Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children108610.24287/j.1086ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleCytoreductive therapy in pediatric patients with essential thrombocythemiaЦиторедуктивная терапия пациентов детского возраста с эссенциальной тромбоцитемиейhttps://orcid.org/0000-0001-8088-1749KralichkinP. V.КраличкинП. В.
Russian Federation

Pediatric Oncologist at the Day Care Facility

врач-детский онколог стационара кратковременного лечения

pavel.kralichkin@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2057-2036PshonkinA. V.ПшонкинА. В.
Russian Federation
pavel.kralichkin@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4384-6754ZharkovP. A.ЖарковП. А.
Russian Federation
pavel.kralichkin@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2756-7325SmetaninaN. S.СметанинаН. С.
Russian Federation
pavel.kralichkin@fccho-moscow.ruThe Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России1404202625160670402202610022026Copyright ©; 2026, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2026, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2026«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1086

Introduction. The drugs of choice for the treatment of adult patients with essential thrombocythemia (ET) include hydroxycarbamide (HC), anagrelide, interferon alpha (IFN-a), or pegylated interferon alpha (PEG-IFN-a). In a pediatric cohort, there is still no consensus regarding either the indications for treatment initiation or the choice of first-line treatment.

The aim of the study was to evaluate the efficacy and safety of cytoreductive therapy in pediatric patients with ET.

Materials and methods. The study included 24 patients diagnosed with ET in whom driver mutations in the JAK2 and CALR genes were verified. Interferon therapy was administered to 14 children: IFN-a (n = 2) at a dose of 2 000 000–3 000 000 IU subcutaneously 2–3 times a week; PEG-IFN-a (n = 12) at a dose of 1.5–3.0 μg/kg subcutaneously once a week. HC therapy at a dose of 10–20 mg/kg/day orally was administered to 8 children, anagrelide at a dose of 1.5–2.0 mg/day orally – to 1 child, and ruxolitinib at a dose of 30 mg/day orally was given to 1 child. The median duration of cytoreductive therapy was 24 (10.8–57.6) months. Before and during treatment as well as during follow-up, all the patients underwent following investigations: a complete blood count and biochemical blood test, the assessment of von Willebrand factor ristocetin cofactor (VWF:RCo) activity and allele burden, as well as ultrasound examination of liver and spleen.

Results. Before the initiation of cytoreductive therapy, platelet counts were extremely high in all the patients, with a median of 1427.5 (1134.5–2161.2) × 109/L; a reduced VWF:RCo activity (< 50%) was observed in 23 out of 24 children. Thirteen (54.2%) out of 24 patients had a response to cytoreductive therapy: a complete response was achieved in 5 cases (PEG-IFN-a – 4, HC – 1); a partial response was achieved in 8 patients (IFN-a/PEG-IFN-a – 5, HC – 2, anagrelide – 1). A decrease in platelet count was observed in 20 (79.2%) out of 24 patients: 10 (83%) out of 12 patients achieved a decrease in platelet count with PEG-IFN-a; 1 (50%) out of 2 children – with IFN-a; 8 (100%) children – with HC, and 1 (100%) child – with anagrelide. In the patient treated with anagrelide, normalization of platelet count was achieved 15 months after the initiation of treatment (from 2345 to 266 × 109/L). Treatment with ruxolitinib during 6 months resulted only in a slight decrease in platelet count (from 1342 to 987 × 109/L). The restoration of VWF:RCo activity occurred in parallel with a decrease in platelet count. Eight (66.7%) out of 12 patients treated with PEG-IFN-a showed a significant reduction in allele burden, and a minor increase was observed only in 2 cases. In 2 patients, the mutant allele frequency remained unchanged compared with that before cytoreductive therapy. Two patients treated with IFN-a also showed a decrease in allele burden. The median VAF (variant allele frequency) before the initiation of cytoreductive therapy with PEG-IFN-a was 12.8% (8.7–30.5%), and after treatment during 3–100 months (median 42 months) – 10.5% (6.5–25.2%) (p = 0.02). During HC therapy, an increase in VAF was observed in 3 out of 8 patients, in 1 case VAF remained unchanged, and only 4 children showed a decrease in VAF. During PEG-IFN-a therapy, adverse side effects in the form of influenza-like illness were observed only in 1 (8.3%) out of 12 patients, whereas during IFN-a therapy – in both patients (100%). In all cases, side effects did not exceed Grade 2 according to the CTCAE v.6.0 and did not require discontinuation of therapy. As regards the patients treated with HC, adverse side effects in the form of nausea were observed in 1 (12.5%) out of 8 patients.

