Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children38210.24287/1726-1708-2020-19-3-50-53ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe spectrum of genetic variants of the a- and b-globin clusters in patients with hemoglobinopathies living in the Republic of DagestanСпектр генетических вариантов aи b-глобиновых кластеров у пациентов с гемоглобинопатиями, проживающих на территории Республики Дагестанhttps://orcid.org/0000-0002-1014-5196MannS. G.МаннС. Г.
Russian Federation

Researcher at the Laboratory of Molecular Biology, 

117997, Moscow, Samory Mashela st., 1

научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии,

117997, Москва, ул. Саморы Машела

9035974212@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7634-2053RaikinaE. V.РайкинаЕ. В.
Russian Federation

117997, Moscow, Samory Mashela st., 1

117997, Москва, ул. Саморы Машела

YunusovaI. M.ЮнусоваИ. М.
Russian Federation

Makhachkala

Махачкала

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Healthcare of Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииN.M. Kuraev Children's Republican Clinical Hospital, Ministry of Healthcare of the Republic of DagestanГБУ РД «Детская республиканская клиническая больница им. Н.М. Кураева» Министерства здравоохранения Республики Дагестан0809202019350530310202003102020Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/382

Hemoglobinopathies are a group of hereditary hemolytic anemias common in the countries of the Mediterranean, Southeast Asia and Africa, where malaria was previously common. Due to population migration and an increase in the number of mixed marriages, hemoglobinopathies are also relevant to Russia. Among the Russian Federation's subjects, the Republic of Dagestan is the most endemic region for the incidence of hemoglobinopathies. This study aimed to identify the spectrum of mutations in patients with hemoglobinopathies living in the Republic of Dagestan. The research was approved by Independent ethic committee and the academic board of Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology (Moscow, Russia). Material from 100 patients was sent for molecular genetic research to the Laboratory of Molecular Biology, Federal State Budget Scientific Institution Scientific Research Center for Surgery named after Dmitry Rogachev. Genetic variants of the genes of the a- and b-globin clusters were determined using multiplex ligase-dependent amplification of samples and Sequencing by the Sanger method. Eighteen genetic variants with different frequencies were detected. The mutation frequency of the b-globin cluster was 62.5%, the a-globin cluster was 23.2%, and the variants leading to the appearance of abnormal hemoglobin were 14.3%. The five most common genetic variants among this cohort were also identified: CD8(-AA) and IVSI-110 (G>A), -(a) 3.7 and -(a) 20.5 and the CD6 variant GAG>GTG [Glu>Val] leading to abnormal hemoglobin S.

Гемоглобинопатии – это группа наследственных гемолитических анемий, распространенных в странах Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Африки, т. е. там, где ранее была распространена малярия. В связи с миграцией населения и увеличением числа смешанных браков данная проблема актуальна и для России. Среди субъектов Российской Федерации Республика Дагестан является наиболее эндемичным регионом по заболеваемости гемоглобинопатиями. Данное исследование было направлено на выявление спектра мутаций у пациентов с гемоглобинопатиями, проживающих на территории Республики Дагестан. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Материал 100 пациентов был направлен на молекулярно-генетическое исследование в лабораторию молекулярной биологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Генетические варианты генов a- и b-глобиновых кластеров были определены с помощью метода мультиплексной лигазозависимой амплификации проб и секвенирования методом Сэнгера. Обнаружено 18 генетических вариантов, встречающихся с разной частотой. Частота мутаций b-глобинового кластера составила 62,5%, a-глобинового кластера – 23,2%, варианты, приводящие к возникновению аномального гемоглобина, – 14,3%. Также были определены 5 наиболее частых генетических вариантов среди данной когорты пациентов: CD8(-AA) и IVSI-110 (G>A), -(a)3.7 и -(a)20.5 и вариант CD6 GAG>GTG [Glu>Val], приводящий к возникновению аномального гемоглобина S.

