Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children44310.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-18-29MATERIALS OF THE 3rd WORKING MEETING OF ALLERGISTS-IMMUNOLOGISTSМАТЕРИАЛЫ III РАБОЧЕГО СОВЕЩАНИЯ АЛЛЕРГОЛОГОВ-ИММУНОЛОГОВImmunoglobulin replacement therapy in patients with primary immunodeficiency diseases in RussiaЗаместительная терапия препаратами иммуноглобулинов у пациентов с первичными иммунодефицитами в Российской Федерацииhttps://orcid.org/0000-0002-3305-1694MukhinaA. A.МухинаА. А.
Russian Federation

a researcher at the Department of Epidemiology and Monitoring of Primary Immunodeficiencies, Department of Immunology

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

научный сотрудник отдела эпидемиологии и мониторинга первичных иммунодефицитов

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 

ffmanya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2335-0735AbramovaI. N.АбрамоваИ. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1669-8621KuzmenkoN. V.КузьменкоН. Б.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-9857-4456RodinaYu. A.РодинаЮ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-1508-0640LatyshevaT. V.ЛатышеваТ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1606-205XLatyshevaE. A.ЛатышеваЕ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0584-2376KostinovaA. M.КостиноваА. М.
Russian Federation

Moscow

Москва

IlyinaN. I.ИльинаН. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-2468-7700KatryshevaA. S.КатрышеваА. С.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-6557-4836SudarikovaE. V.СудариковаЕ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-4514-8469ZiminS. B.ЗиминС. Б.
Russian Federation

Moscow

Москва

KorsunskiiA. A.КорсунскийА. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-4069-0566BarychevaL. Yu.БарычеваЛ. Ю.
Russian Federation

Stavropol

Ставрополь

https://orcid.org/0000-0002-8691-7797KubanovaL. T.КубановаЛ. Т.
Russian Federation

Stavropol

Ставрополь

https://orcid.org/0000-0003-1866-0640KalmetievaL. R.КальметьеваЛ. Р.
Russian Federation

Ufa

Уфа

https://orcid.org/0000-0002-5797-4370ProliginaD. D.ПролыгинаД. Д.
Russian Federation

Ufa

Уфа

https://orcid.org/0000-0002-6468-9172DavletbaievaG. A.ДавлетбаеваГ. А.
Russian Federation

Ufa

Уфа

https://orcid.org/0000-0002-8094-9608ShakirovaL. G.ШакироваЛ. Г.
Russian Federation

Ufa

Уфа

https://orcid.org/0000-0002-0746-4794GrachevaE. M.ГрачеваЕ. М.
Russian Federation

Vologda

Вологда

https://orcid.org/0000-0003-1907-4168SeleznevaO. S.СелезневаО. С.
Russian Federation

Rostov-on-Don

Ростов-на-Дону

https://orcid.org/0000-0003-2014-4709KuzmichevaK. P.КузьмичеваК. П.
Russian Federation

Tyumen

Тюмень

https://orcid.org/0000-0002-2566-5370RichkovaO. A.РычковаО. А.
Russian Federation

Tyumen

Тюмень

https://orcid.org/0000-0001-5404-4445DemikhovaE. V.ДемиховаЕ. В.
Russian Federation

Ryazan

Рязань

https://orcid.org/0000-0002-6120-4678DemikhovV. G.ДемиховВ. Г.
Russian Federation

Ryazan

Рязань

https://orcid.org/0000-0001-9324-2153FrolovaI. O.ФроловаИ. О.
Russian Federation

Ryazan

Рязань

https://orcid.org/0000-0003-3908-1947TymofeevaE. V.ТимофееваЕ. В.
Russian Federation

Nizny Novgorod

Нижний Новгород

https://orcid.org/0000-0002-1857-0402DuryaginaS. N.ДурягинаС. Н.
Russian Federation

Arkhangelsk

Архангельск

GorenkovaA. V.ГореньковаА. В.
Russian Federation

Arkhangelsk

Архангельск

https://orcid.org/0000-0002-6678-5360VlasovaE. V.ВласоваЕ. В.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0001-5784-1263LabaO. M.ЛабаО. М.
Russian Federation

Yaroslavl

Ярославль

https://orcid.org/0000-0002-7143-8259ShakhovaN. V.ШаховаН. В.
Russian Federation

Barnaul

Барнаул

https://orcid.org/0000-0002-7173-5878KutlyancevaA. Yu.КутлянцеваА. Ю.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.`НовичковаГ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

