Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children18710.24287/1726-1708-2018-17-3-22-27ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPlatinum induced hearing loss in children with cancer: the prospective studyИсследование эффекта ототоксичности у детей, получавших химиотерапию препаратами платиныhttps://orcid.org/0000-0002-7471-7181BelogurovaM. B.БелогуроваМ. Б.
Russian Federation

Margarita B. Belogurova, MD, PhD, Head of Department of Oncology, Pediatric Oncology and Radiotherapy 

Head of Department of Chemotherapy and Composite Treatment 

197758, St. Petersburg, Leningradskaya St., Pesochny 68 A

Белогурова Маргарита Борисовна, д-р мед. наук, профессор, заведующая, кафедра онкологии, детской онкологии и лучевой терапии 

194100 Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2 

deton.hospital31@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9535-6063GarbarukE. S.ГарбарукЕ. С.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0001-9153-3803SuboraN. V.СубораН. В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-4626-201XPavlovP. V.ПавловП. В.
Russian Federation
Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет», ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»Pediatric Tumors «Clinical Scientific and Practical Centre of Oncology»ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»Saint-Petersburg State Pediatric Medical University2409201817322272309201823092018Copyright ©; 2018, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2018, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2018«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/187

Platinum containing chemotherapy regimens are widely used in the treatment of pediatric cancer. The irreversible bilateral sensoneural hearing loss is associated with cisplatin and carboplatin. The aim of our study was to evaluate risk factors and frequency of platinum-induced ototoxicity in children. 113 children were eligible in our study. All patients had normal hearing before the start of therapy. Bilateral sensoneural hearing loss was revealed in 25.7% of children. Younger age (before 5 y.o.), preceding cranial radiotherapy, treatment with carboplatin and cisplatin, cumulative dose of cisplatin more than 300 mg/m2 increased the risk of hearing loss.

Препараты платины (цисплатин, карбоплатин) широко используются в детской онкологии, однако они ототоксичны и вызывают патологию слуха у 30–70% детей. Целью данного исследования были оценка частоты встречаемости нарушений слуха и определение наиболее значимых факторов возникновения тугоухости у детей, получавших препараты платины. Обследованы 113 детей в возрасте от 1 мес. до 18 лет, имевших нормальный слух на момент первичного обследования. Двусторонняя сенсоневральная тугоухость после лечения выявлена у 25,7% детей. Отмечено, что встречаемость поражения слухового анализатора увеличивается на 3% при увеличении кумулятивной дозы цисплатина на 100 мг/м2. Показано, что терапия, содержащая карбоплатин и цисплатин, использование краниальной лучевой терапии перед курсом цисплатина, а также кумулятивная доза цисплатина более 300 мг/м2 увеличивают риск возникновения тугоухости. Наиболее подвержены риску возникновения тугоухости дети младше 5 лет. Эти данные согласуются с опубликованными результатами других исследований.

