Introduction. Inherited bone marrow failure syndromes (IBMFS) comprise a heterogeneous group of hereditary disorders characterized by impaired hematopoiesis and an increased risk of myelodysplastic syndrome, acute myeloid leukemia, and other malignancies. Rare forms of IBMFS present a particular clinical challenge because they may manifest as isolated cytopenia, a myeloproliferative phenotype, or a syndromic disorder with early clonal evolution.
Materials and methods. We analyzed five male patients with rare inherited bone marrow failure syndromes. All the patients had undergone comprehensive molecular genetic testing. Clinical manifestations, molecular genetic and cytogenetic findings, indications for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), and treatment outcomes were evaluated.
Results. Variants in SRP72 were identified in 2 patients, SH2B3 in 1 patient, MYSM1 in 1 patient, and combined CBL and STAG2 alterations also in 1 patient. The age at disease onset ranged from the first months of life to 9 years (median – 61 months), whereas the median age at diagnosis verification was 10 years, indicating a substantial diagnostic delay. The most unfavorable disease course was observed in the patient with MYSM1 deficiency who had developed monosomy 7, del(5q) and myelodysplastic syndrome with subsequent transformation to acute myeloid leukemia, and ultimately died of disease progression. HSCT was performed in two patients with SRP72 variants, with one patient still alive and the other one deceased.
Conclusion. Our findings highlight the importance of early molecular genetic testing in children with persistent hematopoietic abnormalities, along with regular cytogenetic surveillance and timely referral of high-risk patients for HSCT.
Введение. Врожденные синдромы костномозговой недостаточности (ВСКМН) представляют собой гетерогенную группу наследственных заболеваний, характеризующихся нарушением гемопоэза и повышенным риском развития миелодиспластического синдрома, острого миелоидного лейкоза и других злокачественных заболеваний. Особую клиническую сложность представляют редкие формы, поскольку они могут проявляться как изолированной цитопенией, так и миелопролиферативным фенотипом или синдромальным заболеванием с ранней клональной эволюцией.
Материалы и методы. В представленной работе проанализированы 5 пациентов мужского пола с редкими ВСКМН. Всем пациентам выполнено комплексное молекулярно-генетическое обследование, проведен анализ клинических проявлений, молекулярно-генетических и цитогенетических особенностей, показаний к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и результатов лечения.
Результаты. Варианты SRP72 выявлены у 2 пациентов, SH2B3 – у 1, MYSM1 – у 1, сочетанные изменения CBL + STAG2 – у 1. Возраст дебюта варьировал от первых месяцев жизни до 9 лет (медиана – 61 месяц), при этом медиана возраста верификации диагноза составила 10 лет, что указывает на значительную диагностическую задержку. Наиболее неблагоприятное течение отмечено у пациента с MYSM1-дефицитом, у которого выявлены моносомия 7, del(5q), миелодиспластический синдром с трансформацией в острый миелоидный лейкоз и летальный исход в результате прогрессирования заболевания. ТГСК выполнена 2 пациентам с SRP72 (1 – жив, 1 – умер).
Заключение. Полученные данные подтверждают необходимость раннего молекулярно-генетического обследования детей со стойкими нарушениями гемопоэза, регулярного цитогенетического мониторинга и раннего направления на ТГСК пациентов высокого риска.