Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children114610.24287/j.1146PUXXZZORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleHigh-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in children with poor-prognosis germ cell tumors: a single-center experienceПрименение высокодозной полихимиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями группы неблагоприятного прогноза: опыт одного Центраhttps://orcid.org/0000-0003-3225-8412SergeenkoKarina A.СергеенкоКарина Андреевна
Russian Federation

a pediatric oncologist at the Department of Pediatric Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation at the L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

врач-детский онколог отделения детской трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1091-1521AlievT. Z.АлиевТ. З.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2395-4045MachnevaE. B.МачневаЕ. Б.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0179-2479KostarevaI. O.КостареваИ. О.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-2171-1951SmirnovaD. S.СмирноваД. С.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7939-5129StepanyanN. G.СтепанянН. Г.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3289-223XBurlakaN. A.БурлакаН. А.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-0074-7197PotemkinaT. I.ПотемкинаТ. И.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-5828-8041TrushkovaI. Yu.ТрушковаИ. Ю.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-3989-882XErmakovaV. S.ЕрмаковаВ. С.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9112-5973MalovaM. D.МаловаМ. Д.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7846-3473SagoyanG. B.СагоянГ. Б.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5489-1879SuleymanovaA. M.СулеймановаА. М.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1016-539XRubanskayaM. V.РубанскаяМ. В.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7309-1650KazantsevA. P.КазанцевА. П.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5805-726XGorbunovaT. V.ГорбуноваТ. В.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8096-0874PolyakovV. G.ПоляковВ. Г.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XKirgizovK. I.КиргизовК. И.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783VarfolomeevaS. R.ВарфоломееваС. Р.
Russian Federation

The L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л. А. Дурнова

karina_s19@mail.ruN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of Ministry of Health of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России1908202625382911606202613072026Copyright ©; 2026, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2026, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2026«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/1146

Background. Germ cell tumors (GCT) in children represent a group of chemosensitive malignant neoplasms. However, for a small subset of patients with refractory, relapsed, or disseminated GCT, the prognosis remains extremely poor, with overall survival rates potentially not exceeding 45%. High-dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is considered a treatment strategy with the potential to improve outcomes in this patient population.

Objective – to analyze the experience of HDCT with auto-HSCT in children with poor-prognosis GCT, with assessment of the efficacy and safety of this therapeutic approach.

Materials and methods. This single-center retrospective study enrolled 20 children (9 boys and 11 girls) with relapsed (n = 9), refractory (n = 3), and disseminated (n = 8) forms of GCT who received HDCT followed by auto-HSCT. The median age is 2 (1–18) years. All patients had a graft of adequate cellularity collected prior to transplantation: the median CD34+ cell dose was 3.6 (range 2.0–8.1) ×106/kg body weight. A tandem HDCT regimen was administered to 14 patients (first course: carboplatin 1200 mg/m2, etoposide 1500 mg/m2, second course: etoposide 1500 mg/m2 and thiotepa 900 mg/m2). Six patients received a single-course HDCT regimen (etoposide 1500 mg/m2 and thiotepa 900 mg/m2). The median follow-up was 27 (range 1–61) months.

Results. All patients achieved hematopoietic recovery following auto-HSCT. Febrile neutropenia developed in 11 patients (55.0%) during the early post-transplant period, with a mean duration of fever of 4 (range 0–6) days. Oropharyngeal mucositis and gastrointestinal mucositis were observed in all 20 patients (100.0%), and dermatological toxicity was noted in 16 patients (80.0%). In the majority of cases, the severity of toxic and infectious complications did not exceed grade 2. At a median follow-up of 2.7 years, overall survival was 84.0%, event-free survival was 78.0%, and relapse-free survival was 81.0%. Disease progression after auto-HSCT was documented in 3 patients, 2 of whom remain alive. Two patients died: one due to disease progression, and one due to an infectious episode at the place of residence 6 months after the completion of therapy.