hemoglobinopathy in Russiahemoglobinopathy in the Republic of Dagestanb-thalassemiaa-thalassemiahemoglobin Sгемоглобинопатия в Россиигемоглобинопатия в Республике Дагестанb-талассемияa-талассемиягемоглобин SИсследование проведено при спонсорской поддержке исследовательского гранта № 2196-ДОП, предоставленного ООО «Новартис Фарма».1. Goss C., Giardina P., Degtyaryova D., Kleinert D., Sheth S., Cushing M. Red blood cell transfusions for thalassemia: results of a survey assessing current practice and proposal of evidence-based guidelines. Transfusion 2014; 54 (7): 1773–81. DOI: 10.1111/trf.12571Goss C., Giardina P., Degtyaryova D., Kleinert D., Sheth S., Cushing M. Red blood cell transfusions for thalassemia: results of a survey assessing current practice and proposal of evidence-based guidelines. Transfusion 2014; 54 (7): 1773–81. DOI: 10.1111/trf.125712. Румянцев А.Г. Гемоглобинопатии и талассемические синдромы. Под ред. Румянцева А.Г., Токарева Ю.Н., Сметаниной Н.С. М.: Изд-во «Практическая медицина»; 2015. С. 196–197.Румянцев А.Г. Гемоглобинопатии и талассемические синдромы. Под ред. Румянцева А.Г., Токарева Ю.Н., Сметаниной Н.С. М.: Изд-во «Практическая медицина»; 2015. С. 196–197.3. Henderson S., Timbs A., McCarthy J., Gallienne A., Van Mourik M., Masters G., et al. Incidence of haemoglobinopathies in various populations – the impact of immigration. Clin Biochem 2009; 42 (18): 1745–56. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2009.05.012Henderson S., Timbs A., McCarthy J., Gallienne A., Van Mourik M., Masters G., et al. Incidence of haemoglobinopathies in various populations – the impact of immigration. Clin Biochem 2009; 42 (18): 1745–56. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2009.05.0124. Лохматова М.Е., Сметанина Н.С., Финогенова Н.А. Эпидемиология гемоглобинопатий в Москве. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2009; 87 (4): 46–9.Лохматова М.Е., Сметанина Н.С., Финогенова Н.А. Эпидемиология гемоглобинопатий в Москве. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2009; 87 (4): 46–9.5. [Электронный ресурс]. URL: http://www.ithanet.eu/db/ithagenes.[Электронный ресурс]. URL: http://www.ithanet.eu/db/ithagenes.6. Brimhall B., Hollan S., Jones R.T., Koler R.D., Stocklen Z., Szelenyi J.G. Multiple alpha-chain loci for human hemoglobin. Clin Res 1970; 18 (abst.): 184.Brimhall B., Hollan S., Jones R.T., Koler R.D., Stocklen Z., Szelenyi J.G. Multiple alpha-chain loci for human hemoglobin. Clin Res 1970; 18 (abst.): 184.7. Thom C.S., Dickson C.F., Gell D.A., Weiss M.J. Hemoglobin variants: biochemical properties and clinical correlates. Cold Spring Harb Perspect Med 2013; 3 (3): a011858. DOI: 10.1101/cshperspect.a011858Thom C.S., Dickson C.F., Gell D.A., Weiss M.J. Hemoglobin variants: biochemical properties and clinical correlates. Cold Spring Harb Perspect Med 2013; 3 (3): a011858. DOI: 10.1101/cshperspect.a0118588. Постников Ю.В., Токарев Ю.Н. Пренатальная диагностика наследственных гемоглобинопатий. Гематология и трансфузиология 1988; (1): 39.Постников Ю.В., Токарев Ю.Н. Пренатальная диагностика наследственных гемоглобинопатий. Гематология и трансфузиология 1988; (1): 39.9. Токарев Ю.Н., Хасаев А.Ш., Беляев В.В. Гемоглобинопатия в ДАССР. Гемолитические анемии: I Республиканская научная конференция. Душанбе; 1976. С. 18–19.Токарев Ю.Н., Хасаев А.Ш., Беляев В.В. Гемоглобинопатия в ДАССР. Гемолитические анемии: I Республиканская научная конференция. Душанбе; 1976. С. 18–19.10. Токарев Ю.Н. Важнейшие наследственные анемии. Клиническая медицина 1984; (2): 125–33.Токарев Ю.Н. Важнейшие наследственные анемии. Клиническая медицина 1984; (2): 125–33.11. Токарев Ю.Н. Гемоглобинопатии: итоги и перспективы. 2-й съезд гематологов и трансфузиологов Азербайджана. Баку; 1990. С. 48–50.Токарев Ю.Н. Гемоглобинопатии: итоги и перспективы. 2-й съезд гематологов и трансфузиологов Азербайджана. Баку; 1990. С. 48–50.12. Хуцишвили Г.Э. Серповидноклеточная болезнь и b-талассемия: клиника, диагностика, лечение. Тбилиси; 1977. 13. Mann S., Varlamova T., Raykina E., Kazanets E., Litvin E., Smetanina N. Mutation spectrum in HBB, HBA1 and HBA2 genes in patients from European part of Russia. 23rd Congress European Hematology Association, Sweden, Stockholm, June 14–17, 2018. PS1522.Хуцишвили Г.Э. Серповидноклеточная болезнь и b-талассемия: клиника, диагностика, лечение. Тбилиси; 1977. 13. Mann S., Varlamova T., Raykina E., Kazanets E., Litvin E., Smetanina N. Mutation spectrum in HBB, HBA1 and HBA2 genes in patients from European part of Russia. 23rd Congress European Hematology Association, Sweden, Stockholm, June 14–17, 2018. PS1522.