RumyantsevA. G.РумянцевА. Г.
Russian Federation

Moscow

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1643-5960

Москва

https://orcid.org/0000-0002-3113-4939ShcherbinaA. Yu.ЩербинаА. Ю.
Russian Federation

Moscow

Москва

Dmitry Rogachev National Medical Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииNational Research Center Institute of Immunology, Federal Biomedical Agency of RussiaФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА РоссииSperansky Children’s Municipal Clinical hospital №9, Healthcare Department of MoscowГБУЗ г. Москвы «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения г. Москвы»Stavropol State Medical University, Ministry of Healthcare of Russian FederationФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииBashkortostan Republican Pediatric Hospital, Ministry of Healthcare of Bashkortostan RepublicГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики БашкортостанRegional Pediatric Clinical HospitalБУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница»Regional Pediatric Clinical HospitalГБУ РО «Областная детская клиническая больница»Tyumen State Medical University, Ministry of Healthcare of Russian FederationФГБОУ ВО «Тюменский медицинский университет» Минздрава РоссииRyazan State Medical University, , Ministry of Healthcare of Russian FederationФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. А.П. Павлова» Минздрава РоссииRegional Pediatric Clinical HospitalГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»Regional Pediatric Clinical HospitalГБУЗ АО «Архангельская областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова»Regional Clinical Hospital №1ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»Regional Pediatric HospitalГБУЗ ЯО «Областная детская клиническая больница»Altai State Medical University, Ministry of Healthcare of Russian FederationФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России11012021194supplementприложение182907012021Copyright ©; 2021, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2021, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2021«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/443

According to the data from Russian primary immunodeficiencies (PID) registry 71% of registered patients were treated with immunoglobulins (IG). Regular immunoglobulin substitutions were reported in 90% of patients with primary antibody deficiencies (PAD), 86% - with syndromic PID and 91% of patients with combined T and B cell defects. The study was supported by Academic Council of Dmitry Rogachev National Medical Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology and approved by Local Ethical Committee within the Russian PID registry. Regular IG substitution was analyzed in the representative cohort of 235 PID patients from 12 Russian regions. Of these 121 were children, 114 – adults. In 78% cases IG treatment has been started during the first 10 years of life. 80% patients were treated with highly safe products (Octagam 5% and 10%, Privigen, IG VENA, Gamunex) reaching therapeutic median pre-infusion level of serum IgG of 7 g/l. Significantly lower levels of pre-infusion serum IgG were observed in patients treated with Gabreglobin-IgG. Irregular treatment was observed in 61% of patients mainly due to the poor drug supply (lack of medication in the health care centers). Infections were reported in 90% percent of patients with irregular treatment. Unscheduled hospitalizations were two times more frequent in the group of patients with irregular IVIG treatment. Additionally, we assessed quality of life of patients with regular IVIG treatment, which significantly improved in comparison with the pretreatment period and became comparable to the group of healthy controls.

По данным Регистра первичных иммунодефицитных состояний (ПИДС) Российской Федерации (РФ), терапия препаратами внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) проводится 71% пациентов. Постоянная заместительная терапия ВВИГ репортирована у 90% пациентов с гуморальными дефектами, у 86% с синдромальными иммунодефицитами и у 91% с комбинированными ПИДС. В работе дана детальная характеристика терапии ВВИГ пациентов с ПИДС на репрезентативной выборке по 12 регионам РФ. Работа утверждена решением ученого совета и одобрена независимым этическим комитетом НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в рамках проекта «Регистр первичных иммунодефицитов Российской Федерации». Когорта пациентов включала 235 человек, из них 121 пациент детского возраста и 114 взрослых. Терапия в течение первых 10 лет жизни стартовала у 78% пациентов. В 80% случаев лечение проводилось препаратами ВВИГ высокой степени очистки (Октагам, Привиджен, И.Г. Вена, Гамунекс), которые обеспечивали терапевтический претрансфузионный уровень иммуноглобулинов c медианой в 7,0 г/л. Показано, что достоверно (p < 0,05) более низкие значения претрансфузионных сывороточных иммуноглобулинов наблюдались у пациентов, терапия которым проводилась препаратом Габриглобин-IgG. Лечение проводилось нерегулярно у 144/235 (61%) пациентов, в основном в связи с отсутствием обеспечения препаратами ВВИГ. Различные инфекционные осложнения развились у 90% пациентов при несоблюдении сроков запланированных трансфузий ВВИГ. В группе с нерегулярным введением ВВИГ незапланированные госпитализации были отмечены в 2 раза чаще, чем в группе пациентов с регулярной терапией. Проведенная оценка качества жизни пациентов с ПИДС на регулярной заместительной терапии показала, что на фоне адекватной терапии достоверно улучшаются все исследуемые показатели, достигая значений контрольной группы здоровых лиц.

