Introduction. Inherited bone marrow failure syndromes (IBMFS) caused by germline pathogenic variants in hematopoietic genes are associated with a high risk of developing myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains the only curative treatment for most of these disorders; however, the optimal indications and timing of transplantation for different genetic subtypes have not yet been fully established.
Aim: to evaluate the role of allo-HSCT in the management of patients with rare IBMFS caused by germline variants in GATA2, GATA1, TP53, DDX41, and CBLB, and to define the indications for transplantation.
Materials and methods. The study included 33 patients with IBMFS evaluated at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology (Moscow, Russia) between 2021 and 2025. All the patients underwent comprehensive molecular genetic testing. Clinical manifestations, molecular and cytogenetic characteristics, indications for allo-HSCT, and treatment outcomes were analyzed.
Results. The largest subgroup consisted of patients with GATA2 variants (51.5%) who demonstrated a high incidence of clonal evolution and progression to MDS. The main indications for allo-HSCT were clonal evolution, transformation to MDS, and transfusion dependence. The most favorable outcomes were observed in patients with GATA1-associated cytopenias, whereas patients with TP53-associated syndromes had the poorest prognosis. Our findings indicate that performing allo-HSCT before the development of advanced clonal evolution and malignant transformation is associated with improved long-term outcomes.
Conclusion. Molecular genetic testing plays a pivotal role in determining the indications and optimal timing of allo-HSCT in patients with inherited bone marrow failure syndromes. A personalized approach based on the underlying genetic defect, clinical disease course, and evidence of clonal evolution allows for timely transplantation and improves patient outcomes.
Введение. Врожденные синдромы костномозговой недостаточности (ВСКМН), обусловленные герминальными вариантами в генах гемопоэза, характеризуются высоким риском развития миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения большинства таких заболеваний, однако оптимальные показания и сроки ее выполнения при различных генетических вариантах окончательно не определены.
Цель исследования – оценить роль алло-ТГСК в терапии пациентов с редкими синдромами ВСКМН, обусловленными герминальными вариантами в генах GATA2, GATA1, TP53, DDX41 и CBLB, а также определить показания к ее проведению.
Материалы и методы. В исследование включены 33 пациента с ВСКМН, обследованных в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России в 2021–2025 гг. Всем пациентам выполнено комплексное молекулярно-генетическое обследование, проведен анализ клинических проявлений, молекулярно-генетических и цитогенетических особенностей, показаний к алло-ТГСК и результатов лечения.
Результаты. Наиболее многочисленную группу составили пациенты с герминальными вариантами в гене GATA2 (51,5%), характеризующиеся высокой частотой клональной эволюции и развития МДС. Основными показаниями к трансплантации являлись клональная эволюция, трансформация в МДС и трансфузионная зависимость. Наиболее благоприятные результаты получены у пациентов с GATA1-ассоциированными цитопениями. У пациентов с TP53-ассоциированными синдромами отмечен наиболее неблагоприятный прогноз. Полученные данные подтверждают, что проведение алло-ТГСК до развития выраженной клональной эволюции и злокачественной трансформации способствует улучшению долгосрочных результатов лечения.
Заключение. Молекулярно-генетическая диагностика играет ключевую роль в определении показаний и оптимальных сроков проведения алло-ТГСК у пациентов с ВСКМН. Персонализированный подход, основанный на генетическом варианте, клиническом течении заболевания и наличии признаков клональной эволюции, позволяет своевременно проводить алло-ТГСК и улучшать прогноз.