytogenet 2000;121(2):167–71.Mellink C.H.M., Alders M., van der Lelie H, Hennekam R.H.C., Kuijpers T.W. SBDS mutations and isochromosome 7q in a patient with Shwachman–Diamond syndrome: no predisposition to malignant transformation. Cancer Genet Cytogenet 2004;154(2):144–9.Inaba T., Honda H., Matsui H. The enigma of monosomy 7. Blood 2018;131(26):2891–8.Pressato B., Valli R., Marletta C., Mare L., Montalbano G., Lo Curto F. et al. Deletion of chromosome 20 in bone marrow of patients with Shwachman–Diamond syndrome, loss of the EIF6 gene and benign prognosis. Br J Haematol 2012;157(4):503–5.Parikh S., Perdigones N., Paessler M., Greenbaum B., Tooke L.S., Biegel J.A. Acquired copy number neutral loss of heterozygosity of chromosome 7 associated with clonal haematopoiesis in a patient with Shwachman–Diamond syndrome. Br J Haematol 2012;159(4):480–2.Valli R., Minelli A., Galbiati M., D'Amico G., Frattini A., Montalbano G. et al. Shwachman–Diamond syndrome with clonal interstitial deletion of the long arm of chromosome 20 in bone marrow: haematological features, prognosis and genomic instability. Br J Haematol 2019;184(6):974–81.Machiela M.J., Zhou W., Caporaso N., Dean M., Gapstur S.M., Goldin L. et al. Mosaic chromosome 20q deletions are more frequent in the aging population. Blood Adv 2017;1(6):380–5.Kennedy A.L., Myers K.C., Bowman J., Gibson C.J., Camarda N.D., Furutani E. et al. Distinct genetic pathways define pre-malignant versus compensatory clonal hematopoiesis in Shwachman–Diamond syndrome. Nat Commun 2021;12(1):1334.Tan S., Kermasson L., Hilcenko C., Kargas V., Traynor D., Boukerrou A.Z. et al. Somatic genetic rescue of a germline ribosome assembly defect. Nat Commun 2021;12(1):5044.Tsai F.D., Lindsley R.C. Clonal hematopoiesis in the inherited bone marrow failure syndromes. Blood 2020;136(14):1615–22.