Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children24610.24287/1726-1708-2019-18-2-66-74ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИImmunophenotypic characteristics of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemiaИммунофенотипическая характеристика острого лимфобластного лейкоза из ранних Т-клеточных предшественниковSharlaiA. S.ШарлайА. С.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-2685-674XIllarionovaO. I.ИлларионоваО. И.
Russian Federation
FediukovaY. G.ФедюковаЮ. Г.
Russian Federation
VerzhbitskayaT. Yu.ВержбицкаяТ. Ю.
Russian Federation
FechinaL. G.ФечинаЛ. Г.
Russian Federation
BoichenkoE. G.БойченкоЭ. Г.
Russian Federation
KarachunskiyA. I.КарачунскийА. И.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-0889-6986PopovA. M.ПоповА. М.
Russian Federation

Alexander M. Popov, MD, PhD, Head of flow cytometry laboratory.

117997, Moscow, Samory Mashela st., 1.

Попов Александр Михайлович, канд. мед. наук, заведующий лабораторией иммунофенотипирования гемобластозов.

117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1.

uralcytometry@gmail.comDmitriy Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology, Immunology Ministry of Healthcare of Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииSt. Petersburg City Children’s Hospital № 1СПб ГБУЗ «Детская городская больница № 1»Regional Children Clinical Hospital № 1ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»Research Institute of Medical Cell TechnologiesГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»2906201918266742906201929062019Copyright ©; 2019, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2019, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2019«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/246

Early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ETP-ALL) is a recently recognized T-ymphoblastic leukemia subgroup with poor prognosis and high-risk of relapse. ETP-ALL subgroup is characterized by unique gene expression and particular cell surface markers profile. Nevertheless, this group cannot be easily detected due to its biological heterogeneity. The aim of the present study was to explore the immunophenotypic characteristics of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia in ETP-ALL patient. The study group consisted of 64 patients with ETP-ALL. 380 patients with other variants of T-ALL were included to the control group. The antigen expression profile was assessed by multicolor flow cytometry. TI and TII immunological variants were detected in the group of patients with ETP-ALL. Cell markers expression level was determined in both groups. In the study group of ETP-ALL patients CD11a expression was more specific to TII-ALL, while CD33 expression – for TI-ALL. This study allowed to characterize group of patients with ETP-ALL and detected immunophenotypic heterogeneity. More interlaboratory studies are needed for understanding immunological and molecular genetic features ETP-ALL. The study was approved by the Independent Ethics Committee of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology, and Immunology.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) из ранних Т-клеточных предшественников (ETP-ОЛЛ) – недавно идентифицированный подтип Т-линейного ОЛЛ (Т-ОЛЛ) с особым профилем экспрессии генов и клеточных маркеров, а также плохим ответом на химиотерапию и высоким риском рецидива. В связи с тем, что группа пациентов, которые подходят под критерии ETP-ОЛЛ, достаточно гетерогенная, быстрая их идентификация не всегда возможна. Цель исследования – иммунофенотипическая характеристика ETP-ОЛЛ у пациентов с Т-ОЛЛ. Исследуемую группу составили 64 образца костного мозга пациентов с ETP-ОЛЛ. В группу сравнения вошли 380 пациентов с другими вариантами Т-ОЛЛ. Иммунофенотипирование проводили методом проточной цитофлуориметрии. Внутри исследуемой группы пациентов с ETP-ОЛЛ были обнаружены TI и TII иммунологические варианты ОЛЛ. Проведено исследование уровня экспрессии различных маркеров в обеих группах. В исследуемой группе ETP-ОЛЛ экспрессия CD11a была более характерна для TII-варианта, а экспрессия CD33 – для TI. Наше исследование позволило охарактеризовать группу пациентов с ETP-OЛЛ и выявить иммунофенотипическую гетерогенность. Однако для большего понимания иммунологических и молекулярно-генетических особенностей ETP-ОЛЛ необходимо проведение более крупных межлабораторных исследований. Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ.

