Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children112910.24287/j.1129VCMLSDORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleAllogeneic hematopoietic stem cell transplantation from HLA-matched related and unrelated donors with post-transplant cyclophosphamide in children with inborn errors of immunityАллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров на основе технологии посттрансплантационного циклофосфамида у детей с врожденными дефектами иммунитетаhttps://orcid.org/0000-0003-0967-395XBazaevAlexander A.БазаевАлександр Альбертович
Russian Federation

a pediatrician at the Department of Hematopoietic Stem Cell Transplantation No.2

врач-педиатр отделения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток №2

bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0717-2019LyudovskikhE. I.ЛюдовскихЭ. И.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8562-8945ProtsvetkinaA. V.ПроцветкинаА. В.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0319-3699SultanovaE. R.СултановаЭ. Р.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3949-248XVasilievaA. P.ВасильеваА. П.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-9453-5554BotnarenkoA. V.БотнаренкоА. В.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-2825-1327BorisovaK. R.БорисоваК. Р.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7696-1153RadyginaS. A.РадыгинаС. А.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8687-5497ShipitsynaI. P.ШипицынаИ. П.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3800-8927GutovskayaE. I.ГутовскаяЕ. И.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1754-1220KozlovskayaS. N.КозловскаяС. Н.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0520-5630ShelikhovaL. N.ШелиховаЛ. Н.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0566-053XSkvortsovaYu. V.СкворцоваЮ. В.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2354-2588LaberkoA. L.ЛаберкоА. Л.
Russian Federation

The Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

bzvalxndr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2689-0569BalashovD. N.БалашовД. Н.
Russian Federation
bzvalxndr@mail.ruThe Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииThe N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава России3006202625250590805202625052026Copyright ©; 2026, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2026, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2026«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1129

Introduction. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) remains the mainstay of treatment for the most severe inborn errors of immunity; however, its efficacy is limited by graft-versus-host disease (GVHD). Post-transplant cyclophosphamide (PTCy) is widely used in haploidentical transplantation but its application in HLA-matched pediatric HSCT remains limited.

Materials and methods. We conducted a single-center prospective study including 70 patients with inborn errors of immunity who underwent HSCT from HLA-matched related (n = 10) and unrelated donors (n = 60). All the patients received PTCy on days +3 and +4 and ruxolitinib orally from day +5 as GVHD prophylaxis. The median follow-up was 1.7 years.

Results. Engraftment was achieved in 69 (98%) patients; the median time to neutrophil and platelet recovery was 24 and 18 days, respectively. Grade II–IV acute GVHD occurred in 37% of the patients and grade III–IV was observed in 24%. Notably, there were no cases of grade III–IV acute GVHD among the patients transplanted from an HLA matched related donor. Chronic GVHD developed in 11.5% of the patients. The cumulative incidence of cytomegalovirus, adenovirus, and Epstein–Barr virus reactivation was 21%, 7.1%, and 29%, respectively. Post-transplant lymphoproliferative disorder developed in 7.1% of the patients; the use of rituximab in the conditioning regimen was associated with a lower incidence of Epstein-Barr virus reactivation (p < 0.001). Overall survival was 89% and event-free survival was 85%. Transplant-associated toxicity was generally moderate and mainly represented by mucositis.

Conclusion. Here we demonstrated our own experience with HSCT and PTCy in children with inborn errors of immunity. Especially notable were good engraftment rates combined with the low toxicity profile of HSCT and the low probability of GVHD following HSCT from an HLA-matched related donor. Unfortunately, the patients transplanted from an unrelated donor had a high risk of developing severe GVHD which, although comparable to the results reported by several other research groups, did not meet current safety requirements for the procedure. This may serve as an argument in favor of further refinement of the method or modification of approaches to GVHD prevention.

Введение. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является основным методом лечения наиболее тяжелых форм врожденных дефектов иммунитета (ВДИ), однако ее эффективность ограничивается развитием реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Посттрансплантационный циклофосфамид (ПТЦФ) широко используется при гаплоидентичных трансплантациях, тогда как опыт его применения при ТГСК от HLA-совместимых доноров у детей остается ограниченным.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное исследование 70 пациентов с ВДИ, которым выполнена ТГСК от HLA-совместимых родственных (n = 10) или неродственных (n = 60) доноров. Все пациенты получали ПТЦФ на +3-й, +4-й дни и руксолитиниб перорально с +5-го дня в качестве профилактики РТПХ. Медиана наблюдения составила 1,7 года.

