Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children34010.24287/1726-1708-2020-19-2-62-70ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAllogeneic transplantation of hematopoetic stem cells in acute leukemia in children, adolescents and young adults in the Republic of BelarusАллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при острых лейкозах у детей, подростков и молодых взрослых в Республике Беларусьhttps://orcid.org/0000-0003-0143-1921AleinikovaO. V.АлейниковаО. В.
Belarus

Corresponding Member of the National Academy of Sciences of Belarus, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Senior Researcher,

Republic of Belarus, 223053, Minsk region, Borovlyany village, Frunzenskaya str., 43

член-корр. НАН РБ, д-р мед. наук, профессор, главный научный сотрудник,

Республика Беларусь, 223053, Минский район, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

aleinikova2004@mail.ruYanushkevichP. G.ЯнушкевичП. Г.
Belarus
https://orcid.org/0000-0002-7899-3773PrudnikovD. V.ПрудниковД. В.
Belarus
https://orcid.org/0000-0003-4172-9466MareikoYu. E.МарейкоЮ. Е.
Belarus
https://orcid.org/0000-0002-3193-4864KirsanovaN. P.КирсановаН. П.
Belarus
AlexeichikA. V.АлексейчикА. В.
Belarus
MishkovaO. A.МишковаО. А.
Belarus
BydanovO. I.БыдановО. И.
Belarus
https://orcid.org/0000-0003-4814-804XMinakovskayaN. V.МинаковскаяН. В.
Belarus
Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and ImmunologyГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»0207202019262700107202001072020Copyright ©; 2020, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2020, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2020«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/340

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a recognized method for treating children with a very high risk group for acute lymphoblastic leukemia (ALL) and a high risk group for acute myeloid leukemia (AML). The use of allogeneic HSCT for certain risk groups of acute leukemia significantly improves the survival of these patients compared to chemotherapeutic regimens. The aim of this study was to identify the causes of failure of HSC transplantation in children with acute leukemia in a homogeneous group of patients and the possibility of further improvement in survival rates. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology (Republic of Belarus). The study included 101 patients with ALL and 65 patients with AML who underwent the first HSCT, in accordance with the first-line treatment protocol or relapse for 2 consecutive time periods (1998–2008 and 2009–2018). For the entire group of patients, an increase in overall (by 13%) and event-free survival (by 7%) was revealed due to a decrease in post-transplant mortality not related to relapse by 16% (p = 0.077). Significant improvement in survival over time occurred in the group of patients with acute or chronic “graft versus host” disease. The data obtained indicate that all patients with acute leukemia who have indications for HSCT in the first line of treatment or relapse should be transplanted from any available donor, as this will significantly increase their chances of recovery.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является общепризнанным методом лечения детей очень высокой группы риска острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и высокой группы риска острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). Применение аллогенной ТГСК для определенных групп риска острых лейкозов значительно улучшает выживаемость этих пациентов по сравнению с химиотерапевтическими режимами. Цель данного исследования: сравнить результаты ТГСК у детей, подростков и молодых взрослых за 2 последовательных равных временных периода для выявления проблемных вопросов процедуры трансплантации и последующей их коррекции. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» (Республика Беларусь). В исследование были включены 166 пациентов: 101 с ОЛЛ и 65 с ОМЛ, которым была проведена первая ТГСК в соответствии с протоколом лечения в 1-й линии или рецидиве за 2 последовательных временных периода: с 1998 по 2008 г. и с 2009 по 2018 г. Для всей группы пациентов выявлено увеличение общей (на 13%) и бессобытийной (на 7%) выживаемости за счет снижения посттрансплантационной летальности, не связанной с рецидивом, на 16% (р = 0,077). Значимое улучшение выживаемости с течением времени произошло в группе пациентов, имеющих острую или хроническую реакцию «трансплантат против хозяина». Полученные данные свидетельствуют, что все пациенты с острыми лейкозами, имеющие показания к ТГСК в 1-й линии лечения или рецидиве, должны быть трансплантированы от любого доступного донора, поскольку это существенно повысит их шансы на выздоровление.

