Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children114510.24287/j.1145RTKUDAORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleSafety and feasibility of tandem high-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in children with solid malignant neoplasms: a single-center experienceПереносимость и токсичность тандемной высокодозной полихимиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с солидными злокачественными новообразованиями: опыт одного Центраhttps://orcid.org/0009-0007-2171-1951SmirnovaDarya S.СмирноваДарья Сергеевна
Russian Federation

of Pediatric Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation at the L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

врач-детский онколог отделения детской трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1091-1521AlievT. Z.АлиевТ. З.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2395-4045MachnevaE. B.МачневаЕ. Б.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0179-2479KostarevaI. O.КостареваИ. О.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7939-5129StepanyanN. G.СтепанянН. Г.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3225-8412SergeenkoK. A.СергеенкоК. А.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3289-223XBurlakaN. A.БурлакаН. А.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0009-0007-0074-7197PotemkinaT. I.ПотемкинаТ. И.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0009-0000-5828-8041TrushkovaI. Yu.ТрушковаИ. Ю.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0009-0008-3989-882XErmakovaV. S.ЕрмаковаВ. С.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9112-5973MalovaM. D.МаловаМ. Д.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7846-3473SagoyanG. B.СагоянГ. Б.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5489-1879SuleymanovaA. M.СулеймановаА. М.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1016-539XRubanskayaM. V.РубанскаяМ. В.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7309-1650KazantsevA. P.КазанцевА. П.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5805-726XGorbunovaT. V.ГорбуноваТ. В.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8096-0874PolyakovV. G.ПоляковВ. Г.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XKirgizovK. I.КиргизовК. И.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783VarfolomeevaS. R.ВарфоломееваС. Р.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

d.smirnova@ronc.ruN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of Ministry of Health of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России19082026253921011606202613072026Copyright ©; 2026, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2026, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2026«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1145

Background. Tandem high-dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is an intensification strategy for consolidation therapy in children with certain high-risk solid malignant neoplasms (SMN). Despite evidence supporting the efficacy of this approach, its tolerability, technical feasibility, and toxicity profile in the pediatric population remain subjects of ongoing investigation.

Objective – to analyze the tolerability, toxicity, and technical feasibility of tandem HDCT with auto-HSCT in children with high-risk SMN, including a comparative assessment against single auto-HSCT.

Materials and methods. A retrospective-prospective single-center study was conducted, enrolling 115 pediatric patients (median age 48 (range – 7–215) months) with high-risk SMN who underwent HDCT with auto-HSCT. The study group comprised 20 patients who received tandem HDCT with auto-HSCT: 14 with germ cell tumors, 4 with neuroblastoma, 1 with hepatoblastoma, and 1 with sialoblastoma. The historical control group (n = 95) included 74 patients with neuroblastoma, 16 with Ewing sarcoma, and 5 with germ cell tumors, all of whom received single auto-HSCT. A graft of satisfactory quality was successfully collected from all patients in the study group. All patients received a conditioning regimen according to the underlying disease protocol, performance status, and baseline characteristics. Therapy toxicity, outcomes, and transplant-related mortality (TRM) were evaluated.

Results. Hematopoietic recovery was achieved in all patients in the study group after both transplantation stages, the median time to neutrophil engraftment was 10.5 and 11.5 days after auto-HSCT №1 and auto-HSCT №2, respectively. Grade III–IV toxic complications were recorded in 40.0% of patients after auto-HSCT №1 and in 90.0% after auto-HSCT №2 (p = 0.001), which was comparable to the historical control group (81.1%). TRM in the study group was 0%. At the time of last follow-up, 17 (85.0%) patients in the study group were alive, of whom 16 (80.0%) were in remission; in the historical control group, 74 (77.9%) patients were alive, of whom 70 (73.7%) were in remission.

Conclusion. Tandem HDCT with auto-HSCT is a technically feasible consolidation strategy in children with high-risk SMN, with an acceptable tolerability and toxicity profile. The absence of TRM and a manageable toxicity profile comparable to single auto-HSCT support the expansion of indications for this approach. Further multicenter studies are needed to evaluate long-term outcomes and optimize patient selection criteria.