primary immunodeficiencyregistryintravenous immunoglobulintrough levelside effectssubstitution therapyquality of lifeпервичные иммунодефицитные состояниярегистрвнутривенные иммуноглобулинызаместительная терапияпобочные эффектыпретрансфузионный уровенькачество жизни1. Bruton O.C. Agammaglobulinemia. Pediatrics 1952; 9: 722–8.Bruton O.C. Agammaglobulinemia. Pediatrics 1952; 9: 722–8.2. Cho Y., Lee C.H., Jeong E.G., Kim M.N., Hong J.H.,Ko Y., et al. Prevalence of rare genetic variations and their implications in NGS-data interpretation. Sci Rep 2017; 7 (1): 9810.Cho Y., Lee C.H., Jeong E.G., Kim M.N., Hong J.H.,Ko Y., et al. Prevalence of rare genetic variations and their implications in NGS-data interpretation. Sci Rep 2017; 7 (1): 9810.3. El-Helou S.M., Biegner A.K., Bode S., Ehl S.R., Heeg M., Maccariet M.E., et al. The German National Registry of Primary Immunodeficiencies (2012–2017). Front Immunol 2019; 19 (10): 1272.El-Helou S.M., Biegner A.K., Bode S., Ehl S.R., Heeg M., Maccariet M.E., et al. The German National Registry of Primary Immunodeficiencies (2012–2017). Front Immunol 2019; 19 (10): 1272.4. Mahlaoui N., Jais J.-P., Brosselin P., Mignot C., Beaurain B., Brito C., et al. Prevalence of Primary Immunodeficiencies in France is underestimated. J Allergy Clin Immunol 2017; 140 (6): 173–3.Mahlaoui N., Jais J.-P., Brosselin P., Mignot C., Beaurain B., Brito C., et al. Prevalence of Primary Immunodeficiencies in France is underestimated. J Allergy Clin Immunol 2017; 140 (6): 173–3.5. Щербина А.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016; 1 (3): 52–8.Щербина А.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016; 1 (3): 52–8.6. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Кондратенко И.В., Бологов А.А., Латышева Т.В. и др. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до смерти. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019; 3 (19): 24–3.Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Кондратенко И.В., Бологов А.А., Латышева Т.В. и др. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до смерти. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019; 3 (19): 24–3.7. Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Y.A., Kondratenko I.V., Bologov А., Latysheva Т., et al. Primary Immunodeficiencies in Russia: Data From the National Registry. Front Immunol 2020;6Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Y.A., Kondratenko I.V., Bologov А., Latysheva Т., et al. Primary Immunodeficiencies in Russia: Data From the National Registry. Front Immunol 2020;6(11): 1491.8. [Электронный ресурс]. URL: https://cci-reporting.uniklinik-freiburg.de (Дата обращения 01.10.2020)[Электронный ресурс]. URL: https://cci-reporting.uniklinik-freiburg.de (Дата обращения 01.10.2020)9. Cunningham-Rundles C. Key aspects for successful immunoglobulin therapy of primary immunodeficiencies. Clin Exp Immunol 2011; 164 (2): 16–9.Cunningham-Rundles C. Key aspects for successful immunoglobulin therapy of primary immunodeficiencies. Clin Exp Immunol 2011; 164 (2): 16–9.10. Stiehm E.R., Keller M.A., Vyas G.N. Preparation and use of therapeutic antibodies primarily of human origin. Biologocals 2008; 36 (6): 363–74.Stiehm E.R., Keller M.A., Vyas G.N. Preparation and use of therapeutic antibodies primarily of human origin. Biologocals 2008; 36 (6): 363–74.11. Howard V., Greene J.M., Pahwa S., Winkelstein J.A., Boyle J.M., Kocak M., Conley M.E. The health status and quality of life of adults with X-linked agammaglobulinemia. Clim Immunol 2006; 118 (2–3): 201–8.Howard V., Greene J.M., Pahwa S., Winkelstein J.A., Boyle J.M., Kocak M., Conley M.E. The health status and quality of life of adults with X-linked agammaglobulinemia. Clim Immunol 2006; 118 (2–3): 201–8.12. Смирнова И.Н., Родина Ю.А., Дерипапа Е.В., Роппельт А.А., Лаберко А.Л., Косачева Т.Г. и др. Фармакоэкономический анализ заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином у пациентов с первичными дефектами гуморального звена иммунитета. