Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children107210.24287/j.1072CLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯResearch ArticleTransient abnormal myelopoiesis in children with Down syndrome: a literature review and clinical case presentationТранзиторный аномальный миелопоэз у детей с синдромом Дауна: обзор литературы и презентация клинических случаевhttps://orcid.org/0000-0002-2731-4531BoychenkoE. G.БойченкоЭ. Г.
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Head of Oncology Department No. 6 – for the Treatment of Children with Leukemia Using Intensive Chemotherapy Regimens

д-р мед. наук, заведующая онкологическим отделением №6 – для лечения детей, страдающих лейкемией, с применением интенсивной химиотерапии

boychenko-elmira@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6054-200XLebedenkoE. A.ЛебеденкоЕ. А.
Russian Federation
boychenko-elmira@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0009-1408-8270GarbuzovaI. A.ГарбузоваИ. А.
Russian Federation
boychenko-elmira@yandex.ruChildren's Multi-Specialty Clinical Center of High Medical TechnologiesСПб ГБУЗ «Детский городской многопрофильный клинический специализированный центр высоких медицинских технологий»140420262511661742601202611022026Copyright ©; 2026, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2026, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2026«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1072

Down syndrome is a condition characterized by an extra copy of chromosome 21 resulting, among other things, in an increased susceptibility to blood disorders. Transient abnormal myelopoiesis is a unique phenomenon observed in neonates with Down syndrome. Typically, it presents in the neonatal period as a transient clonal expansion of blasts, often remaining clinically insignificant and undergoing spontaneous regression within the first 5 weeks of life. However, despite its transient nature, this condition should still be carefully monitored due to the high risk of its transformation into myeloid leukemia of Down syndrome which occurs in 20–30% of cases within the first 5 years of life. Acute myeloid leukemia and myeloid leukemia associated with Down syndrome arise from the same underlying genetic predisposition and are characterized by the proliferation of megakaryoblasts harboring a mutation in the GATA1 gene. Comprehensive assessment including morphology, immunophenotyping and cytogenetic and molecular genetic testing helps in differential diagnosis and facilitates therapeutic decision-making. Here, we present a literature review and report 2 clinical cases of transient abnormal myelopoiesis demonstrating the nature of this condition as well as its typical diagnostic features that enable prompt differential diagnosis and hence, timely initiation of supportive and cytoreductive therapy, while also highlighting the importance of careful monitoring in patients with Down syndrome.

Синдром Дауна характеризуется наличием экстракопии хромосомы 21, что обусловливает повышенную подверженность гематологическим заболеваниям. Транзиторный аномальный миелопоэз является уникальным феноменом, который наблюдается у новорожденных с синдромом Дауна. В типичных случаях он презентирует в периоде новорожденности в виде транзиторной клональной экспансии бластов, нередко остается клинически незначимым и спонтанно регрессирует в течение первых 5 недель жизни. Тем не менее, несмотря на транзиторный характер, это состояние требует тщательного мониторирования вследствие высокого риска трансформации в миелоидную лейкемию, ассоциированную с синдромом Дауна, которая имеет место в 20–30% случаев в течение первых 5 лет жизни. Острый миелоидный лейкоз и миелоидная лейкемия, ассоциированная с синдромом Дауна, возникают на одинаковой основе генетической предрасположенности, характеризуются пролиферацией мегакариобластов, несущих мутацию в гене GATA1. Комплексное обследование, включающее морфологию, иммунофенотипирование, цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследования, помогает в проведении дифференциального диагноза и способствует принятию терапевтических решений. Мы представляем обзор литературы и 2 клинических случая транзиторного аномального миелопоэза, демонстрирующих природу этого состояния, типичные диагностические признаки, позволяющие ускорить проведение дифференциального диагноза в целях своевременного назначения сопроводительной и циторедуктивной терапии, а также подтверждающих значение тщательного мониторинга за пациентами с синдромом Дауна.