Результаты. Приживление трансплантата достигнуто у 69 (98%) пациентов, медиана восстановления нейтрофилов составила 24 дня, тромбоцитов – 18 дней. Острая РТПХ II–IV стадии зарегистрирована у 37% пациентов, III–IV стадии – у 24%, при этом острая РТПХ III–IV стадии не зарегистрирована ни у одного пациента, трансплантированного от HLA-совместимого родственного донора. Хроническая РТПХ зарегистрирована у 11,5% пациентов. Кумулятивная вероятность реактивации цитомегаловируса, аденовируса и вируса Эпштейна–Барр составила 21%, 7,1% и 29% соответственно. Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание наблюдалось у 7,1% пациентов, применение ритуксимаба в составе кондиционирования ассоциировалось со снижением частоты реактивации вируса Эпштейна–Барр (p < 0,001). Общая выживаемость составила 89%, бессобытийная – 85%. Трансплантат-ассоциированная токсичность была умеренной и преимущественно представлена мукозитом.

Заключение. Представленные в работе данные являются демонстрацией собственного опыта выполнения ТГСК с применением ПТЦФ при ВДИ у детей. Следует отметить хорошие сроки приживления трансплантата в сочетании с низким токсическим профилем ТГСК, а также низкую вероятность РТПХ при трансплантации от НLA-совместимого родственного донора. К сожалению, у пациентов, трансплантированных от неродственного донора, высокая вероятность тяжелой РТПХ хотя и сопоставима с результатами ряда исследовательских групп, однако не может удовлетворять современным требованиям, предъявляемым к безопасности технологии, что может являться аргументом для дальнейшего совершенствования метода или модификации подходов к профилактике РТПХ.