Введение. Тандемная высокодозная полихимиотерапия (ВДПХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является методом интенсификации консолидирующей терапии у детей с рядом солидных злокачественных новообразований (ЗНО) группы высокого риска. Несмотря на ряд исследований, демонстрирующих эффективность данного метода лечения ЗНО, остаются актуальными вопросы оценки его переносимости, технической осуществимости и профиля токсичности при применении у детей.

Цель исследования – анализ переносимости, токсичности и технической осуществимости тандемной ВДПХТ с ауто-ТГСК у детей с солидными ЗНО высокого риска, в том числе в сравнении с одиночной ауто-ТГСК.

Материалы и методы. Проведено ретроспективно-проспективное одноцентровое исследование, в которое были включены 115 пациентов детского возраста (медиана возраста – 48 (7–215) месяцев) с солидными ЗНО группы высокого риска, которым была выполнена ВДПХТ с ауто-ТГСК. Основную группу составили 20 пациентов, получивших тандемную ВДПХТ с ауто-ТГСК: 14 пациентов с герминогенно-клеточными опухолями, 4 – с нейробластомой, 1 – с гепатобластомой, 1 – с сиалобластомой. В группу исторического контроля (n = 95) были включены 74 пациента с нейробластомой, 16 – с саркомой Юинга, 5 – с герминогенно-клеточными опухолями, получившие одиночную ауто-ТГСК. Для всех пациентов основной группы удалось заготовить трансплантат удовлетворительных характеристик. Все пациенты получили режим кондиционирования в зависимости от протокола лечения основного заболевания, соматического статуса и инициальных характеристик. Оценивалась токсичность терапии, исходы, летальность, связанная с трансплантацией.

Результаты. Восстановление гемопоэза наступило у всех пациентов основной группы после обоих этапов, медиана восстановления гранулоцитарного ростка составила 10,5 и 11,5 дней после ауто-ТГСК №1 и ауто-ТГСК №2 соответственно. Токсические осложнения III–IV степени зафиксированы у 40,0% пациентов после ауто-ТГСК №1 и у 90,0% – после ауто-ТГСК №2 (p = 0,001), что сопоставимо с группой исторического контроля (81,1%). Летальность, связанная с трансплантацией, в основной группе составила 0%. На момент последнего наблюдения в основной группе живы 17 (85,0%) пациентов, из них 16 (80,0%) – в ремиссии, в группе исторического контроля живы 74 (77,9%), из них 70 (73,7%) – в ремиссии.

Заключение. Тандемная ВДПХТ с ауто-ТГСК является технически осуществимым методом консолидирующей терапии у детей с солидными ЗНО группы высокого риска с приемлемым уровнем переносимости и токсичности. Отсутствие случаев летальности, связанной с трансплантацией, и управляемый профиль токсичности, сопоставимый с одиночной ауто-ТГСК, обосновывают расширение показаний к данному методу. Дальнейшие многоцентровые исследования необходимы для оценки отдаленных результатов и оптимизации показаний.