Conclusion. HDCT with auto-HSCT in children with poor-prognosis GCT may be considered an effective therapeutic approach with an acceptable toxicity profile.

Введение. Герминогенно-клеточные опухоли (ГКО) у детей представляют собой группу химиочувствительных злокачественных новообразований. Однако для немногочисленной группы пациентов с рефрактерными, рецидивирующими и диссеминированными формами ГКО прогноз остается крайне неблагоприятным – общая выживаемость может не превышать 45%. Одним из методов, способных повысить эффективность лечения таких пациентов, представляется высокодозная полихимиотерапия (ВДПХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК).

Цель исследования – анализ опыта ВДПХТ с ауто-ТГСК у детей с ГКО группы неблагоприятного прогноза с оценкой эффективности и безопасности данного метода терапии.

Материалы и методы. В одноцентровое ретроспективное исследование были включены 20 детей (9 мальчиков и 11 девочек) с рецидивирующими (n = 9), рефрактерными к терапии (n = 3), а также диссеминированными (n = 8) формами ГКО, получивших ВДПХТ с последующей ауто-ТГСК. Медиана возраста – 2 (1–18) года. Всем пациентам предварительно был заготовлен аутотрансплантат с достаточной клеточностью: медиана содержания CD34+ в трансплантате составила 3,6 (2,0–8,1)×106/кг массы тела пациента. Тандемный режим ВДПХТ (в составе первого курса – карбоплатин 1200 мг/м2 и этопозид 1500 мг/м2, в составе второго – этопозид 1500 мг/м2 и тиотепа 900 мг/м2) применялся у 14 пациентов. Шесть пациентов получили одноэтапный режим ВДПХТ (этопозид 1500 мг/м2 и тиотепа 900 мг/м2). Медиана времени наблюдения составила 27 (1–61) мес.

Результаты. Все пациенты, включенные в исследование, достигли восстановления гемопоэза после ауто-ТГСК. Фебрильная нейтропения развилась у 11 (55,0%) пациентов в раннем посттрансплантационном периоде, средняя продолжительность лихорадки составила 4 (0–6) дня. Орофарингеальный мукозит и мукозит желудочно-кишечного тракта наблюдались у всех 20 (100,0%) пациентов, дерматологическая токсичность – у 16 (80,0%). В большинстве случаев тяжесть токсических/инфекционных осложнений не превышала II степени. С медианой наблюдения 2,7 года общая выживаемость составила 84,0%, бессобытийная выживаемость – 78,0%, безрецидивная выживаемость – 81,0%. У 3 пациентов зафиксировано прогрессирование заболевания после ауто-ТГСК, из них 2 – живы. Два пациента умерли (1 – от прогрессии заболевания, 1 – от инфекционного эпизода по месту жительства через 6 мес от окончания терапии).

Заключение. ВДПХТ с ауто-ТГСК у детей с ГКО группы неблагоприятного прогноза может рассматриваться как эффективный метод терапии с приемлемым спектром токсичности.