allogeneic hematopoietic stem cell transplantationacute lymphoblastic leukemiaacute myeloid leukemiahigh risk group“graft versus host” diseasesurvivalpost-transplant mortalityrelapseаллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокострый лимфобластный лейкозострый миелобластный лейкозгруппа высокого рискареакция «трансплантат против хозяина»выживаемостьпосттрансплантационная летальностьрецидив1. Karachunskiy A., Tallen G., Roumiant- seva J., Lagoiko S., Chervova A., von Stackelberg A., et al.; ALL-MB study group. Reduced vs. standard dose native E. coli-asparaginase therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia: long-term results of the randomized trial Moscow– Berlin 2002. J Cancer Res Clin Oncol 2019; 145 (4): 1001–12. DOI: 10.1007/s00432-019-02854-xKarachunskiy A., Tallen G., Roumiant- seva J., Lagoiko S., Chervova A., von Stackelberg A., et al.; ALL-MB study group. Reduced vs. standard dose native E. coli-asparaginase therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia: long-term results of the randomized trial Moscow– Berlin 2002. J Cancer Res Clin Oncol 2019; 145 (4): 1001–12. DOI: 10.1007/s00432-019-02854-x2. Шелихова Л.Н., Илюшина M.А., Семиглазова К.В., Шеховцова Ж.Б., Шашелева Д.А., Хисматуллина Р.Д. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора с TCR-ab-деплецией у детей с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (2): 11‒21.Шелихова Л.Н., Илюшина M.А., Семиглазова К.В., Шеховцова Ж.Б., Шашелева Д.А., Хисматуллина Р.Д. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора с TCR-ab-деплецией у детей с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (2): 11‒21.3. Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: эмпирические, биологические и организационные аспекты. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015; 14 (1): 5–15.Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: эмпирические, биологические и организационные аспекты. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015; 14 (1): 5–15.4. Pui C.H., Mullighan C.G., Evans W.E., Relling M.V. Pediatric acute lymphoblastic leukemia: where are we going and how do we get there? Blood 2012; 120 (6):1165–74.Pui C.H., Mullighan C.G., Evans W.E., Relling M.V. Pediatric acute lymphoblastic leukemia: where are we going and how do we get there? Blood 2012; 120 (6):1165–74.5. Dalle J.H., Balduzzi A., Bader P., Lankester A., Yaniv I., Wachowiak J., et al. Allogeneic stem cell transplantation from HLA-mismatched donors for pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia treated according to the 2003 BFM and 2007 international BFM studies: impact of disease risk on outcomes. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24 (9):1848–55.Dalle J.H., Balduzzi A., Bader P., Lankester A., Yaniv I., Wachowiak J., et al. Allogeneic stem cell transplantation from HLA-mismatched donors for pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia treated according to the 2003 BFM and 2007 international BFM studies: impact of disease risk on outcomes. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24 (9):1848–55.6. Oliansky D.M., Rizzo J.D., Aplan P.D., Arceci R.J., Leone L., Ravindranath Y., et al. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of acute myeloid leukemia in children: an evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant 2007; 13 (1): 1–25.Oliansky D.M., Rizzo J.D., Aplan P.D., Arceci R.J., Leone L., Ravindranath Y., et al. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of acute myeloid leukemia in children: an evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant 2007; 13 (1): 1–25.7. Balduzzi A., Valsecchi M.G., Uderzo C., De Lorenzo P., Klingebiel T., Peters C., et al. Chemotherapy versus allogeneic transplantation for very high-risk childhood acute lymphoblastic leukaemia in first complete remission: comparison by genetic randomisation in an international prospective study. Lancet 2005; 366 (9486): 635–42.Balduzzi A., Valsecchi M.G., Uderzo C., De Lorenzo P., Klingebiel T., Peters C., et al. Chemotherapy versus allogeneic transplantation for very high-risk childhood acute lymphoblastic leukaemia in first complete remission: comparison by genetic randomisation in an international prospective study. Lancet 2005; 366 (9486): 635–42.8. Brissot E., Rialland F., Cahu X., Strullu M., Corradini N., Thomas C., et al. Improvement of overall survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for children and adolescents: a three-decade experience of a single institution. Bone Marrow Transplant 2016; 51:267–72.Brissot E., Rialland F., Cahu X., Strullu M., Corradini N., Thomas C., et al. Improvement of overall survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for children and adolescents: a three-decade experience