autologous hematopoietic stem cell transplantationhigh-dose chemotherapytandem transplantationchildrensolid tumorstoxicityаутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клетоквысокодозная химиотерапиятандемная трансплантациядетисолидные опухолитоксичностьLupo P.J., Spector L.G. Cancer progress and priorities: childhood cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2020;29(6):1081–94.Najafi M., Majidpoor J., Toolee H., Mortezaee K. The current knowledge concerning solid cancer and therapy. J Biochem Mol Toxicol 2021;35(11):e22900.Matthay K.K., Reynolds C.P., Seeger R.C., Shimada H., Adkins E.S., Haas-Kogan D. et al. Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablative therapy followed by 13-cis-retinoic acid: a children's oncology group study. J Clin Oncol 2009;27(7):1007–13.Berthold F., Boos J., Burdach S., Erttmann R., Henze G., Hermann J. et al. Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2005;6(9):649–58.Siegel D.A., Richardson L.C., Henley S.J., Wilson R.J., Dowling N.F., Weir H.K. et al. Pediatric cancer mortality and survival in the United States, 2001–2016. Cancer 2020;126(19):4379–89.Kitko C.L., Bollard C.M., Cairo M.S., Chewning J., Fry T.J., Pulsipher M.A. et al. Children's Oncology Group's 2023 blueprint for research: Cellular therapy and stem cell transplantation. Pediatr Blood Cancer 2023;70(Suppl 6):e30577.Passweg J.R., Baldomero H., Ciceri F. et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapies in Europe 2022. CAR-T activity continues to grow; transplant activity has slowed: a report from the EBMT. Bone Marrow Transplant 2024;59:803–12.Park J.R., Kreissman S.G., London W.B., Naranjo A., Cohn S.L., Hogarty M.D. et al. Effect of Tandem Autologous Stem Cell Transplant vs Single Transplant on Event-Free Survival in Patients With High-Risk Neuroblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2019;322(8):746–55.Plant-Fox A.S., Ma C., Al-Sayegh H., Shyr D., Lee M.A., Lehmann L.E. et al. Comparison of toxicity following single versus tandem autologous transplant regimens for pediatric medulloblastoma. Pediatr Transplant 2022;26(4):e14229.Passweg J.R., Baldomero H., Atlija M., Kleovoulou I., Witaszek A., Alexander T. et al. The 2023 EBMT report on hematopoietic cell transplantation and cellular therapies. Increased use of allogeneic HCT for myeloid malignancies and of CAR-T at the expense of autologous HCT. Bone Marrow Transplant 2025;60(4):519–28.Кулева С.А., Абаджева А.А., Михайлова Е.А., Кулев М.А., Федюкова Ю.Г., Хабарова Р.И. Тандемная высокодозная полихимиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у детей с нейробластомой группы высокого риска рецидива: опыт одного Центра. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2023;10(1):25–32. [Kulyova S.A., Abadjeva A.A., Mikhailova E.A., Kulyov M.A., Fedukova Yu.G., Khabarova R.I. Tandem high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients with high-risk neuroblastoma: single-center experience. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2023;10(1):25–32. (In Russ.)].Chovanec M., Adra N., Abu Zaid M., Abonour R., Einhorn L. High-dose chemotherapy for relapsed testicular germ cell tumours. Nat Rev Urol 2023;20(4):217–25.Seidel C., Schaefers C., Connolly E.A., Weickhardt A., Grimison P., Wong V. et al. Efficacy and safety of high-dose chemotherapy as the first or subsequent salvage treatment line in patients with relapsed or refractory germ cell cancer: an international multicentric analysis. ESMO Open 2024;9(5):103449.Lew C.Z., Liu H.C., Hou J.Y., Huang T.H., Yeh T.C. Pediatric Extracranial Germ Cell Tumors: Review of Clinics and Perspectives in Application of Autologous Stem Cell Transplantation. Cancers (Basel) 2023;15(7):1998.Шевцов Д.В., Качанов Д.Ю., Киргизов К.И., Сулейманова А.М., Курникова Е.Е., Телешова М.В. и др. Применение высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с экстракраниальными герминогенно-клеточными опухолями. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019;98(4):22–31. [Shevtsov D.V., Kachanov D.Yu., Kirgizov K.I., Muftakhova G.M., Suleymanova A.M., Kurnikova E.E., Teleshova M.V., Mitrofanova A.M., Roshin V.Y., Varfolomeeva S.R.. High dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with extracranial germ cell tumors. Pediatria. Journal n.a. G.N. Speransky 2019;98(4):22–31. (In Russ.)].