acute lymphoblastic leukemiaearly T-cell precursorETP-ALLchildrenflow cytometryострый лимфобластный лейкозранние Т-клеточные предшественникиETP-ОЛЛдетипроточная цитометрия1. Goldberg J.M., Silverman L.B., Levy D.E., Dalton V.K., Gelber R.D., Lehmann L., Cohen H.J., et al. Childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: the Dana-Farber Cancer Institute acute lymphoblastic leukemia consortium experience. J Clin Oncol 2003; 21 (19): 3616–22.Goldberg J.M., Silverman L.B., Levy D.E., Dalton V.K., Gelber R.D., Lehmann L., Cohen H.J., et al. Childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: the Dana-Farber Cancer Institute acute lymphoblastic leukemia consortium experience. J Clin Oncol 2003; 21 (19): 3616–22.2. Pui C.H., Evans W.E. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2006; 354: 166–78.Pui C.H., Evans W.E. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2006; 354: 166–78.3. Pullen J., Shuster J.J., Link M., Borowitz M.J., Amylon M., Carroll A.J., et al. Significance of commonly used prognostic factors differs for children with T cell acute lymphocytic leukemia (ALL), as compared to those with B-precursor ALL. A Pediatric Oncology Group (POG) study. Leukemia 1999; 13: 1696–707.Pullen J., Shuster J.J., Link M., Borowitz M.J., Amylon M., Carroll A.J., et al. Significance of commonly used prognostic factors differs for children with T cell acute lymphocytic leukemia (ALL), as compared to those with B-precursor ALL. A Pediatric Oncology Group (POG) study. Leukemia 1999; 13: 1696–707.4. Coustan-Smith E., Mullighan C.G., Onciu M., Behm F.G., Raimondi S.C., Pei D., et al. Early T-cell precursor leukaemia: a subtype of very highrisk acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol 2009; 10: 147–56 [PubMed: 19147408].Coustan-Smith E., Mullighan C.G., Onciu M., Behm F.G., Raimondi S.C., Pei D., et al. Early T-cell precursor leukaemia: a subtype of very highrisk acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol 2009; 10: 147–56 [PubMed: 19147408].5. Breit S., Stanulla M., Flohr T., Schrappe M., Ludwig W.D., Tolle G., et al. Activating NOTCH1 mutations predict favorable early treatment response and long-term outcome in childhood precursor T-cell lymphoblastic leukemia. Blood 2006; 108: 1151–7.Breit S., Stanulla M., Flohr T., Schrappe M., Ludwig W.D., Tolle G., et al. Activating NOTCH1 mutations predict favorable early treatment response and long-term outcome in childhood precursor T-cell lymphoblastic leukemia. Blood 2006; 108: 1151–7.6. Rothenberg E.V., Moore J.E., Yui M.A. Launching the T-cell-lineage developmental programme. Nat Rev Immunol 2008; 8: 9–21.Rothenberg E.V., Moore J.E., Yui M.A. Launching the T-cell-lineage developmental programme. Nat Rev Immunol 2008; 8: 9–21.7. Bell J.J., Bhandoola A. The earliest thymic progenitors for T cells possess myeloid lineage potential. Nature 2008; 452: 764–7.Bell J.J., Bhandoola A. The earliest thymic progenitors for T cells possess myeloid lineage potential. Nature 2008; 452: 764–7.8. Inukai T., Kiyokawa N., Campana D., Coustan-Smith E., Kikuchi A., Kobayashi M., et. al. Clinical significance of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: results of the Tokyo Children's Cancer Study Group Study L99-15. Br J Haematol 2012; 156 (3): 358–65.Inukai T., Kiyokawa N., Campana D., Coustan-Smith E., Kikuchi A., Kobayashi M., et. al. Clinical significance of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: results of the Tokyo Children's Cancer Study Group Study L99-15. Br J Haematol 2012; 156 (3): 358–65.9. Ma M., Wang X., Tang J., Xue H., Chen J., Pan C., et al. Early T-cell precursor leukemia: a subtype of highrisk childhood acute lymphoblastic