Introduction. The rising incidence of mucormycosis among patients with hematologic and oncologic conditions has made it crucial to develop principles for the treatment of infectious complications as well as to assess the feasibility of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in this population.
Aim: to analyze the specific aspects and safety of HSCT in children with mucormycosis.
Materials and methods. This retrospective-prospective single-center study, conducted from 1 January 2013 to 31 March 2026 at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, included HSCT recipients with a pre-transplant diagnosis of mucormycosis. The diagnostic work-up included computed tomography, magnetic resonance imaging, ultrasound, endoscopy, bronchoalveolar lavage, and biopsy of various organs and tissues depending on the site of involvement. From these specimens, slides were prepared in clearing solution supplemented with calcofluor white, a fluorescent agent. The slides were then examined under a fluorescence microscope using short-wavelength excitation at 400× magnification.
Results. We analyzed treatment outcomes in 13 patients (median age: 11.7 years), 77% of whom had hematologic malignancies. At mucormycosis onset, pulmonary involvement was observed in 62% of the patients, paranasal sinus involvement in 54%; liver, spleen, and central nervous system involvement in 8%, and disseminated disease in 31%. Etiologic confirmation (77%) revealed Lichtheimia corymbifera (n = 2), Rhizomucor pusillus (n = 2), Rhizopus oryzae (n = 2), Rhizopus microsporus (n = 1), Mucor indicus (n = 1), and Mucor spp. (n = 2). All the patients received targeted antifungal therapy (amphotericin B, posaconazole, isavuconazole), with combination treatment used in 77% of cases. Surgical treatment was performed in 92% of the cases. Notably, radical resection significantly reduced the need for repeat surgeries (p = 0.02). Allogeneic HSCT was mostly performed using ex vivo αβ T-cell depletion (n = 11). At the time of transplantation, active infection was observed in 5 patients, partial response in 5 and complete response in 3. The median time to engraftment was 12 (10–35) days. Glucocorticoids for graft-versus-host disease were required in 3 patients. Mucormycosis was cured in 100% of cases. The median time to complete response was 82 days with early partial response (<8 weeks) and 179 days with late response (p = 0.002). Infection status at HSCT did not affect the time to mucormycosis resolution. The overall survival was 59%, without any mucormycosis-associated deaths.
Conclusion. The use of modern HSCT technologies (such as αβ T-cell depletion) in combination with aggressive antifungal treatment enables successful transplantation even in children with active mucormycosis.
Введение. В условиях роста заболеваемости мукормикозом среди онкогематологических пациентов критическое значение приобретают разработка принципов терапии инфекционных осложнений и определение возможностей проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Цель исследования – оценка безопасности и особенностей выполнения ТГСК у детей с мукормикозом.
Материалы и методы. В ретроспективно-проспективное моноцентровое исследование, проведенное в период с 01.01.2013 по 31.03.2026, были включены пациенты ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, получившие ТГСК, с установленным ранее диагнозом мукормикоза. Для диагностики заболевания пациентам проводили компьютерную и магнитно-резонансную томографию, ультразвуковые и эндоскопические исследования, бронхоальвеолярный лаваж, биопсию различных органов и тканей в зависимости от локализации поражения. Из полученных образцов биологических субстратов готовили препараты в просветляющей жидкости с добавлением флуоресцирующего агента калькофлуора белого. Полученные препараты просматривали в люминесцентном микроскопе при коротковолновом облучении и 400-кратном увеличении.
Результаты. Проанализированы результаты лечения 13 пациентов (медиана возраста – 11,7 года), у 77% из которых диагностированы гемобластозы. При развитии мукормикоза поражение легких выявлено в 62% случаев, придаточных пазух носа – в 54%, печени, селезенки и центральной нервной системы – в 8%, диссеминированная форма – у 31%. Этиологическая верификация (77%) выявила Lichtheimia corymbifera (n = 2), Rhizomucor рusillus (n = 2), Rhizopus oryzae (n = 2), Rhizopus microsporus (n = 1), Mucor indicus (n = 1) и Mucor spp. (n = 2). Все пациенты получили целенаправленную терапию (амфотерицин В, позаконазол, изавуконазол), в 77% случаев – комбинированную. Хирургическое лечение проведено у 92% больных. Радикальная резекция достоверно снижала потребность в повторных операциях (p = 0,02). Аллогенная ТГСК выполнялась преимущественно с применением ex vivo αβ-T-клеточной деплеции (n = 11). На момент трансплантации активная инфекция наблюдалась у 5 пациентов, у 5 был частичный ответ, у 3 – полный. Медиана приживления трансплантата составила 12 (10–35) дней, необходимость назначения глюкокортикостероидов в связи с развитием реакции «трансплантат против хозяина» была у 3 пациентов. Излечение от мукормикоза достигнуто в 100% случаев. Медиана времени до полного ответа составила 82 дня при достижении раннего частичного ответа (<8 нед) и 179 дней – при позднем ответе (p = 0,002). Статус инфекции на момент ТГСК не влиял на скорость излечения от мукормикоза. Общая выживаемость составила 59%, летальных исходов от мукормикоза зарегистрировано не было.
Заключение. Использование современных технологий ТГСК (αβ-T-клеточная деплеция) в сочетании с агрессивной тактикой противогрибковой терапии позволяет успешно провести трансплантацию детям даже с активным мукормикозом.