Introduction. Polycythemia vera (PV) is a Philadelphia chromosome (Ph)-negative myeloproliferative neoplasm that is extremely rare in childhood. Currently, there are no reliable data on the efficacy and tolerability of cytoreductive therapy in children with PV.
The aim of the study is to evaluate the clinical and hematological and molecular response, as well as the tolerability of cytoreductive therapy in patients under 18 years of age with PV.
Materials and methods. The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology has developed its own management strategy for patients with PV: cytoreductive therapy is administered in the presence of a driver mutation in the JAK2V617F gene, JAK2 exon 12, and/or microcirculatory disorders with von Willebrand factor deficiency, or in the absence of an effect from antiplatelet agents in patients with microcirculatory disorders, or in patients with hemorrhagic syndrome and acquired von Willebrand factor deficiency. A total of 48 patients were included in the study (35 boys and 13 girls). The median follow-up period was 2.3 (2.0–3.7) years. The median age at diagnosis was 14.9 (9.0–16.8) years. The JAK2V617F mutation was found in 30 (62.5%) patients, the JAK2 exon 12 mutation – in 3 (6.25%) patients, and 15 (31.25%) patients were JAK2-negative. Cytoreductive therapy was administered to 28 (58%) patients.
Results. The majority of patients achieved a partial clinical and hematological response in the first year of treatment: 21/25 (84.0%) patients in the group treated with interferon and 7/8 (87.5%) in the group treated with hydroxycarbamide. In the interferon group, a partial molecular response was registered in 12/17 (70.5%) patients; 5/17 (29.5%) patients showed no molecular response. The median JAK2V617F/JAK2 exon 12 allele burden decreased from 24% (17–30%) to 15% (9–22%) (z = 3.5; p < 0.001). In the hydroxycarbamide group, the allele burden did not change significantly in any of the 7 (100%) patients (p = 0.916).
Conclusion. Our findings support further investigation of interferons as a preferred cytoreductive treatment option in children and adolescents with PV.
Введение. Истинная полицитемия (ИП) – Ph-негативное миелопролиферативное заболевание, крайне редко встречающееся в детском возрасте. В настоящее время нет достоверных данных об эффективности и переносимости циторедуктивной терапии у детей с ИП.
Цель исследования – оценить клинико-гематологический и молекулярный ответы, переносимость циторедуктивной терапии пациентов с ИП в возрасте до 18 лет.
Материалы и методы. В НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева разработана собственная тактика ведения пациентов с ИП: циторедуктивная терапия проводится при наличии драйверной мутации гена JAK2V617F, 12-го экзона JAK2 и/или микроциркуляторных нарушений с дефицитом фактора Виллебранда, либо при отсутствии эффекта от дезагрегантов при наличии микроциркуляторных нарушений, либо пациентам с геморрагическим синдромом с приобретенным дефицитом фактора Виллебранда. Всего в исследование вошли 48 пациентов (35 мальчиков и 13 девочек). Медиана периода наблюдения составила 2,3 (2,0–3,7) года. Медиана возраста пациентов на момент постановки диагноза – 14,9 (9,0–16,8) года. У 30 (62,5%) пациентов выявлена мутация JAK2V617F, у 3 (6,25%) – 12-го экзона JAK2, у 15 (31,25%) – JAK2-негативная форма. Циторедуктивная терапия проведена 28 (58%) пациентам.
Результаты. В группах пациентов, получавших терапию интерферонами и гидроксикарбамидом, у большинства достигнут частичный клинико-гематологический ответ в 1-й год терапии – 21/25 (84,0%) и 7/8 (87,5%) соответственно. В группе интерферона частичный молекулярный ответ зафиксирован у 12/17 (70,5%) пациентов, в 5/17 (29,5%) случаях отсутствовал молекулярный ответ, медиана аллельной нагрузки JAK2V617F/12-го экзона JAK2 снижалась c 24% (17–30%) до 15% (9–22%) (z = 3,5; р < 0,001). В группе гидроксикарбамида у всех 7 (100%) пациентов аллельная нагрузка достоверно не изменялась (p = 0,916).
Заключение. Полученные данные подтверждают целесообразность дальнейшего изучения интерферонов как предпочтительной циторедуктивной опции у детей и подростков с ИП.