cisplatincarboplatinchildrensensorineural hearing losscumulative doseцисплатинкарбоплатиндетисенсоневральная тугоухостькумулятивная доза1. Rybak L.P., Whitworth C.A., Mukherjea D., Ramkumar V. Mechanisms of cisplatin-induced ototoxicity and prevention. Hear Res 2007; 226 (1–2): 157–67.Rybak L.P., Whitworth C.A., Mukherjea D., Ramkumar V. Mechanisms of cisplatin-induced ototoxicity and prevention. Hear Res 2007; 226 (1–2): 157–67.2. Brock P.R., Knight K.R., Freyer D.R., Campbell K.C.M., Steyger P.S., Blakley B.W., et al. Platinum-Induced Ototoxicity in Children: A Consensus Review on Mechanisms, Predisposition, and Protection, Including a New International Society of Pediatric Oncology Boston Ototoxicity Scale. J Clin Oncol 2012; 30 (19): 2408–17.Brock P.R., Knight K.R., Freyer D.R., Campbell K.C.M., Steyger P.S., Blakley B.W., et al. Platinum-Induced Ototoxicity in Children: A Consensus Review on Mechanisms, Predisposition, and Protection, Including a New International Society of Pediatric Oncology Boston Ototoxicity Scale. J Clin Oncol 2012; 30 (19): 2408–17.3. Yancey A., Harris M.S., Egbelakin A., Gilbert J., Pisoni D.B., Renbarger J. Risk factors for cisplatin-associated ototoxicity in pediatric oncology patients. Pediatr Blood Cancer 2012; 59 (1): 144–8.Yancey A., Harris M.S., Egbelakin A., Gilbert J., Pisoni D.B., Renbarger J. Risk factors for cisplatin-associated ototoxicity in pediatric oncology patients. Pediatr Blood Cancer 2012; 59 (1): 144–8.4. Nitz A., Kontopantelis E., Bielack S., Koscielniak E., Klingebiel T., Langer T., et al. Prospective evaluation of cisplatin- and carboplatin- mediated ototoxicity in paediatric and adult soft tissue and osteosarcoma patients. Oncol Lett 2013; 5 (1): 311–5.Nitz A., Kontopantelis E., Bielack S., Koscielniak E., Klingebiel T., Langer T., et al. Prospective evaluation of cisplatin- and carboplatin- mediated ototoxicity in paediatric and adult soft tissue and osteosarcoma patients. Oncol Lett 2013; 5 (1): 311–5.5. Eiamprapai P., Yamamoto N., Hiraumi H., Ogino-Nishimura E., Kitamura M., Hirano S., et al. Effect of cisplatin on distortion product otoacoustic emissions in Japanese patients. Laryngoscope 2012; 122 (6): 1392–6.Eiamprapai P., Yamamoto N., Hiraumi H., Ogino-Nishimura E., Kitamura M., Hirano S., et al. Effect of cisplatin on distortion product otoacoustic emissions in Japanese patients. Laryngoscope 2012; 122 (6): 1392–6.6. Knight K.R., Kraemer D.F., Winter C., Neuwelt E.A. Early changes in auditory function as a result of platinum chemotherapy: use of extended high-frequency audiometry and evoked distortion product otoacoustic emissions. J Clin Oncol 2007; 25 (10): 1190–5.Knight K.R., Kraemer D.F., Winter C., Neuwelt E.A. Early changes in auditory function as a result of platinum chemotherapy: use of extended high-frequency audiometry and evoked distortion product otoacoustic emissions. J Clin Oncol 2007; 25 (10): 1190–5.7. Li Y., Womer R.B., Silber J.H. Predicting cisplatin ototoxicity in children: the influence of age and the cumulative dose. Eur J Cancer 2004; 40 (16): 2445–1.Li Y., Womer R.B., Silber J.H. Predicting cisplatin ototoxicity in children: the influence of age and the cumulative dose. Eur J Cancer 2004; 40 (16): 2445–1.8. Punnett A., Bliss B., Dupuis L.L., Abolell M., Doyle J., Sung L. Ototoxicity following pediatric hematopoietic stem cell transplantation: a prospective cohort study. Pediatr Blood Cancer 2004; 42 (7): 598–603.Punnett A., Bliss B., Dupuis L.L., Abolell M., Doyle J., Sung L. Ototoxicity following pediatric hematopoietic stem cell transplantation: a prospective cohort study. Pediatr Blood Cancer 2004; 42 (7): 598–603.9. Qaddoumi I., Bass J.K., Wu J., Billups C.A., Wozniak A.W., Merchant T.E., et al. Carboplatin-associated ototoxicity in children with retinoblastoma. J Clin Oncol 2012; 30 (10): 1034–41.Qaddoumi