autologous hematopoietic stem cell transplantationhigh-dose chemotherapygerm cell tumorssurvivaltoxicityаутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клетоквысокодозная химиотерапиягерминогенно-клеточные опухоливыживаемостьтоксичностьShaikh F., Murray M.J., Amatruda J.F., Coleman N., Nicholson J.C., Hale J.P. et al. Paediatric extracranial germ-cell tumours. Lancet Oncol 2016;17(4):e149–62. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00545-8Göbel U., Calaminus G., Schneider D.T., Schmidt P., Haas R.J. Management of germ cell tumors in children: approaches to cure. Onkologie 2002;25(1):14–22. DOI: 10.1159/000055197Bhuta R., Shah R., Gell J.J., Poynter J.N., Bagrodia A., Dicken Br.J. et al. Children's Oncology Group's 2023 blueprint for research: Germ cell tumors. Pediatr Blood Cancer. 2023;70 Suppl 6(Suppl 6):e30562. DOI: 10.1002/pbc.30562Варфоломеева С.Р. Экстракраниальные герминогенноклеточные опухоли. Стандарты обследования и терапевтические подходы. [Электронный ресурс]: https:// nodgo.org/sites/default/files/ГКО. pdf. [Varfolomeeva S.R. Extracranial germ cell tumors. Standards of examination and therapeutic approaches. [Electronic resource]: https://nodgo.org/sites/default/files/ГКО.pdf. (In Russ.)].Qureshi S.S., Reddy S.V., Prasad M., Parambil B.C. Extracranial germ cell tumors in children: a comprehensive study on epidemiology and treatment outcomes in 543 patients. Ind J Surg Oncol 2025;17: 542–50.Zambrano E., Reyes-Múgica M. Pediatric germ cell tumors. Semin Diagn Pathol 2023;40(1):52–62. DOI: 10.1053/j.semdp.2022. 09.002D’Angelo P., Debora De Pasquale M., Barretta F., Affinita M.C., Conte M., Dall'Igna P. et al. Malignant sacrococcygeal germ cell tumors in childhood: The Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica (AIEOP) experience. Pediatr Blood Cancer 2021;68(3):e28812. DOI: 10.1002/pbc.28812Depani S., Stoneham S., Krailo M., Xia C., Nicholson J. Results from the UK Children's Cancer and Leukaemia Group study of extracranial germ cell tumours in children and adolescents (GCIII). Eur J Cancer 2019;118:49–57. DOI: 10.1016/j.ejca.2019.05.001Aftab K., Ambreen F., Maqsood S., Yaqoob N., Jamal S. Germ cell tumors in children: a retrospective review of a 04-year single-center experience CC BY 4.00. Indian J Med Paediatr Oncol 2025;46(03):269–77 DOI: DOI: 10.1055/s-0044-1796674Courtel T., Chabaud S, Orbach D. Outcome and recurrence patterns of low-risk gonadal germ cell tumors in children and adolescents Pediatr Hematol Oncol J 2025;10:51–6. DOI: 10.1016/j.phoj.2025.02.002Шевцов Д.В., Качанов Д.Ю., Бабаханова С.Б., Киргизов К.И., Муфтахова Г.М., Сулейманова А.М. и др. Применение высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с экстракраниальными герминогенно-клеточными опухолями. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019;98(4):22–31. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-422-3 [Shevtsov D.V., Kachanov D.Yu., Babakhanova S.B., Kirgizov K.I., Muftakhova G.M., Suleymanova A.M. et al. Highdose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with extracranial germ cell tumors. Pediatria 2019;98(4):22–31. (In Russ.)].Сергеенко К.А., Мачнева Е.Б., Алиев Т.З., Бурлака Н.А., Капкова О.А., Потемкина Т.И. и др. Случай успешного применения тандемного режима высокодозной полихимиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у ребенка с рефрактерной формой герминогенно-клеточной опухоли. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2025;12(1):62–9. DOI: 10.21682/2311-1267-2025-12-162-69. [Sergeenko K.A., Machneva E.B., Aliev T.Z., Burlak N.A., Kapkova O.A., Potemkina T.I. et al. A case of successful use of a tandem regimen of high-dose polychemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in a child with a refractory form of germ cell tumor. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2025;12(1):62–9. (In Russ.)].Costa Villela N., Seber A., Pacheco Donato Macedo C.R. High-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation for patients with extracranial germ cell tumors - experience of two Brazilian pediatric centers. Pediatr Hematol Oncol 2023;40(6):539–53. DOI: 10.1080/08880018.2023.2187497Wessalowski R., Schneider D.T., Mils O. Regional deep hyperthermia for salvage treatment of children and adolescents with refractory or recurrent non-testicular malignant germ-cell tumours: an openlabel, non-randomised, single-institution, phase 2 study. Lancet Oncol 2013;14(9):843–52.Frazier A.L., Hale J.P., Rodriguez-Galindo C., Dang H., Olson T., Murray M.J. et al. Revised risk classification for pediatric extracranial germ cell tumors based on 25 years of clinical trial data from the United Kingdom and United States. J Clin Oncol 2014;33:195–201.Cost N.G., Lubahn J.D. A comparison of pediatric, adolescent, and adult testicular germ cell malignancy. Pediatr Blood Cancer 2014;61(3):446–51. doi: 10.1002/pbc.24773Экстракраниальные герминогенные опухоли: Клинические рекомендации. 2024. [Электронный ресурс]: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/69_2. [Extracranial germinogenic tumors: Clinical recommendations. 2024. [Electronic resource]: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/69_2. (In Russ.)].Hara J., Matsumoto K., Maeda N., Takahara-Matsubara M., Sugimoto S., Goto H. High-dose thiotepa, in conjunction with melphalan, followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with pediatric solid tumors, including brain tumors. Bone Marrow Transplant 2023;58(2):123–8. DOI: 10.1038/s41409-022-01820-5De Backer A., Madern G.C., Pieters R., Haentjens P., Hakvoort-Cammel F.G.A.J., Oosterhuis J.W., Hazebroek F.W.J. Influence of tumor site and histology on long-term survival in 193 children with extracranial germ cell tumors. Eur J Pediatr Surg 2008;18(1):1–6. DOI: 10.1055/s-2007-989399Saliyeva S., Boranbayeva R., Bulegenova M., Zhumadullayev B., Nurzhanov G., Manzhuova L. Outcomes of pediatric extracranial germ cell tumors: A single center experience in a developing country. Rare Tumors 2024;16:20363613231216567. DOI: 10.1177/20363613231216567Lo Curto M., Lumia F., Alaggio R. Malignant germ cell tumors in childhood: results of the first Italian cooperative study “TCG 91”. Med Pediatr Oncol 2003;41(5):417–25. DOI: 10.1002/mpo.10324Sureda A., Corbacioglu S., Greco R., Kröger N., Carreras E., eds. The EBMT Handbook. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapies. Springer, 2024. 862 р. DOI: 10.3390/cancers 12123841Ussowicz M., Mielcarek-Siedziuk M., Musial J., Stachowiak M., Weclawek-Tompol J., SegaPondel D. et al. Melphalan, etoposide, and carboplatin megatherapy with autologous stem cell transplantation in children with relapsing or therapy-resistant extracranial germ-cell tumors – a retrospective analysis. Cancers 2020;12:3841.Smirnova D.S., Aliev T.Z., Machneva E.B., Stepanyan N.G., Kostareva I.O., Sergeenko K.A. et al. Tandem high-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in children with solid malignant neoplasms: A single-center experience. Cell Ther Transplant 2025;14(4):12–9. DOI: 10.18620/ctt-1866-8836-2025-14-4-12-19Necchi A., Lanza F., Rosti G., Martino M., Farè E., Pedrazzoli P. High-dose chemotherapy for germ cell tumors: do we have a model? Expert Opin Biol Ther 2015;15(1):33–44. DOI: 10.1517/14712598.2015.963051Lew C.Z., Liu H.C., Hou J.Y., Huang T.H., Yeh T.C. Pediatric extracranial germ cell tumors: review of clinics and perspectives in application of autologous stem cell transplantation. Cancers (Basel) 2023;15(7):1998. doi: 10.3390/cancers15071998Faure-Conter C., Orbach D., Cropet C., Baranzelli M.C., Martelli H., Thebaud E. et al. Salvage therapy for refractory or recurrent pediatric germ cell tumors: The French SFCE experience. Pediatr Blood Cancer 2014;61:253–9. DOI: 10.1002/pbc.24730Nieto Y. Transplantation for refractory germ cell tumors: does it really make a difference? Curr Oncol Rep 2013;15(3):232–8. DOI: 10.1007/s11912-013-0309-5