Conclusion. When indicated, it is reasonable to use PEG-IFN-a as first-line therapy due to its high efficacy and favorable tolerability and safety profile.

Введение. Препаратами выбора в терапии взрослых пациентов с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) являются гидроксикарбамид (ГК), анагрелид, интерферон-альфа (ИФН-a) или пегилированный ИФН-a (ПЕГ-ИФН-a). В педиатрической когорте пациентов до сих пор нет единого мнения ни о показаниях к началу терапии, ни о выборе препарата первой линии.

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности циторедуктивной терапии пациентов детского возраста с ЭТ.

Материалы и методы. В исследование включены 24 пациента с диагнозом ЭТ, у которых были верифицированы драйверные мутации в генах JAK2 и CALR. Терапию интерферонами получили 14 детей: ИНФ-a (n = 2) в дозе 2 000 000–3 000 000 МЕ 2–3 раза в неделю подкожно, ПЕГ-ИНФ-a (n = 12) в дозе 1,5–3,0 мкг/кг 1 раз в неделю подкожно. Терапию ГК в дозе 10–20 мг/кг/сут перорально получали 8 детей, анагрелидом в дозе 1,5–2,0 мг/сут перорально – 1 ребенок, руксолитинибом в дозе 30 мг/сут перорально – 1 ребенок. Медиана длительности циторедуктивной терапии составила 24 (10,8–57,6) мес. Всем пациентам до начала терапии и в динамике проводилось исследование гемограммы, RCo-активности фактора фон Виллебранда, выполнялись биохимический анализ крови, ультразвуковое исследование печени и селезенки, а также оценка уровня аллельной нагрузки.

Результаты. До начала циторедуктивной терапии число тромбоцитов у всех пациентов было экстремально высоким, медиана составила 1427,5 (1134,5–2161,2) × 109/л, RСо-активность была снижена (< 50%) у 23 из 24 детей. Ответ на проводимую циторедуктивную терапию получен у 13 (54,2%) из 24 пациентов, из них полный ответ достигнут в 5 случаях (ПЕГ-ИНФ-a – 4, ГК – 1), частичный ответ – у 8 пациентов (ИНФ-a/ПЕГ-ИНФ-a – 5, ГК – 2, анагрелид – 1). Снижение количества тромбоцитов было достигнуто у 20 (79,2%) из 24 пациентов: на фоне ПЕГ-ИФН-a – у 10 (83%) из 12, на фоне ИНФ-a – у 1 (50%) ребенка, на фоне ГК – у 8 (100%) детей, на фоне анагрелида – у 1 (100%) ребенка. У пациента, получавшего терапию анагрелидом через 15 мес от начала лечения была достигнута нормализация тромбоцитов (с 2345 до 266 × 109/л). При использовании руксолитиниба в течение 6 мес удалось лишь незначительно уменьшить число тромбоцитов (c 1342 до 987 × 109/л). Восстановление RСo-активности фактора фон Виллебранда шло параллельно снижению числа тромбоцитов. У 8 (66,7%) из 12 пациентов, получавших терапию ПЕГ-ИФН-a, отмечалось достоверное снижение аллельной нагрузки и только в 2 случаях наблюдался ее минорный прирост. У 2 пациентов частота мутантного аллеля осталась такой же, как и до начала циторедуктивной терапии. У 2 пациентов, получавших ИФН-a, также отмечалось снижение процента аллельной нагрузки. Медиана VAF (variant allele frequency, частота вариантных аллелей) до начала циторедуктивной терапии ПЕГ-ИФН-a составила 12,8% (8,7–30,5%), после проведения терапии в течение 3–100 мес (медиана – 42 мес) – 10,5% (6,5–25,2%) (p = 0,02). На фоне терапии ГК у 3 из 8 пациентов отмечался прирост VAF, в 1 случае она осталась прежней и только у 4 детей отмечалось ее снижение. В ходе терапии ПЕГ-ИФН-a нежелательные побочные эффекты в виде гриппоподобного синдрома были отмечены только у 1 (8,3%) из 12 пациентов, тогда как на фоне терапии ИФН-a – у обоих пациентов (100%). Во всех случаях побочные эффекты не превышали Grade 2 по CTCAE v.6.0 и не требовали отмены препаратов. У пациентов, получавших ГК, нежелательные побочные эффекты в виде тошноты были отмечены у 1 (12,5%) из 8 пациентов.

