Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children41210.24287/j.412СтатьиХромосомные аберрации как причина комплексного фенотипа у детей с первичными иммунодефицитамиКузьменкоНаталья Борисовна
Russian Federation
plunge@list.ruНМИЦ ДГОИ им.Дмитрия Рогачёва11012021194supplementприложение0912202025122020Copyright ©; 2020, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2020, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2020«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/412

Большая часть известных первичных иммунодефицитов (ПИД) является моногенными заболеваниями, преимущественно, с точечными дефектами в генах иммунной системы. Однако в редких случаях к иммунодефициту приводят различные хромосомные аберрации. Мы оценили ретроспективно группу из 15 пациентов с клиническими и лабораторными признаками иммунодефицита, у которых хромосомные аберрации были обнаружены различными методами. У шести пациентов из четырёх семей микроделеция включала ген (CTLA4, NFKB1) или часть известного гена ПИД (NBAS, DCLRE1C). У четверых пациентов имел место комплексный фенотип, когда мутация в известном гене ПИД (BTK, CYBB, STAT1 GOF, ATM) сочеталась с каким-либо хромосомным дефектом. В одном случае гомозиготное повреждение гена USB1 было подтверждено обнаружением однородительской дисомии хромосомы 16. У двоих пациентов были обнаружены известные иммунодефициты, связанные с хромосомными дефектами – синдром ДиДжорджи2 и синдром Якобсена. Ещё у двоих пациентов были выявлены различные аномалии хромосом, ранее не описанные при ПИД. 12/15пациентов (80%) имели особенности фенотипа – различные дисморфизмы скелета, пороки развития, а также задержку развития.

Гены, вовлечённые в развитие иммунодефицитов, могут быть повреждены в результате хромосомных аберраций. Для поиска генетического дефекта у пациентов с ПИД важна комбинация различных методов генетической диагностики. При этом отсутствие фенотипических особенностей не исключает необходимости использования для диагностики ПИД методов хромосомного анализа.

