Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children10910.24287/1726-1708-2015-14-3-34-38ACUTE LEUKEMIAОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗClinical significance of methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism in children with acute lymphoblastic leukemia receiving protocol therapyКлиническое значение полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы у детей с острым лимфобластным лейкозом при проведении программной терапииPetinaO. V.ПетинаО. В.
Russian Federation
o.vpetina@mail.ruZborovskayaA. A.ЗборовскаяА. А.
Russian Federation
zborovskaa@mail.ruMatevosyanM. L.МатевосянМ. Л.
Russian Federation
mariam@algimed.bySavitskayaT. V.СавицкаяТ. В.
Russian Federation
tat_savitskaya@tut.byAleinikovaO. V.АлейниковаО. В.
Russian Federation
aleinikova2004@mail.ruRepublican Center of Pediatric Oncology, Hematology, and ImmunologyРеспубликанский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава Республики Беларусь19092015143343819092018Copyright ©; 2015, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2015, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2015«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/109

The incidence of methylenetetrahydrofolate reductase ( MTHFR ) gene polymorphism was studied in 97 Belorussian children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) treated by the ALL-MB 2002 protocol. It was found that 11 (11.3%) of these patients were homozygous carriers of MTHFR mutant allele 677TT and 14 (14.4%) carried the MTHFR mutant allele 1298CC, which was in line with the incidence of this polymorphism in the European population of children with ALL. Homozygous carriers of MTHFR variant allele 677TT more often developed grade III-IV hepatotoxicity during the consolidation therapy.

Изучена частота встречаемости полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы ( MTHFR ) у 97 детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), получавших лечение по протоколу ALL-MB 2002. Гомозиготное носительство мутант- ного аллеля гена MTHFR 677ТТ выявлено у 11 (11,3%) пациентов, мутантного аллеля гена MTHFR 1298СС - у 14 (14,4%) пациентов, что соответствует частоте встречаемости данного полиморфизма в европейской популяции детей с ОЛЛ. Установлено, что у гомозиготных носителей вариантного аллеля гена MTHFR 677TT чаще развивалась гепатотоксичность III-IV степени на этапах консолидации ремиссии.