I., Bass J.K., Wu J., Billups C.A., Wozniak A.W., Merchant T.E., et al. Carboplatin-associated ototoxicity in children with retinoblastoma. J Clin Oncol 2012; 30 (10): 1034–41.10. Zuur C.L., Simis Y.J., Landsdaal P.E., Hart A.A., Rasch C.R., Schornagel J.H., et al. Risk factors of ototoxicity after cisplatin-based chemo-irradiation in patients with locally advanced head-and-neck cancer: a multivariate analysis. Int J Radiat. Oncol. Bid. Phys. 2007; 68 (5): 1355–62.Zuur C.L., Simis Y.J., Landsdaal P.E., Hart A.A., Rasch C.R., Schornagel J.H., et al. Risk factors of ototoxicity after cisplatin-based chemo-irradiation in patients with locally advanced head-and-neck cancer: a multivariate analysis. Int J Radiat. Oncol. Bid. Phys. 2007; 68 (5): 1355–62.11. Bokemeyer C., Berger C.C., Hartmann J.T., Kollmannsberger C., Schmoll H.J., Kuczyk M.A., et al. Analysis of risk factors for cisplatin-induced ototoxicity in patients with testicular cancer. Br J Cancer 1998; 77 (8): 1355–62.Bokemeyer C., Berger C.C., Hartmann J.T., Kollmannsberger C., Schmoll H.J., Kuczyk M.A., et al. Analysis of risk factors for cisplatin-induced ototoxicity in patients with testicular cancer. Br J Cancer 1998; 77 (8): 1355–62.12. Langer T., am Zehnnhoff-Dinnesen A., Radtke S., Meitert J., Zolk O. Understanding platinum-induced ototoxicity. Trends Pharmacol Sci 2013; 34 (8): 458–69.Langer T., am Zehnnhoff-Dinnesen A., Radtke S., Meitert J., Zolk O. Understanding platinum-induced ototoxicity. Trends Pharmacol Sci 2013; 34 (8): 458–69.13. Ross C.J., Katzov-Eckert H., Dube M.P., Brooks B., Rassekh S.R., Barhdadi A., et al. Genetic variants in TPMT and COMT are associated with hearing loss in children receiving cisplatin chemotherapy. Nat Genet 2009; 41 (12): 1345–9.Ross C.J., Katzov-Eckert H., Dube M.P., Brooks B., Rassekh S.R., Barhdadi A., et al. Genetic variants in TPMT and COMT are associated with hearing loss in children receiving cisplatin chemotherapy. Nat Genet 2009; 41 (12): 1345–9.14. Pussegoda K., Ross C.J., Visscher H., Yazdanpanah M., Brooks B., Rassekh S.R., et al. Replication of TPMT and ABCC3 genetic variants highly associated with cisplatin-induced hearing loss in children. Clin Pharmacol Ther 2013; 94 (2): 243–51.Pussegoda K., Ross C.J., Visscher H., Yazdanpanah M., Brooks B., Rassekh S.R., et al. Replication of TPMT and ABCC3 genetic variants highly associated with cisplatin-induced hearing loss in children. Clin Pharmacol Ther 2013; 94 (2): 243–51.15. Yang J.J., Lim J.Y., Huang J., Bass J., Wu J., Wang C., et al. The role of inherited TPMT and COMT genetic variation in cisplatin-induced ototoxicity in children with cancer. Clin Pharmacol Ther 2013; 94 (2): 252–9.Yang J.J., Lim J.Y., Huang J., Bass J., Wu J., Wang C., et al. The role of inherited TPMT and COMT genetic variation in cisplatin-induced ototoxicity in children with cancer. Clin Pharmacol Ther 2013; 94 (2): 252–9.16. Миронович О.Л., Близнец Е.А., Гарбарук Е.С., Белогурова М.Б., Субора Н.В., Варфоломеева С.Р. и др. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов TPMT, COMT и ABCC3 с развитием нарушения слуха, индуцированного приемом цисплатина. Вестник оториноларингологии 2018 (принято в печать).Миронович О.Л., Близнец Е.А., Гарбарук Е.С., Белогурова М.Б., Субора Н.В., Варфоломеева С.Р. и др. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов TPMT, COMT и ABCC3 с развитием нарушения слуха, индуцированного приемом цисплатина. Вестник оториноларингологии 2018 (принято в печать).17. Brock P.R., Maibach R., Childs M., Rajput K., Roebuk D., Sullivan M.J., et al. Sodium thiosulfat for protection from cisplatin induced hearing loss. N Engl J Med 2018; 378: 2376–85.Brock P.R., Maibach R., Childs M., Rajput K., Roebuk D., Sullivan M.J., et al. Sodium thiosulfat for protection from cisplatin induced hearing loss. N Engl J Med 2018; 378: 2376–85.