Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children112210.24287/j.1122GTAQSGORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleEfficacy of pegaspargase and pediatric treatment protocols for young adults with acute lymphoblastic leukemiaЭффективность пэгаспаргазы и педиатрических протоколов в лечении острого лимфобластного лейкоза у молодых взрослыхhttps://orcid.org/0000-0002-1469-2365ValievTimur T.ВалиевТимур Теймуразович
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor, Head of Oncology and Hematology Department (Сhemotherapy of Hemoblastoses) No.1, The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделением онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) №1, Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова

t.valiev@ronc.ruN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuous Professional Education of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГАОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииThe I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (the Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)3006202625289953004202608052026Copyright ©; 2026, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2026, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2026«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1122

Introduction. With current treatment protocols for acute lymphoblastic leukemia (ALL), a 7-year overall survival (OS) of 91% can be achieved in pediatric patients and a 3-year OS of 64% in adults. However, there is a group of young adult patients (aged 19–39 years), for whom treatment approaches are currently under investigation. The key question for researchers is whether to treat young adults with ALL using pediatric or adult protocols.

Aim: to study the efficacy and toxicity of the ALL-IC BFM 2002 protocol in young adults with ALL.

Materials and methods. Between 01.11.2003 and 12.10.2021, 22 patients aged 18–21 years with newly diagnosed ALL were included in this retrospective/prospective study and treated according to the ALL-IC BFM 2002 protocol for pediatric patients. There were 12 (54.5%) males and 10 (45.5%) females. Of these, 2 (9.1%) were diagnosed with T-ALL and 20 (90.9%) with B-ALL. Based on the protocol risk criteria, 8 (36.4%) patients were stratified into the standard-risk group and 14 (63.6%) into the intermediate-risk group. To assess treatment efficacy, we analyzed remission rates, OS, relapse-free survival and event-free survival. To assess treatment toxicity depending on the asparaginase formulation used (pegylated vs. native), the NCI CTCAE (version 2.0) was applied.

Results. Complete remission on day 33 of induction was achieved in 100% of the patients. No cases of induction death, death in remission, or refractory ALL were registered. The 7-year OS was 86.2 ± 9.1% and the 7-year relapse-free survival was 62.4 ± 12.6%. All treatment failures (n = 8) were ALL relapses. Toxicity analysis revealed that the incidence of hypersensitivity reactions, hyperlipidemia, hyperglycemia, and grade III–IV hepatotoxicity was lower in the patients treated with pegaspargase than in those receiving native L-asparaginase (р > 0.05).

Conclusion. In young adults treated according to the ALL-IC BFM 2002 protocol, the 7-year OS reached 86.2 ± 9.1%. This treatment protocol has good tolerability and an acceptable toxicity profile.

Введение. Современные протоколы лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) позволили достичь 7-летней общей выживаемости (ОВ) у 91% детей и 3-летней ОВ у 64% взрослых. Но существует группа пациентов молодого взрослого возраста (19–39 лет), протоколы лечения которых продолжают разрабатываться. Основной вопрос, который пытаются решить исследователи, – по какому же протоколу лечить молодых взрослых с ОЛЛ: по педиатрическому или по протоколу для взрослых?

Цель исследования – изучить эффективность и токсичность протокола ALL-IC BFM 2002 при лечении ОЛЛ у молодых взрослых.

Материалы и методы. С 01.11.2003 по 12.10.2021 в ретро-/проспективное исследование были включены 22 пациента в возрасте от 18 лет до 21 года с впервые установленным диагнозом ОЛЛ, которым проводилось лечение по педиатрическому протоколу ALL-IC BFM 2002. Мужчин было 12 (54,5%), женщин – 10 (45,5%). Т-линейный ОЛЛ был диагностирован у 2 (9,1%) пациентов, В-линейный ОЛЛ – у 20 (90,9%). В соответствии с критериями протокола 8 (36,4%) больных были отнесены к группе стандартного риска, 14 (63,6%) – к группе среднего риска. Для оценки эффективности лечения анализировались частота достижения ремиссий, ОВ, безрецидивная и бессобытийная выживаемость. Для оценки токсичности терапии в зависимости от используемого препарата аспарагиназы (пегилированная/нативная) использовалась шкала NCI (2-й пересмотр).

Результаты. Полная ремиссия к 33-му дню индукции была отмечена у всех больных (100%). Случаев индукционной летальности, смерти в ремиссии, рефрактерного течения ОЛЛ не было. Семилетняя ОВ составила 86,2 ± 9,1%, безрецидивная выживаемость – 62,4 ± 12,6%. Все случаи неудачи терапии (n = 8) были обусловлены рецидивами заболевания. При анализе токсичности программного лечения оказалось, что в группе больных, которые принимали пэгаспаргазу, отмечалась меньшая частота аллергических реакций, гиперлипидемии, гипергликемии, гепатотоксичности III–IV степени по сравнению с пациентами, получавшими нативную L-аспарагиназу (р > 0,05).