детиострый лимфобластный лейкозполиморфизм гена MTHFRпротокол ALL-MB 2002токсичностьchildrenacute lymphoblastic leukemiaMTHFR gene polymorphismALL-MB 2002 protocoltoxicityСавва НН, Зборовская АА, Алейникова ОВ. Злокачественные новообразова- ния у детей Республики Беларусь: заболеваемость, выживаемость, смерт- ность, паллиативная помощь. 1-е изд. Минск: ГУ РНМБ; 2008Румянцева ЮВ, Карачунский АИ, Румянцев АГ. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России. Педиатрия. Журнал им. ГН Спе- ранского. 2009;88(4):19-27Карачунский АИ, Румянцев АГ, Штакельберг А, Самочатова ЕВ, Байдун ЛВ, Хартманн Р. Сравнение протоколов ALL-BFM-90 и ALL-MB-91 для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей (предварительные результаты). Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского. 1995;74(2):10-4Karachunskiy A, Herold R, von Stackelberg A, Miakova N, Timakow A, Mahortih T, et al. Results of the first randomized multicentre trial on childhood acute lymphoblastic leukaemia in Russia. Leukemia. 2008;22(6):1144-53de Jonge R, Hooijberg JH, van Zelst BD, Jansen G, van Zantwijk CH, Kaspers GJ, et al. Effect of polymorphisms in folate-related genes on in vitro methotrexate sensitivity in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2005;106(2):717-20Imanishi H, Okamura N, Yagi M, Noro Y, Moriya Y, Nakamura T, et al. Genetic polymorphisms associated with adverse events and elimination of methorexate in childhood acute lymphoblastic leukemia and malignant lymphoma. J Hum Genet. 2007;52(2):166-71Aplenc R, Thompson J, Han P, La M, Zhao H, Lange B, etal. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and therapy response in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2005;65(6):2482-7Kantar M, Kosova B, Cetingul N, Gumus S, Toroslu E, Zafer N, et al. Methylene- tetrahydrofolate reductase C677T and A1298C gene polymorphisms and therapy- related toxicity in children treated for acute lymphoblastic leukemia and non- Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma. 2009;50(6):912-7Pakakasama S, Kanchanakamhaeng K, Kajanachumpol S, Udomsubpayakul U, Sirachainan N, Thithapandha A, et al. Genetic polymorphisms of folate metabolic enzymes and toxicities of high dose methotrexate in children with acute lymphoblastic leukemia. Ann Hematol. 2007;86(8):609-11Costea I, Moghrabi A, Laverdiere C, Graziani A, Krajinovic M. Folate cycle gene variants and chemotherapy toxicity in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2006;91(8):1113-6Chiusolo P, Reddiconto G, Farina G, Mannocci A, Fiorini A, Palladino M, et al. MTHFR polymorphism’s influence on outcome and toxicity in acute lymphoblastic leukemia patients. Leuk Res. 2007;31(12):1669-74Chatzidakis К, Goulas А, Athanassiadou-Piperopoulou F, Fidani L, Koliouskas D, Mirtsou V. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism: association with risk for childhood acute lymphoblastic leukemia and response during the initial phase of chemotherapy in Greek patients. Pediatr Blood Cancer. 2006; 47(2):147-51van Ede AE, Laan RF, Blom HJ, Huizinga TW, Haagsma CJ, Giesendorf BA, et al. The C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: a genetic risk factor for methotrexate-related elevation of liver enzymes in rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 2001;44(11):2525-30te Winkel ML, de Muinck Keizer-Schrama SM, de Jonge R, van Beek RD, van der Sluis IM, Hop WC, et al. Germline variation in the MTHFR and MTRR genes determines the nadir of bone density in pediatric acute lymphoblastic leukemia: a prospective study. Bone. 2011;48(3):571-7Huang L, Tissing WJ, de Jonge R, van Zelst BD, Pieters R. Polymorphisms in folate-related genes: association with side effects of high-dose methotrexate in childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2008;22(9):1798-800Блохина ЕБ. Роль полиморфизма ферментов цикла фолиевой кислоты (MTHFR, TS) в развитии острого лимфобластного лейкоза. Педиатрия. Журнал им ГН Сперанского. 2004;83(6):67-71Блохина ЕБ. Роль генетического полиморфизма в онкологии. Качественная клиническая практика. 2004;1:2-5Ulrich CM, Robien K, McLeod HL. Cancer pharmacogenetics: polymorphisms, pathways and beyond. Nat Rev Cancer. 2003;3(12):912-20Elangovan V, Sekar N, Govindasamy S. Chemopreventive potential of dietary bioflavonoids against 20-methylcholanthrene-induced tumorigenesis. Cancer Lett. 1994;87(1):107-13Aggarwal P, Naik S, Mishra KP, Aggarwal A, Misra R. Correlation between methotrexate efficacy & toxicity with C677T polymorphism of the methylenetet- rahydrofolate gene in rheumatoid arthritis patients on folate supplementation. Indian J Med Res. 2006;124(5):521-6de Jonge R, Tissing WJ, Hooijberg JH, Jansen G, Kaspers GJ, Lindemans J, et al. Polymorphisms in folate-related genes and risk of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2009;113(10):2284-9Karathanasis NV, Stiakaki E, Goulielmos GN, Kalmanti M. The role of the methylenetetrahydrofolate reductase 677 and 1298 polymorphisms in Gretan children with acute lymphoblastic leukemia. Genet Test Mol Biomarkers. 2011; 15(1-2):5-10Karas-Kuzelicki N, Jazbec J, Milek M, Mlinaric-Rascan I. Heterozygosity at the TPMT gene locus, augmented by mutated MTHFR gene, predisposes to 6-MP related toxicities in childhood ALL patients. Leukemia. 2009;23(5):971-4Eloualid A, Abidi O, Charif M, El Houate B, Benrahma H, Louanjli N, et al. Association of the MTHFR A1298C variant with unexplained severe male infertility. PLoS One. 2012;7(3):e34111Matsuo K, Hamajima N, Hirai T, Kato T, Inoue M, Takezaki T, et al. Methionine synthase reductase gene A66G polymorphism is associated with risk of colorectal cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2002;3(4):353-59