leukemia. Front Med 2012; 6 (4): 416–20.Ma M., Wang X., Tang J., Xue H., Chen J., Pan C., et al. Early T-cell precursor leukemia: a subtype of highrisk childhood acute lymphoblastic leukemia. Front Med 2012; 6 (4): 416–20.10. Wood B., Winter S., Dunsmore K., Raetz E., Borowitz M.J., Devidas M., et al. Patients with early T-сell precursor (ETP) acute lymphoblastic leukemia (ALL) have high levels of minimal residual disease (MRD) at the of induction-A Children’s Oncology Group (COG) Study. ASH Annual Meeting Abstracts 2009; 114: 9.Wood B., Winter S., Dunsmore K., Raetz E., Borowitz M.J., Devidas M., et al. Patients with early T-сell precursor (ETP) acute lymphoblastic leukemia (ALL) have high levels of minimal residual disease (MRD) at the of induction-A Children’s Oncology Group (COG) Study. ASH Annual Meeting Abstracts 2009; 114: 9.11. Neumann M., Heesch S., Gokbuget N., Schwartz S., Schlee C., Benlasfer O., et al. Clinical and molecular characterization of early T-cell precursor leukemia: a high-risk subgroup in adult T-ALL with a high frequency of FLT3 mutation. Blood Cancer J 2012; 2: e55.Neumann M., Heesch S., Gokbuget N., Schwartz S., Schlee C., Benlasfer O., et al. Clinical and molecular characterization of early T-cell precursor leukemia: a high-risk subgroup in adult T-ALL with a high frequency of FLT3 mutation. Blood Cancer J 2012; 2: e55.12. Senapati J., Devasia A.J., Alex A.A., George B. Early T cell precursor lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia – a novel transformation. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2015 Mar; 8 (1): 43–6.Senapati J., Devasia A.J., Alex A.A., George B. Early T cell precursor lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia – a novel transformation. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2015 Mar; 8 (1): 43–6.13. Czuchlewski D.R., Foucar K. Early T-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma. Surgical pathology clinics 2013; 6 (4): 661–76.Czuchlewski D.R., Foucar K. Early T-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma. Surgical pathology clinics 2013; 6 (4): 661–76.14. Zhang J., Ding L., Holmfeldt L., Wu G., Heatley S.L., Payne-Turner D., et al. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Nature 2012; 481: 157–63.Zhang J., Ding L., Holmfeldt L., Wu G., Heatley S.L., Payne-Turner D., et al. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Nature 2012; 481: 157–63.15. Streensma M., DeAngelo D.J. Looking under the hood of early T-сell precursor acute lymphoblatic leukemia. The Hematologist 2012; 9: 12.Streensma M., DeAngelo D.J. Looking under the hood of early T-сell precursor acute lymphoblatic leukemia. The Hematologist 2012; 9: 12.16. Аксёнова А.С., Илларионова О.И., Литвинов Д.В., Кашпор С.А., Попов А.М. Анализ результатов применения различных антител для определения экспрессии CD1a при иммунофенотипировании Т-линейного острого лимфобластного лейкоза у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (4): 23–6.Аксёнова А.С., Илларионова О.И., Литвинов Д.В., Кашпор С.А., Попов А.М. Анализ результатов применения различных антител для определения экспрессии CD1a при иммунофенотипировании Т-линейного острого лимфобластного лейкоза у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (4): 23–6.17. Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Цаур Г.А., Белевцев М.В., Попов А.М. и др. Стандарт российско-белорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология 2018; 13 (1): 73–82.Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Цаур Г.А., Белевцев М.В., Попов А.