первичные иммунодефицитыгенетический дефектхромосомные аберрациихромосомный микроматричный анализ (ХМА)Rezaei N, Aghamohammadi A, Notarangelo LD. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management. 2nd ed. Berlin: Springer-Verlag Berlin Heidelberg (2017)Кузьменко Н.Б., Варламова Т.В., Мерсиянова И.В., Райкина Е.В., Бобрынина В.О., Щербина А.Ю. Молекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитных состояний. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016; 15(1): 10–16Seleman M, Hoyos-Bachiloglu R, Geha RS and Chou J (2017) Uses of Next-Generation Sequencing Technologies for the Diagnosis of Primary Immunodeficiencies. Front. Immunol. 8:847. doi: 10.3389/fimmu.2017.00847Кузьменко Н.Б., Швец О.А., Мухина А.А. Редкий случай комбинированного иммунодефицита с делецией длинного плеча хромосомы 11(q) – синдром Якобсена. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(3):114-120. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-3-114-120Zarrei M, MacDonald JR, Merico D, Scherer SW. A copy number variation map of the human genome. Nat Rev Genet. 2015;16:172–83Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Лаберко А.Л., Балашов Д.Н., Мякова Н.В., Зимин С.Б., Давыдова Н.В., Гордукова М.А., Абрамов Д.С., Пай Г.В., Шелихова Л.Н., Продеус А.П., Масчан А.А., Масчан М.А., Щербина А.Ю.. Синдром Ниймеген у детей: клинико-лабораторная характеристика и оценка эффективности различных видов терапии. Педиатрия. 2018; 97 (4): 116-124Manning M, Hudgins L, Practice Professional, and Committee Guidelines. Array-based technology and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal abnormalities. Genet Med. 2010;12:742–5Кантулаева А.К., Кузьменко Н.Б., Дерипапа Е.В., Юхачева Д.В., Викторова Е.А., Бурлаков В.И., Щербина А.Ю. Подходы к лечению аутосомно-доминантного гипер-IgE-синдрома: клинический случай. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(4):75-81. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-4-75-81Heimall JR, Hagin D, Hajjar J, Henrickson SE, Hernandez-Trujillo HS, Tan Y, Kobrynski L, Paris K, Torgerson TR, Verbsky JW, Wasserman RL, Hsieh EWY, Blessing JJ, Chou JS, Lawrence MG, Marsh RA, Rosenzweig SD, Orange JS, Abraham RS. Use of Genetic Testing for Primary Immunodeficiency Patients. J Clin Immunol. 2018 Apr;38(3):320-329. doi: 10.1007/s10875-018-0489-8. Epub 2018 Apr 19. Erratum in: J Clin Immunol. 2018 May 21;: PMID: 29675737.Деордиева Е.А., Швец О.А., Серова Е.С., Павлова А.В., Райкина Е.В., Плясунова С.А., Манджиева А.И., Пшонкин А.В., Щербина А.Ю. Синдром Клерикузио (пойкилодерма с нейтропенией). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(3):96-103. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-96-103T, Chinn IK, Coban Akdemir ZH, et al. Primary immunodeficiency diseases: genomic approaches delineate heterogeneous Mendelian disorders.J Allergy Clin Immunol. 2017;139:232–45.Miller DT, Adam MP, Aradhya S, Biesecker LG, Brothman AR, Carter NP, et al. Consensus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies. Am J Hum Genet. 2010;86:749–64Favier R, Akshoomoff N, Mattson S, Grossfeld P. Jacobsen syndrome: advances in our knowledge of phenotype and genotype. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2015;169:239–250.Sgardioli IC, Vieira TP, Simioni M, Monteiro FP, Gil-da-Silva-Lopes VL. 22q11.2 Deletion Syndrome: Laboratory Diagnosis and TBX1 and FGF8 Mutation Screening. J Pediatr Genet. 2015;4(1):17-22. doi:10.1055/s-0035-1554976Lindstrand A, Malmgren H, Verri A. et al.Molecular and clinical characterization of patients with overlapping 10p deletions. Am J Med Genet A. 2010;152A(5):1233–1243.Masmas TN, Ifversen M, Ek J, Schejbel L, Marquart HV, et al. (2014) Application of aCGH Analysis in Patients with Primary. Immunodeficiency of Unknown Genetic Origin – Identification of Atypical SAP Deficiency and Coronin-1a Deficiency. J Clin Cell. Immunol 5: 201. doi:10.4172/2155-9899.1000201Schatorjé E, van der Flier M, Seppänen M, Browning M, Morsheimer M, Henriet S, Neves JF, Vinh DC, Alsina L, Grumach A, Soler-Palacin P, Boyce T, Celmeli F, Goudouris E, Hayman G, Herriot R, Förster-Waldl E, Seidel M, Simons A, de Vries E. Primary immunodeficiency associated with chromosomal aberration - an ESID survey. Orphanet J Rare Dis. 2016 Aug 2;11(1):110. doi: 10.1186/s13023-016-0492-1.Farmand S, Sundin M. Hyper-IgE syndromes: recent advances in pathogenesis, diagnostics and clinical care. Curr Opin Hematol. 2015 Jan;22(1):12-22. doi: 10.1097/MOH.0000000000000104. Review.Adam MP, Banka S, Bjornsson HT, Bodamer O, Chudley AE, Harris J, Kawame H, Lanpher BC, Lindsley AW, Merla G, et al. Kabuki syndrome: international consensus diagnostic criteria. J Med Genet. 2019;56(2):89–95.ESID Registry – Working Definitions for Clinical Diagnosis of PID. Available at:http://esid.org/Working­Parties/Registry/Diagnosis­criteria.Khoreva A, Pomerantseva E, Belova N, Povolotskaya I, Konovalov F, Kaimonov V, Gavrina A, Zimin S, Pershin D, Davydova N, Burlakov V, Viktorova E, Roppelt A, Kalinina E, Novichkova G, Shcherbina A. Complex Multisystem Phenotype With Immunodeficiency Associated With NBAS Mutations: Reports of Three Patients and Review of the Literature. Front Pediatr. 2020 Sep 15;8:577. doi: 10.3389/fped.2020.00577. PMID: 33042920; PMCID: PMC7522312.Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Chatila T, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. (2020) 40:24–64. doi: 10.1007/s10875-019-00737-x