Сергеенко К.А., Мачнева Е.Б., Алиев Т.З., Бурлака Н.А., Капкова О.А., Потемкина Т.И. и др. Случай успешного применения тандемного режима высокодозной полихимиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у ребенка с рефрактерной формой герминогенно-клеточной опухоли. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2025;12(1):62–9. [Sergeenko K.A., Machneva E.B., Aliev T.Z., Burlak N.A., Kapkova O.A., Potemkina T.I. et al. A case of successful use of a tandem regimen of high-dose polychemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in a child with a refractory form of germ cell tumor. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2025;12(1):62–9. (In Russ.)].Степанян Н.Г., Сидорова Н.В., Рубанская М.В., Тупицын Н.Н., Матинян Н.В., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р. Оптимизация методов сбора периферических гемопоэтических стволовых клеток у детей с онкологическими заболеваниями: обзор литературы. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2020;7(2):78–85. [Stepanyan N.G., Sidorova N.V., Rubanskaya M.V., Tupitsyn N.N., Matinyan N.V., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R. Optimization of methods for collecting peripheral hematopoietic stem cells in children with cancer: literature review. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2020;7(2):78–85. (In Russ.)].Курникова Е.Е., Хамин И.Г., Щукин В.В., Шаманская Т.В., Фадеева М.С., Першин Д.Е. и др. Аферез гемопоэтических стволовых клеток крови у детей с экстремально низкой массой тела, как это делаем мы: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020;19(2):152–9. [Kournikova E.E., Khamin I.G., Shchukin V.V., Shamanskaya T.V., Fadeeva M.S., Pershin D.E. et al. Apheresis of hematopoietic blood stem cells in children with extremely low body weight, as we do: the experience of the National Research Medical Center named after him. Dmitry Rogachev. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2020;19(2):152–9. (In Russ.)].Brust P., Schubert C., Blohm M., Winkler B. Successful stem cell apheresis using spectra optia in a 6 kg child with atypical teratoid/rhabdoid tumor. J Pediatr Hematol Oncol 2020;42(7):e692–5.Grupp S.A., Cohn S.L., Wall D., Reynolds C.P. Collection, storage, and infusion of stem cells in children with high-risk neuroblastoma: saving for a rainy day. Pediatr Blood Cancer 2006;46(7):719–22.Haghiri S., Fayech C., Mansouri I., Dufour C., Pasqualini C., Bolle S. et al. Long-term follow-up of high-risk neuroblastoma survivors treated with high-dose chemotherapy and stem cell transplantation rescue. Bone Marrow Transplant 2021;56(8):1984–97.Степанян Н.Г., Матинян Н.В., Слинин А.С., Сагоян Г.Б., Палладина А.Д., Рубанская М.В. и др. Клинические и лабораторные особенности сбора гемопоэтических стволовых клеток у детей раннего возраста с солидными злокачественными новообразованиями весом 15 кг и менее. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2022;9(1):21–8. [Stepanyan N.G., Matinyan N.V., Slinin A.S., Sagoyan G.B., Palladina A.D., Rubanskaya M.V. et al. Clinical features of methods for collecting hematopoietic stem cells in patients with malignant neoplasms weighing up to 15 kg and early age. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2022;9(1):21-28. (In Russ.)].Siena S., Schiavo R., Pedrazzoli P., Carlo-Stella C. Therapeutic relevance of CD34 cell dose in blood cell transplantation for cancer therapy. J Clin Oncol 2000;18(6):1360–77.Son M.H., Kim D.H., Lee S.H., Yoo K.J., Sung K.W., Koo H.H. et al. Hematologic recovery after tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in children with high-risk solid tumors. J Korean Med Sci 2013;28(2):220–6.Armenian S.H., Sun C.L., Kawashima T., Arora M., Leisenring W., Sklar C.A. et al. Long-term health-related outcomes in survivors of childhood cancer treated with HSCT versus conventional therapy: a report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study (BMTSS) and Childhood Cancer Survivor Study (CCSS). Blood 2011;118(5):1413–20.Luo Z.Y., Fan L.Q., Guo W.L., Yang J.P., Li Z.Y., Huang Y.X. et al. Effect of tandem autologous stem cell transplantation on survival in pediatric patients with high-risk solid tumors in South China. World J Stem Cells 2025;17(2):100621.