М. и др. Стандарт российско-белорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология 2018; 13 (1): 73–82.18. Bene M.C., Castoldi G., Knapp W., Ludwig W.D., Matutes E., Orfao A., et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. Leukemia 1995; 9: 1783–6.Bene M.C., Castoldi G., Knapp W., Ludwig W.D., Matutes E., Orfao A., et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. Leukemia 1995; 9: 1783–6.19. Bene M.C., Bernier M., Casasnovas R.O., Castoldi G., Knapp W., Lanza F., et al. The Reliability and Specificity of c-kit for the Diagnosis of Acute Myeloid Leukemias and Undifferentiated Leukemias. Blood 1998; 92: 596–9.Bene M.C., Bernier M., Casasnovas R.O., Castoldi G., Knapp W., Lanza F., et al. The Reliability and Specificity of c-kit for the Diagnosis of Acute Myeloid Leukemias and Undifferentiated Leukemias. Blood 1998; 92: 596–9.20. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M.J., Le Beau M.M., et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127 (20): 2391–405.Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M.J., Le Beau M.M., et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127 (20): 2391–405.21. Chopra A., Bakhshi S., Pramanik S.K., Pandey R.M., Singh S., Gajendra S., et al. Immunophenotypic analysis of T-acute lymphoblastic leukemia. A CD5-based ETP-ALL perspective of non-ETP T-ALL. Eur J Haematol 2014; 92 (3): 211–8.Chopra A., Bakhshi S., Pramanik S.K., Pandey R.M., Singh S., Gajendra S., et al. Immunophenotypic analysis of T-acute lymphoblastic leukemia. A CD5-based ETP-ALL perspective of non-ETP T-ALL. Eur J Haematol 2014; 92 (3): 211–8.22. Ono T., Takeshita A., Kishimoto Y.,Kiyoi H., Okada M., Yamauchi T., et al. Expression of CD56 is an unfavorable prognostic factor for acute promyelocytic leukemia with higher initial white blood cell counts. Cancer Sci 2014; 5 (1): 97–104.Ono T., Takeshita A., Kishimoto Y.,Kiyoi H., Okada M., Yamauchi T., et al. Expression of CD56 is an unfavorable prognostic factor for acute promyelocytic leukemia with higher initial white blood cell counts. Cancer Sci 2014; 5 (1): 97–104.23. Федюкова Ю.Г., Бойченко Э.Г., Попов А.М., Макарова Т.А., Гарбузова И.А., Боронина С.А. и др. Острый лимфобластный лейкоз из ранних предшественников Т-клеток: результаты лечения в рамках исследования ОЛЛ– Москва–Берлин. Педиатрия 2018; 97 (4): 17–22.Федюкова Ю.Г., Бойченко Э.Г., Попов А.М., Макарова Т.А., Гарбузова И.А., Боронина С.А. и др. Острый лимфобластный лейкоз из ранних предшественников Т-клеток: результаты лечения в рамках исследования ОЛЛ– Москва–Берлин. Педиатрия 2018; 97 (4): 17–22.24. Fuhrmann S., Karawajew L., Schabath R., Moricke A., Zimmermann M., Ludwig W., et al. T/NK-Cell Immunophenotype with Coexpression of CD56 Predicts Poor Outcome in Childhood T-ALL. Results of the ALL-BFM 2000 Trial. Blood 2016; 128: 760.Fuhrmann S., Karawajew L., Schabath R., Moricke A., Zimmermann M., Ludwig W., et al. T/NK-Cell Immunophenotype with Coexpression of CD56 Predicts Poor Outcome in Childhood T-ALL. Results of the ALL-BFM 2000 Trial. Blood 2016; 128: 760.25. Wang P., Peng X., Deng X., Gao L., Zhang X., Feng Y. Diagnostic challenges in T-lymphoblastic lymphoma, early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia or mixed phenotype acute leukemia. Medicine 2018; 97: 41.Wang P., Peng X., Deng X., Gao L., Zhang X., Feng Y. Diagnostic challenges in T-lymphoblastic lymphoma, early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia or mixed phenotype acute leukemia. Medicine 2018; 97: 41.26. Бойченко Э.Г., Попов А.М., Макарова Т.А., Дохина Н.Н., Гарбузова И.А., Макарова О.В. и др. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015; 14 (1): 1–7.Бойченко Э.Г., Попов А.М., Макарова Т.А., Дохина Н.Н., Гарбузова И.А., Макарова О.В. и др. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015; 14 (1): 1–7.