allogeneic hematopoietic stem cell transplantationpost-transplant cyclophosphamideinborn errors of immunitygraft-versus-host diseasematched donorchildrenаллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокпосттрансплантационный циклофосфамидврожденные дефекты иммунитетареакция трансплантат против хозяинасовместимый донордетиLuznik L., O'Donnell P.V., Symons H.J., Chen A.R., Leffell M.S., Zahurak M. et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high-dose post-transplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant 2008;14(6):641–50. DOI: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005Kanakry C.G., Bolaños-Meade J., Kasamon Y.L., Zahurak M., Durakovic N., Fradley K. et al. Low immunosuppressive burden after HLA-matched related or unrelated bone marrow transplantation using post-transplantation cyclophosphamide. J Clin Oncol 2014;32(31):3497–505. DOI: 10.1182/blood-2016-09-737825Tang L., Liu Z.G., Li T., Dong T., Wu Q.H., Niu T. et al. Post-transplant cyclophosphamide versus anti-thymocyte globulin in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from unrelated donors: a systematic review and meta-analysis. Front Oncol 2023;13:1071268. DOI: 10.3389/fonc.2023.1071 268Fan A.E., Bunin N.J., Shuster J., Kadota R., Shenoy S., Hale G.A. et al. Post-transplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis in pediatric SCT: implications for immune reconstitution. Pediatr Blood Cancer 2025;72(12):e32061. DOI: 10.1002/pbc.32061Hong K.T., Bae S., Sunwoo Y., Kim S., Lee J.W., Kim H. et al. Pharmacokinetics of post-transplant cyclophosphamide and its associations with clinical outcomes in pediatric haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. Biomark Res 2025;13(1):48. DOI: 10.1186/s40364-025-00749-3Schoemans H.M., Lee S.J., Ferrara J.L., Wolff D., Levine J.E., Schultz K.R. et al. EBMT-NIH-CIBMTR task force position statement on standardized terminology and guidance for graft-versus-host disease assessment. Bone Marrow Transplant 2018;53(11):1401–15. DOI: 10.1038/s41409-018-0204-7Jagasia M.H., Greinix H.T., Arora M., Williams K.M., Wolff D., Cowen E.W. et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. The 2014 diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant 2015;21(3):389–401.e1. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001Arora M., Cutler C.S., Jagasia M.H., Pidala J., Chai X., Martin P.J. et al. Late acute and chronic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2016;22(3):449–55. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.10.018Pai S.Y., Logan B.R., Griffith L.M., Buckley R.H., Parrott R.E., Dvorak C.C. et al. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000–2009. N Engl J Med 2014;371(5):434–46. DOI: 10.1056/NEJMoa1401177Passweg J.R., Baldomero H., Bader P., Basak G.W., Bonini C., Duarte R. et al. Hematopoietic stem cell transplantation in Europe 2014: more than 40 000 transplants annually. Bone Marrow Transplant 2016;51(6):786–92. DOI: 10.1038/bmt.2016.20.Kawase T., Morishima Y., Matsuo K., Kashiwase K., Inoko H., Saji H. et al. High-risk HLA allele mismatch combinations responsible for severe acute graft-versus-host disease and implication for its molecular mechanism. Blood 2007;110(7):2235–41. DOI: 10.1182/blood-2007-02-072405Лаберко А.Л., Масчан М.А., Шелихова Л.Н., Новичкова Г.А., Трапезникова Е.В., Скоробогатова Е.В. и др. Опыт применения TCRαβ+- и CD19+-деплеции при неродственных и гаплоидентичных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у детей с первичными иммунодефицитными состояниями. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016;15(1):72–80. DOI: 10.20953/1726-1708-2016-1-72-80 [Laberko A.L., Maschan M.A., Shelikhova L.N., Skvortsova Yu.V., Shipitsyna I.P., Gutovskaya E.I. et al. TCRαβ+ and CD19+ depletion in unrelated and haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in children with primary immunodeficiencies. Pediatric Haematology/Oncology and Immunopathology 2016;15(1):72–80. (In Russ.)].Lum S.H., Albert M.H., Gilbert P., Neven B., Gennery A.R., Slatter M.A. et al. Outcomes of HLA-mismatched HSCT with TCRαβ/CD19 depletion or post-HSCT cyclophosphamide for inborn errors of immunity. Blood 2024;144(5):565–80. DOI: 10.1182/blood.2024024038Soltermann Y., Heim D., Medinger M., Baldomero H., Müller A., Gerull S. et al. Reduced dose of post-transplantation cyclophosphamide compared to antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis. Ann Hematol 2019;98(6):1485–93. DOI: 10.1007/s00277-019-03673-3Farhadfar N., Leather H.L., Wang S., Murthy H.S., Abel S., Abid M.B. et al. Severity of acute graft-versus-host disease and associated healthcare resource utilization, cost, and outcomes. Transplant Cell Ther 2021;27(12):1007.e1–8. DOI: 10.1016/j.jtct.2021.09.004Радыгина С.А., Васильева А.П., Козловская С.Н., Шипицына И.П., Лившиц А.М., Гутовская Е.И. и др. Оценка эффективности использования абатацепта для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с незлокачественными заболеваниями. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019;18(2):22–9. DOI: 10.24287/1726-1708-2019-18-2-2229 [Radygina S.A., Vasilieva A.P., Kozlovskaya S.N., Shipitsyna I.P., Livshits A.M., Gutovskaya E.I., Shelikhova L.N., Balashov D.N. Evaluation of abatacept for GVHD prophylaxis in patients with non-malignant diseases after hematopoietic stem cell transplantation. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2019;18(2):22–9. (In Russ.)].Mehta R.S., Saliba R.M., Rondon G., Chen J., Chen L., Delgado R. et al. Post-transplantation cyclophosphamide versus tacrolimus and methotrexate graft-versus-host disease prophylaxis for HLA-matched donor transplantation. Transplant Cell Ther 2022;28(10):695.e1–10. DOI: 10.1016/j.jtct.2022.07.021Hill J.A., Mayer B.T., Xie H., Leisenring W.M., Huang M.L., Stevens-Ayers T. et al. The cumulative burden of double-stranded DNA virus detection after allogeneic HCT is associated with increased mortality. Blood 2017;129(16):2316–25. DOI: 10.1182/blood-2016-10-748426Styczynski J., van der Velden W., Fox C.P., Engelhard D., de la Cámara R., Cordonnier C. et al. Management of Epstein-Barr virus infections and post-transplant lymphoproliferative disorders in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Sixth European Conference on Infections in Leukemia (ECIL-6) guidelines. Haematologica 2016;101(7):803–11. DOI: 10.3324/haematol.2016.144428Slatter M.A., Rao K., Amrolia P., Flood T., Abinun M., Hambleton S. et al. Treosulfan-based conditioning regimens for hematopoietic stem cell transplantation in children with primary immunodeficiencies. Biol Blood Marrow Transplant 2021;27:563–72. DOI: 10.1016/j.bbmt.2020.10.031Chiesa R., Wang J., Blok H.J., Hazelaar S., Neven B., Moshous D. et al. Hematopoietic cell transplantation in primary immunodeficiency: EBMT analysis. Blood 2020;135:1598–609. DOI: 10.1182/blood.2019002955Alexander J.L., Davila Saldana B.J., Brazauskas R., Lwin T., Schuetz C., Albert M.H. et al. Hematopoietic cell transplantation for Wiskott–Aldrich syndrome: impact of age, donor, and infection: a PIDTC report. Transplant Cell Ther 2025;31(2 Suppl):S39–41. DOI: 10.1016/j.jtct.2025.01.066