Заключение. Проведение программной терапии ОЛЛ по протоколу ALL-IC BFM 2002 у молодых взрослых позволяет достичь 7-летней ОВ 86,2 ± 9,1%. Данный протокол терапии характеризуется удовлетворительной переносимостью и приемлемым профилем токсичности.

acute lymphoblastic leukemiapegasparaginasetreatmentadultschildrenyoung adultsострый лимфобластный лейкозпэгаспаргазалечениевзрослыедетимолодые взрослыеRonceray L., Dworzak M., Dieckmann K., Ebetsberger-Dachs G., Glogova E., Haas O.A. et al. Prospective use of molecular minimal residual disease for risk stratification in children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia: long-term results of the AIEOP-BFM ALL 2000 trial in Austria. Wien Klin Wochenschr 2024;136(13–14):405–18. DOI: 10.1007/s00508-02302249-6Toft N., Birgens H., Abrahamsson J., Griškevičius L., Hallböök H., Heyman M. et al. Results of NOPHO ALL2008 treatment for patients aged 1–45 years with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2018;32(3): 606–15.Iacobucci I., Mullighan C.G. Genetic basis of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2017;35(9): 975–83.Паровичникова Е.Н., Алешина О.А., Троицкая В.В., Чабаева Ю.А., Соколов А.Н., Исинова Г.А. и др. Сравнение результатов лечения взрослых больных острыми Ph-негативными лимфобластными лейкозами по протоколам российских многоцентровых исследований «ОЛЛ-2009» и «ОЛЛ-2016». Гематология и трансфузиология 2022;67(4):460–77. DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-4-460-477 [Parovichnikova E.N., Aleshina O.A., Troitskaya V.V., Chabaeva Yu.A., Sokolov A.N., Isinova G.A. et al. Comparison of the treatment results in adult patients with acute Ph-negative lymphoblastic leukemia on protocols of the Russian multicenter studies ALL-2009 and ALL-2016. Russian Journal of Hematology and Transfusiology 2022;67(4):460–77. (In Russ.)].Boissel N., Baruchel A. Acute lymphoblastic leukemia in adolescent and young adults: treat as adults or as children? Blood 2018;132(4):351–61. DOI: 10.1182/blood-2018-02-778530Derwich K., Brzezinski A., Karpenko C., Morar V., Atukoralalage U. Acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults: a polish perspective. J Adolesc Young Adult Oncol 2022;11(1):1–5. DOI: 10.1089/jayao.2021.0033Nachman J., La M., Hunger S., Heerema N.A., Gaynon P.S., Hastings C. et al. Young adults with acute lymphoblastic leukemia have an excellent outcome with chemotherapy alone and benefit from intensive post-induction treatment: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 2009;27:5189–94.Ramanujachar R., Richards S., Hann I., Goldstone A., Mitchell C., Vora A. et al. Adolescents with acute lymphoblastic leukaemia: outcome on UK national paediatric (ALL97) and adult (UKALLXII/E2993) trials. Pediatr Blood Cancer 2007; 48:254–61.Пшонкин А.В., Румянцева Ю.В., Литвинов Д.В., Карелин А.Ф., Бойченко Э.Г., Лагойко С.Н. и др. Лечение острого лимфобластного лейкоза у подростков и молодых взрослых: опыт Москва–Берлин. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016;3(1):35–43. DOI: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-35-43 [Pshonkin A.V., Rumyantseva Yu.V., Litvinov D.V., Karelin A.F., Boychenko E.G., Lagoyko S.N. et al. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults: the experience of the Moscow–Berlin. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2016;3(1):35-43. (In Russ.)].Коркина Ю.С., Валиев Т.Т. Препараты аспарагиназы: новый взгляд на механизм действия, побочные эффекты и опыт использования в протоколах группы BFM (Berlin–Frankfurt–Munster). Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021;8(4):81–9. DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-81-89 [Korkina Yu.S., Valiev T.T. Asparaginase drugs: a new view of the mechanism of action, side effects and experience in BFM (Berlin–Frankfurt–Munster) protocols. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2021;8(4):81–9. (In Russ.)].Карачунский А.И., Лагойко С.Н., Румянцева Ю.В., Жарикова Л.И., Быданов О.И., Мякова Н.В. и др. Пегилированная аспарагиназа в индукции у детей с острым лимфобластным лейкозом промежуточного риска: результаты рандомизированного исследования. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2025;24(1):116–25. DOI: 10.24287/1726-1708-2025-24-1-116-125 [Karachunskiy A.I., Lagoyko S.N., Rumyantseva Yu.V., Zharikova L.I., Bydanov O.I., Myakova N.V. et al. Pegylated asparaginase during induction therapy in children with intermediate-risk acute lymphoblastic leukemia: results of a randomized study. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2025;24(1):116–25. (In Russ.)].Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С. и др. Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2022;15(2):119–29. [Valiev T.T., Shervashidze M.A., Osipova I.V., Burlutskaya T.I., Popova N.A., Osmulskaya N.S. et al. Protocol ALL-IC BFM 2002: outcomes of pediatric acute lymphoblastic leukemia treatment under multi-center clinical trial. Clinical Oncohematology 2022;15(2):119–29. (In Russ.)].Polyatskin I.L., Artemyeva A.S., Krivolapov Y.A. Revised WHO classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues, 2017 (4th edition): lymphoid tumors. Arkh Patol 2019;81(3):59–65. DOI: 10.17116/patol20198103159Shimizu T., Saijo N. Common toxicity criteria: version 2.0, an improved reference for grading the adverse reaction of cfncer treatment. Nihon Rinsho 2003;61(6):937–42.