of a single institution. Bone Marrow Transplant 2016; 51:267–72.9. Bakhtiar S., Salzmann-Manrique E., Hutter M., Krenn T., Duerken M., Faber J., et al. AlloHSCT in paediatric ALL and AML in complete remission: improvement over time impacted by accreditation? Bone Marrow Transplantation 2019; 54(5): 737–45. DOI: 10.1038/s41409-018-0341-zBakhtiar S., Salzmann-Manrique E., Hutter M., Krenn T., Duerken M., Faber J., et al. AlloHSCT in paediatric ALL and AML in complete remission: improvement over time impacted by accreditation? Bone Marrow Transplantation 2019; 54(5): 737–45. DOI: 10.1038/s41409-018-0341-z10. Zhang M.J., Davies S.M., Camitta B.M., Logan B., Tiedemann K., Eapen M., et al. Comparison of outcomes after HLAmatched sibling and unrelated donor transplantation for children with highrisk acute lymphoblastic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant 2012; 18:1204–10.Zhang M.J., Davies S.M., Camitta B.M., Logan B., Tiedemann K., Eapen M., et al. Comparison of outcomes after HLAmatched sibling and unrelated donor transplantation for children with highrisk acute lymphoblastic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant 2012; 18:1204–10.11. Peters C., Cornish J.M., Parikh S.H., Kurtzberg J. Stem Cell Source and Outcome after Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) in Children and Adolescents with Acute Leukemia. Pediatr Clin North Am 2010; 57 (1): 27–46.Peters C., Cornish J.M., Parikh S.H., Kurtzberg J. Stem Cell Source and Outcome after Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) in Children and Adolescents with Acute Leukemia. Pediatr Clin North Am 2010; 57 (1): 27–46.12. Wawrzyniak-Dzierżek E., Gajek K., Ślęzak A., Rybka B., Ryczan-Krawczyk R., Gorczyńska E., et al. Pediatric unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide and reduced intensity, TBI-free conditioning regimens in salvage transplantations. Adv Clin Exp Med. 2019; 28 (9): 1223–8.Wawrzyniak-Dzierżek E., Gajek K., Ślęzak A., Rybka B., Ryczan-Krawczyk R., Gorczyńska E., et al. Pediatric unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide and reduced intensity, TBI-free conditioning regimens in salvage transplantations. Adv Clin Exp Med. 2019; 28 (9): 1223–8.13. Munchel A.T., Kasamon Y.L., Fuchs E.J. Treatment of hematological malignancies with nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation and high dose, post-transplantation cyclophosphamide. Best Pract Res Clin Haematol 2011; 24 (3): 359–68.Munchel A.T., Kasamon Y.L., Fuchs E.J. Treatment of hematological malignancies with nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation and high dose, post-transplantation cyclophosphamide. Best Pract Res Clin Haematol 2011; 24 (3): 359–68.14. Leung W., Campana D., Yang J., Pei D., Coustan-Smith E., Gan K., et al. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood 2011; 118 (2): 223–30.Leung W., Campana D., Yang J., Pei D., Coustan-Smith E., Gan K., et al. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood 2011; 118 (2): 223–30.15. Boztug H., Sykora K.-W., Slatter M., Zecca M., Veys P., Lankester A., et al. European Society for Blood and Marrow Transplantation Analysis of Treosulfan Conditioning Before Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children and Adolescents with Hematological Malignancies. Pediatr Blood Cancer 2016; 63:139–48.Boztug H., Sykora K.-W., Slatter M., Zecca M., Veys P., Lankester A., et al. European Society for Blood and Marrow Transplantation Analysis of Treosulfan Conditioning Before Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children and Adolescents with Hematological Malignancies. Pediatr Blood Cancer 2016; 63:139–48.16. Mateos M.K., O’Brien T.A., Oswald C., Gabriel M., Ziegler D.S., Cohn R.J., et al. Transplant-related mortality following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for pediatric acute lymphoblastic leukemia: 25-year retrospective review. Pediatr Blood Cancer 2013; 60: 1520-7.Mateos M.K., O’Brien T.A., Oswald C., Gabriel M., Ziegler D.S., Cohn R.J., et al. Transplant-related mortality following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for pediatric acute lymphoblastic leukemia: 25-year retrospective review. Pediatr Blood Cancer 2013; 60: 1520-7.17. Willasch A.M., Peters C., Sedláček P., Dalle J.H., Kitra-Roussou V., Yesilipek A., et al. Myeloablative conditioning for allo- HSCT in pediatric ALL: FTBI or chemotherapy? – A multicenter EBMT-PDWP study. Bone Marrow Transplant 2020. DOI: 10.1038/s41409-020-0854-0Willasch A.M., Peters C., Sedláček P., Dalle J.H., Kitra-Roussou V., Yesilipek A., et al. Myeloablative conditioning for allo- HSCT in pediatric ALL: FTBI or chemotherapy? – A multicenter EBMT-PDWP study. Bone Marrow Transplant 2020. DOI: 10.1038/s41409-020-0854-0