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (1): 66–71.Смирнова И.Н., Родина Ю.А., Дерипапа Е.В., Роппельт А.А., Лаберко А.Л., Косачева Т.Г. и др. Фармакоэкономический анализ заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином у пациентов с первичными дефектами гуморального звена иммунитета. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (1): 66–71.13. [Электронный ресурс]. URL: http://naepid-reg.ru (Дата обращения 01.10.2020)[Электронный ресурс]. URL: http://naepid-reg.ru (Дата обращения 01.10.2020)14. [Электронный ресурс]. URL: https://esid.org/Working-Parties/RegistryWorking-Party/Diagnosis-criteria (Дата обращения 01.11.2020)[Электронный ресурс]. URL: https://esid.org/Working-Parties/RegistryWorking-Party/Diagnosis-criteria (Дата обращения 01.11.2020)15. Varni J.W., Seid M., Kurtin P.S. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 Genetic Core Scales in healthy and patient populations. Med Care 2001; 39:Varni J.W., Seid M., Kurtin P.S. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 Genetic Core Scales in healthy and patient populations. Med Care 2001; 39:800–12.–12.16. Marschall K., Hoernes M., Bitzenhofer-Grüber M., Jandus P., Duppenthaler A., Wuillemin W.A., et al. The Swiss National Registry for Primary Immunodeficiencies: report on the first 6 years’ activity from 2008 to 2014. Clin Exp Immunol 2015; 182: 45–50.Marschall K., Hoernes M., Bitzenhofer-Grüber M., Jandus P., Duppenthaler A., Wuillemin W.A., et al. The Swiss National Registry for Primary Immunodeficiencies: report on the first 6 years’ activity from 2008 to 2014. Clin Exp Immunol 2015; 182: 45–50.17. Joshi A.Y., Iyer V.N., Hagan J.B., St Sauver J.L., Boyce T.G. Incidence and temporal trends of primary immunodeficiency: a population-based cohort study. Mayo Clin Proc 2009; 84: 16–22.Joshi A.Y., Iyer V.N., Hagan J.B., St Sauver J.L., Boyce T.G. Incidence and temporal trends of primary immunodeficiency: a population-based cohort study. Mayo Clin Proc 2009; 84: 16–22.18. Shillitoe B., Bangs C., Guzman D., Gennery A.R., Longhurst H.J., Slatter M., et al. The United Kingdom Primary Immune Deficiency (UKPID) registry 2012 to 2017. Clin Exp Immunol 2018; 192: 284–91.Shillitoe B., Bangs C., Guzman D., Gennery A.R., Longhurst H.J., Slatter M., et al. The United Kingdom Primary Immune Deficiency (UKPID) registry 2012 to 2017. Clin Exp Immunol 2018; 192: 284–91.19. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.А. и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99 (2): 16–32.Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.А. и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99 (2): 16–32.20. Seidel M.G., Kindle G., Gathmann B., Quinti I., Buckland М., van Montfrans J., et al. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors of Immunity. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7 (6): 1763–70.Seidel M.G., Kindle G., Gathmann B., Quinti I., Buckland М., van Montfrans J., et al. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors of Immunity. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7 (6): 1763–70.21. Hogy B., Keinecke H.O., Borte M. Pharmacoeconomic evaluation of immunoglobulin treatment in patients with antibody deficiencies from the perspective of the German statutory health insurance. Eur J Health Econ 2005; 6 (1): 24–9.Hogy B., Keinecke H.O., Borte M. Pharmacoeconomic evaluation of immunoglobulin treatment in patients with antibody deficiencies from the perspective of the German statutory health insurance. Eur J Health Econ 2005; 6 (1): 24–9.22. Gardulf A., Andersen V., Bjorkander J., Ericson D., S.S., Gustafson R., et al. Subcutaneous immunoglobulin replacement in patients with primary antibody deficiencies: safety and costs. Lancet 1995; 345 (8946): 365–9.Gardulf A., Andersen V., Bjorkander J., Ericson D., S.S., Gustafson R., et al. Subcutaneous immunoglobulin replacement in patients with primary antibody deficiencies: safety and costs. Lancet 1995; 345 (8946): 365–9.