Заключение. При наличии показаний в первой линии терапии пациентов с ЭТ целесообразно использовать ПЕГ-ИНФ-a, который имеет высокую эффективность и обладает хорошим профилем переносимости и безопасности.

essential thrombocythemiachildreninterferonefficacyэссенциальная тромбоцитемиядетиинтерферонэффективностьArber D.A., Orazi A., Hasserjian R.P., Borowitz M.J., Calvo K.R., Kvasnicka H.-M. et al. International Consensus Classification of myeloid neoplasms and acute leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood 2022;140(11):1200–28. DOI: 10.1182/blood.2022015850.Orazi A., Hasserjian R.P., Cazzola M., Döhner H., Tefferi A., Arber D.A. International Consensus Classification for myeloid neoplasms at-a-glance. Am J Hematol 2023;98:6–10. DOI: 10.1002/ajh.26772Краличкин П.В., Пшонкин А.В., Жарков П.А., Новичкова Г.А. Особенности диагностики и лечения эссенциальной тромбоцитемии у детей. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2025;12(2):82–9. [Kralichkin P.V., Pshonkin A.V., Zharkov P.A., Novichkova G.A. The features of the diagnosis and treatment of essential thrombocythemia in children. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2025;12(2):82–9. (In Russ.)].Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н., Шуваев В.А., Морозова Е.В., Ломаиа Е.Г. др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, первичного миелофиброза) (редакция 2020 г.). Клиническая онкогематология 2021;14(2):262–98. [Melikyan A.L., Kovrigina A.M., Subortseva I.N., Shuvaev V.A., Morozova E.V., Lomaia E.G. et al. National сlinical recommendations for diagnosis and therapy of Ph-negative myeloproliferative neoplasms (polycythemia vera, essential thrombocythemia, primary myelofibrosis) (edition 2020) Clinical Hematology/Oncology 2021;14(2):262–98. (In Russ.)].Thiele J., Kvasnicka H.M., Orazi A., Gianelli U., Gangat N., Vannucchi A.M. et al. The International Consensus Classification of myeloid neoplasms and acute leukemias: myeloproliferative neoplasms. Am J Hematol 2023;98(3):544–5. DOI: 10.1002/ajh.26821Barosi G., Mesa R.A., Thiele J., Cervantes F., Campbell P.J., Verstovsek S. et al. Proposed criteria for the diagnosis of post-polycythemia vera and post-essential thrombocythemia myelofibrosis: a consensus statement from the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Leukemia 2008;22(2):437–8. DOI: 10.1038/sj.leu.2404914Tefferi A., Guglielmelli P., Larson D.R., Finke C., Wassie E.A., Pieri L. et al. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood 2014;124(16):2507–13. DOI: 10.1182/blood-2014-05-579136Titmarsh G.J., Duncombe A.S., Mcmullin M.F., Rorke M.O., Mesa R., De Vocht F. et al. How common are myeloproliferative neoplasms? A systematic review and meta-analysis. Am J Hematol 2014;90(9):1–7. DOI: 10.1002/ajh.23690Tefferi A., Vannucchi A.M.B.T. Essential thrombocythemia: 2024 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2024;99(4):697–718.Mascarenhas J., Kosiorek H.E., Prchal J.T., Rambaldi A., Berenzon D., Yacoub A. et al. A randomized phase 3 trial of interferon-a vs hydroxyurea in polycythemia vera and essential thrombocythemia. Blood 2022;139(19):2931–41. DOI: 10.1182/blood.2021012743Серёгина Е.А., Краличкин П.В., Богданов А.В., Флоринский Д.Б., Пшонкин А.В., Сысоев М.Д., Жарков П.А., Сметанина Н.С., Новичкова Г.А. Состояние системы гемостаза у пациентов с миелопролиферативным новообразованием: первичные результаты. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2025;12(3):47–55. [Seregina E.A., Kralichkin1 P.V., Bogdanov A.V., Florinskiy D.B., Pshonkin A.V., Sisoev M.D., Zharkov P.A., Smetanina N.S., Novichkova G.A. The state of the hemostasis system in patients with myeloproliferative neoplasm: primary results. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2025;12(3):47–55. (In Russ.)].