117997, Moscow, Samory Mashela st., 1
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
117997, Moscow, Samory Mashela st., 1
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
117997, Moscow, Samory Mashela st., 1
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Dr. med. sci., Head of the Department of Clinical Oncology, Deputy Director of the Institute of Oncology, Radiology and Nuclear Medicine,
117997, Moscow, Samory Mashela st., 1
д-р мед. наук, заведующий отделением клинической онкологии, заместитель директора Института онкологии, радиологии и ядерной медицины,
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Neuroblastoma is the most common extracranial solid tumor in children 0–14 years old. Current risk-adapted treatment programs are based on stratification of patient into three risk groups. 40–50% of patients are stratified into the high-risk group. The prognosis in high-risk patients remains poor (the probability of long-term survival is less than 50%), despite the use of aggressive multimodal therapy, including high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation. In most cases tumor cells in neuroblastoma express disialoganglioside GD2, which is a possible target for immunotherapy. Over the past 30 years, GD2-directed chimeric monoclonal antibodies ch14.18 have been introduced into clinical practice. A number of clinical studies have shown an improvement in the prognosis in patients with high-risk neuroblastoma, when using monoclonal antibodies ch14.18, primarily due to the eradication of the minimal residual population of tumor cells resistant to standard chemotherapy. This literature review summarizes the international experience in the use of monoclonal antibodies ch14.18 from early phases of clinical trials to large randomized trials, which allowed immunotherapy to be considered as an important component of multimodal therapy for high-risk neuroblastoma. Future prospects for the use and place of immunotherapy in first-line therapy of high-risk neuroblastoma and in relapsed setting are considered.
Нейробластома является наиболее частой экстракраниальной солидной опухолью у детей от 0 до 14 лет. Современные риск-адаптированные программы лечения основаны на выделении 3 групп риска. В группу высокого риска стратифицируются 40–50% пациентов. Прогноз у пациентов группы высокого риска остается неблагоприятным (вероятность долгосрочной выживаемости менее 50%), несмотря на применение агрессивной мультимодальной терапии, включающей высокодозную химиотерапию и аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. В большинстве случаев опухолевые клетки при нейробластоме экспрессируют дисиалоганглиозид GD2, рассматривающийся как возможная мишень для проведения иммунотерапии. На протяжении последних 30 лет были разработаны и внедрены в клиническую практику GD2-направленные химерные моноклональные антитела ch14.18. Целым рядом клинических исследований было показано улучшение прогноза у пациентов с нейробластомой группы высокого риска при использовании моноклональных антител ch14.18, в первую очередь за счет эрадикации минимальной остаточной популяции опухолевых клеток, резистентных к стандартной химиотерапии. Настоящий обзор литературы обобщает международный опыт применения моноклональных антител ch14.18 от ранних фаз клинических исследований до крупных рандомизированных исследований, позволивших рассматривать иммунотерапию как важный компонент мультимодальной терапии нейробластомы группы высокого риска. Рассмотрены перспективы применения и место иммунотерапии в первой линии терапии у пациентов с нейробластомой группы высокого риска и у больных с рецидивами заболевания.