Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children17510.24287/1726-1708-2018-17-2-51-58ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAcute GvHD prophylaxis with posttransplant cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for non-malignant disordersИспользование профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» на основе посттрансплантационного циклофосфамида у пациентов с незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами, имеющими показания к выполнению аллогенной трансплантации костного мозгаhttps://orcid.org/0000-0002-4456-2369BykovaT. A.БыковаТ.А.
Russian Federation

MD

Russia, 197022, St. Petersburg, L. Tolstoy st., 6–8.Phone: +7 (905) 207–6776

dr.bykova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0205-5529BorovkovaA. S.БоровковаА.С.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0001-7629-4293OsipovaA. A.ОсиповаА.А.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-3357-1339OvechkinaV. N.ОвечкинаВ.Н.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-6451-7864ShevelevaP. V.ШевелеваП.В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-2207-0475NadzhafavaK. U.НаджафаваК.Ю.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0001-9071-9286YagerV. U.ЯгерВ.Ю.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0001-7263-4326PainaO. V.ПаинаО.В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-5721-0207KozhokarP. V.КожокарьП.В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-3910-6972AlyanskyiA. L.АлянскийА.Л.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-9589-4136KulaginA. D.КулагинА.Д.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0001-5077-9225SemenovaE. V.СеменоваЕ.В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-7389-4784SmirnovB. I.СмирновБ.И.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-2594-7703ZubarovskayaL. S.ЗубаровскаяЛ.С.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-1235-4530AfanasyevB. V.АфанасьевБ.В.
Russian Federation
R. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and TransplantologyНаучно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава РоссииDepartment of Hematology, Transfusiology and Transplantology, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical UniversityНаучно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава РоссииR. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and TransplantologyСанкт-Петербургский государственный электротехнический университет им. В.И. Ульянова (Ленина)Department of Hematology, Transfusiology and Transplantology, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical UniversityR. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and TransplantologyThe First Electrotechnical University (LETI)20092018172515820092018Copyright ©; 1970, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 1970, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России1970«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/175

Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) is an effective treatment method for non-malignant diseases and inherited disorders. Development of acute GVHD is a negative factor for outcomes. Using «novel» strategies for drug prophylaxis, such as posttransplant cyclophosphamide (PtCy) allows to decrease the GVHD risk. The aim of this study: to assess efficiency of PtCy as a prophylaxis aGVHDin the patients with non-malignant diseases of hematopoiesis and inherited syndromes. 97 patients with non-malignant blood disorders and metabolic diseases received 118 underwent allo-HSCT at the R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology and Transplantation. The aGVHD prophylaxis in 89 cases was performed by a standard schedule (with calcineurin inhibitors). 29 patients were treated according to PtCy regimen, at a dose of 50 mg/kg at days +3, +4. Cumulative incidence (CI) of aGVHD comprised 32%. Patients treated with PtCy exhibited lower rates of this condition compared to the group with standard prophylaxis schedule (26 vs 47%, р = 0.05). CI of skin aGVHD was also less common in the PtCy group (23 vs 45%, р = 0.046); gastrointestinal aGVHD was observed at equal rates in the both groups. Stem cell engraftment after nonmyeloablative conditioning in HSCT patients with subsequent PtCy administration proved to be sufficiently weaker compared to other patients (86 vs 50%, р = 0.004). Conclusions: aGVHD prophylaxis based on posttransplant PtCy is an efficient method which may decrease aGVHD risk. However, one should take into account a higher non-engraftment rate as a potential hazard of HSCT when using non-myeloablative conditioning regimens and PtCy-based GVHD prophylaxis.

allogeneic hematopoietic stem cell transplantationnon-malignant disordersacute graft-versus-host diseaseposttransplant cyclophosphamide treatmentаллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокострая реакция «трансплантат против хозяина»посттрансплантационноый циклофосфамидPassweg J.R., Baldomero H., Bader P.,European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Hematopoietic SCT in Europe 2013: recent trends in the use of alternative donors showing more haploidentical donors but fewer cord blood transplants. BoneMarrowTransplant 2015; 50 (4): 476-82.Passweg J.R., Baldomero H., Bader P.,European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Hematopoietic SCT in Europe 2013: recent trends in the use of alternative donors showing more haploidentical donors but fewer cord blood transplants. BoneMarrowTransplant 2015; 50 (4): 476-82.Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Моисеев И.С. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015; 2 (2): 28-42.Боровкова А.С., Станчева Н.В., Разумова С.В., Паина О.В., Кожокарь П.В., Рац А.А., Козлов А.В. и др. Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с режимом кондиционирования сниженной интенсивности доз у пациентов с синдромом Гурлер. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015; 2 (3): 43-9.Макаренко О.А., Алянский А.Л., Иванова Н.Е., Головачёва А.А., Кузьмич Е.В., Кучер М.А., Бабенко Е.В. и др. Актуальные вопросы поиска неродственного донора костного мозга в Российской Федерации. Трансфузиология 2016; 3: 21-8.Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Алянский А.Л., Паина О.В., Боровкова А.С., Кузьмич Е.В., Быкова Т.А. и др. Выбор донора при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016; 3 (3): 30-6.Кузьмич Е.В., Алянский А.Л., Иванова Н.Е., Витрищак А.А., Владовская М.Д., Морозова Е.В. и др. Анализ результатов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от степени HLA-подбора пациента и неродственного донора. Онкогематология 2014; 3: 25-31.Owens A.H., Santos G.W. The effect of cytotoxic drugs on graft-versus-host disease in mice. Transplantation 1971; 4 (11): 378-82.Moiseev I.S., Pirogova O.V., Babenko E.V., Gindina T.L., Darskaya E.I., Morozova E.V., Bondarenko S.N., Afanasyev B.V. Single-agent post-transplantation cyclophosphamide versus calcineurin-based graft-versus-host disease prophylaxis in matched related bone marrow transplantation. Cellular Therapy and Transplantation 2017; 6 (4): 52-9.Moiseev I.S., Pirogova O.V., Alyanski A.L., Babenko E.V., Gindina T.L., Darskaya E.I., Slesarchuk O.A., et al. Graft-versus-Host Disease Prophylaxis in Unrelated Peripheral Blood Stem Cell Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide, Tacrolimus, and Mycophenolate Mofetil. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22 (6): 1037-42.Rastogi N., Katewa S.,Thakkar D., Kohli S., Nivargi S.,Yadav S.P. Reduced-toxicity alternate-donor stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide for primary immunodeficiency disorders. Pediatr Blood Cancer 2017; 00: e26783.Thakkar D., Katewa S., Rastogi N., Kohli S., Nivargi S., Yadav S.P. Successful Reduced Intensity Conditioning Alternate Donor Stem Cell Transplant for Wiskott-Aldrich Syndrome. J Pediatr Hematol Oncol 2017; 39 (8): e493-e496.Wiebking V., Hütker S., Schmid I., Immler S., Feuchtinger T., Albert M.H. Reduced toxicity, myeloablative HLA-haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post-transplantation cyclophosphamide for sickle cell disease. Ann Hematol 2017; 96 (8): 1373-7.Jaiswal S.R., Chakrabarti A., Chatte-rjee S., Ray K., Chakrabarti S. Haploidentical transplantation in children with unmanipulated peripheral blood stem cell graft: The need to look beyond post-transplantation cyclophosphamide in younger children. Pediatr Transplant 2016 Aug; 20 (5): 675-82.