Down syndromeGATA1transient abnormal myelopoiesismyeloid leukemia associated with Down syndromeсиндром ДаунаGATA1транзиторный аномальный миелопоэзмиелоидная лейкемияассоциированная с синдромом ДаунаDe Graaf G., Buckley F., Skotko B.G. Estimation of the number of people with Down syndrome in Europe. Eur J Hum Genet 2021;29(3):402–10.Hasle H., Clemmensen I.H., Mikkelsen M. Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down’s syndrome. Lancet 2000;355(9199):165–9.Marlow E.C., Ducore J., Kwan M.L., Cheng S.Y., Bowles E.J.A., Greenlee R.T. et al. Leukemia risk in a cohort of 3.9 million children with and without Down syndrome. J Pediatr 2021;234(July):172–80.e3180e3.Zipursky A. Transient leukaemia – a benign form of leukaemia in newborn infants with trisomy 21. Br J Haematol 2003;120(6):930–8.Hasle H., Friedman J.M., Olsen J.H., Rasmussen S.A. Low risk of solid tumors in persons with Down syndrome. Genet Med 2016;18(11):1151–7.Antonarakis S.E., Skotko B.G., Rafii M.S., Strydom А., Pape S.E., Bianchi D.W. et al. Down syndrome. Nat Rev Dis Primers 2020;6(1): 9.Mundschau G., Gurbuxani S., Gamis A.S., Greene M.E., Arceci R.J., Crispino J.D. Mutagenesis of GATA1 is an initiating event in Down syndrome leukemogenesis. Blood 2003;101(11):4298–300.Byrska-Bishop M., VanDorn D., Campbell A.E., Betensky M., Arca P.R., Yao Y. et al. Pluripotent stem cells reveal erythroid-specific activities of the GATA1N-terminus. J Clin Invest 2015;125(3):993–1005.Ling T., Birger Y., Stankiewicz M.J., Ben-Haim N., Kalisky T., Rein A. et al. Chromatin occupancy and epigenetic analysis reveal new insights into the function of the GATA1 N terminus in erythropoiesis. Blood 2019;134(19):1619–31.Gamis A.S., Alonzo T.A., Gerbing R.B., Hilden J.M., Sorrell A.D., Sharma M. et al. Natural history of transient myeloproliferative disorder clinically diagnosed in Down syndrome neonates: a report from the Children’s Oncology Group Study A2971. Blood 2011;118(26):6752–9; quiz 6996.Lukes J. Jr, Danek P., Alejo-Valle O., Potuckova E., Gahura O., Heck D. et al. Chromosome 21 gain is dispensable for transient myeloproliferative disorder driven by a novel GATA1 mutation. Leukemia 2020;34(9):2503–8.Yoshida K., Toki T., Okuno Y., Kanezaki R., Shiraishi Y., Sato-Otsubo A. et al. The landscape of somatic mutations in Down syndrome-related myeloid disorders. Nat Genet 2013;45(11):1293–9.Labuhn M., Perkins K., Matzk S., Varghese L., Garnett C., Papaemmanuil E. et al. Mechanisms of progression of myeloid preleukemia to transformed myeloid leukemia in children with Down syndrome. Cancer Cell 2019;36(3):340.Bhatnagar N., Nizery L., Tunstall O., Vyas P., Roberts I. Transient abnormal myelopoiesis and AML in Down syndrome: an update. Curr Hematol Malig Rep 2016;11:333–41 DOI: 10.1007/s11899-016-0338-xRoberts I. Leukemogenesis in infants and young children with trisomy 21. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2022;2022(1):1–8.Tamblyn J.A., Norton A., Spurgeon L., Donovan V., Bedford Russell A., Bonnici J. et al. Prenatal therapy in transient abnormal myelopoiesis: a systematic review. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2016;101(1):F67–71.Tunstall O., Bhatnagar N., James B., Norton A., O'Marcaigh A.S., Watts T. et al. Guidelines for the investigation and management of transient leukemia of Down syndrome. Br J Haematol 2018;182(2):200–11.Roberts I., Alford K., Hall G., Juban G., Richmond H., Norton A. et al; Oxford-Imperial Down Syndrome Cohort Study Group. GATA1-mutant clones are frequent and often unsuspected in babies with Down syndrome: identification of a population at risk of leukemia. Blood 2013;122(24):3908–17.Klusmann J.-H., Creutzig U., Zimmermann M., Dworzak M., Jorch N., Langebrake C. et al. Treatment and prognostic impact of transient leukemia in neonates with Down syndrome. Blood 2008;111:2991–8.Al-Kershi S., Golnik R., Flasinski M., Waack K., Rasche M., Creutzig U. et al. Recommendations for diagnosis and treatment of children with transient abnormal myelopoiesis (TAM) and myeloid leukemia in Down syndrome (ML-DS). Klin Padiatr 2021;233(6):267–77.Taub J., Matherly L., Stout M., Buck S., Gurney J., Ravindranath Y., Enhanced metabolism of 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine in Down syndrome cells: A contributing factor to the superior event free survival of Down syndrome children with acute myeloid leukemia. Blood 1996;87:3395–403.Zwaan C.M., Kaspers G.J.L., Pieters R., Hählen K., Janka-Schaub G.E., Van Zantwijk C.H. et al. Different drug sensitivity profiles of acute myeloid and lymphoblastic leukemia and normal peripheral blood mononuclear cells in children with and without Down syndrome. Blood 2002;99:245–51.Sas V., Blag C., Zaharie G., Puscas E., Lisencu C., Andronic-Gorcea N. et al. Transient leukemia of Down syndrome. Crit Rev Clin Lab Sci 2019;56:247–59.Yamato G., Deguchi T., Terui K., Toki T., Watanabe T., Imaizumi T. et al. Predictive factors for the development of leukemia in patients with transient abnormal myelopoiesis and Down syndrome. Leukemia 2021;35(5):1480–4.