Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children44410.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-30-38MATERIALS OF THE 3rd WORKING MEETING OF ALLERGISTS-IMMUNOLOGISTSМАТЕРИАЛЫ III РАБОЧЕГО СОВЕЩАНИЯ АЛЛЕРГОЛОГОВ-ИММУНОЛОГОВInfluence of clinical and immunophenotypic variants of severe combined immunodeficiency on severity and outcomes of opportunistic infectionsВлияние клиникоиммунофенотипических вариантов тяжелой комбинированной иммунной недостаточности на тяжесть и исходы оппортунистических инфекцийhttps://orcid.org/0000-0002-2354-2588LaberkoA. L.ЛаберкоА. Л.
Russian Federation

MD, PhD, research associate, department of optimization of primary immunodeficiency treatment

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

канд. мед. наук, научный сотрудник отдела оптимизации лечения иммунодефицитов

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

alexandra.laberko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9857-4456RodinaYu. A.РодинаЮ. А.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0002-9083-4783DeripapaE. V.ДерипапаЕ. В.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0001-5132-1267RoppeltA. A.РоппельтА. А.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0001-9078-8206YukhachevaD. V.ЮхачеваД. В.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0002-6148-7209PershinD. E.ПершинД. Е.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0002-1680-7269SolopovaG. G.СолоповаГ. Г.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0003-0079-7761BrilliantovaV. V.БриллиантоваВ. В.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0002-2521-5353AlexenkoM. Yu.АлексенкоМ. Ю.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0001-5949-5317ZakharovaV. V.ЗахароваВ. В.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0003-2689-0569BalashovD. N.БалашовД. Н.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

https://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.НовичковаГ. А.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

RumyantsevA. G.РумянцевА. Г.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1643-5960

https://orcid.org/0000-0002-3113-4939ShcherbinaA. Yu.ЩербинаА. Ю.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России11012021194supplementприложение30380801202108012021Copyright ©; 2021, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2021, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2021«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/444

Severe combined immunodeficiency (SCID) is a primary immunodeficiency that presents with life-threating symptoms in early infancy and has poor prognosis if not promptly treated. Here we present an analysis of infectious presentation and its course depending on clinical and immunophenotypic form of SCID. This study is supported by the Independent Ethics Committee and approved by the Academic Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. 54 patients were diagnosed with SCID in our center from 2012 to June 2020 and included to this study. The median age at diagnosis was 5.8 months. All patients were divided into 3 groups: classic SCID (n = 31); Omenn  syndrome (n = 11); SCID with maternal fetal engraftment (n = 12). To determine opportunistic infections severity, based on a number of infected organs at disease presentation, 3 groups were formed: with no infections or 1 infected organ, n=15; with 2 infected organs (n = 15); with 3 and more infected organs (n = 22). 22 of 46 BCG vaccinated patients (48%) developed BCG-infection: 16 local and 6 disseminated. There was no difference in severity of infections between 3 groups of SCID (p = 0.22), with more severe infections found in patients older than 6 months of age at diagnosis. T- and NK-cell numbers lower than median level predisposed to severer infections in Omenn syndrome patients (p = 0.041). There was a higher risk of BCG infections in classic SCID with low levels of NK-cells (p = 0.009). 45 patients received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). 9 patients died before HSCT and 21 after HSCT of infections and infections-related inflammatory syndromes. Though Т- and NKcells might have a role  in protecting from severe infections, the early diagnosis is the most important factor of better prognosis of SCID patients.

Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН) – это первичный иммунодефицит, который является тяжелым жизнеугрожающим заболеванием раннего возраста, в первую очередь за счет высокого риска развития плохо контролируемых инфекционных процессов. В данной работе проведен анализ структуры инфекционных процессов и прогноза заболевания в целом и в зависимости от клинико-иммунофенотипической формы ТКИН. Исследование одобрено локальным этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В исследование включены 54 пациента с ТКИН, диагностированной в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева с 2012 г. по июнь 2020 г. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 5,8 месяца. Все пациенты были разделены на 3 группы: классические формы ТКИН (n = 31); синдром Оменн (n = 11); ТКИН с материнским химеризмом (n = 12). По тяжести оппортунистических инфекций пациенты были разделены по принципу количества пораженных инфекционным процессом органов и тканей: без выделенных оппортунистических агентов или с поражением ими 1 органа (n = 15); с поражением 2 органов (n = 17); c поражением 3 органов и более (n = 22). Из 46 БЦЖ-вакцинированных пациентов 22 (48%) имели осложнения в виде  БЦЖинфекции: 16 – локальную и 6 – диссеминированную форму. При сравнении  выраженности тяжелых инфекций между группами пациентов с различными формами ТКИН существенной разницы не получено (p = 0,22). Более тяжелые инфекции определялись у пациентов в возрастной группе старше 6 месяцев. Значения Т- и NК-лимфоцитов ниже медианы предрасполагали к более тяжелым инфекционным процессам только в группе пациентов с синдромом Оменн (p = 0,041). Больший риск БЦЖ-инфекции отмечался у пациентов с классической формой ТКИН, имеющих более  низкий уровень NК-клеток (p = 0,009). Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) проведена 45 пациентам. До проведения ТГСК погибли 9 пациентов с ТКИН и еще 21 – после ТГСК от инфекционных осложнений и связанных с ними воспалительных синдромов. Таким образом, несмотря на некоторую роль Т- и NК-клеток в уменьшении тяжести оппортунистических инфекций при ТКИН, значимую роль в улучшении прогноза при данном заболевании имеет в первую очередь ранняя постановка диагноза.

severe combined immunodeficiencyOmenn syndromematernal fetal engraftmentopportunistic infectionsBCG infectionhematopoietic stem cell transplantationтяжелая комбинированная иммунная недостаточностьсиндром Оменнматеринский химеризмоппортунистические инфекцииБЦЖ-инфекциятрансплантация гемопоэтических стволовых клеток1. Кузьменко Н.Б., Щербина А.Ю. Классификация первичных иммунодефицитов как отражение современных представлений об их патогенезе и терапевтических подходах. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017; 4 (3): 51–7.Кузьменко Н.Б., Щербина А.Ю. Классификация первичных иммунодефицитов как отражение современных представлений об их патогенезе и терапевтических подходах. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017; 4 (3): 51–7.2. van der Burg M., Gennery A.R. Educational paper: The expanding clinical and immunological spectrum of severe combined immunodeficiency. Eur J Pediatr 2011; 170 (5): 561–71.van der Burg M., Gennery A.R. Educational paper: The expanding clinical and immunological spectrum of severe combined immunodeficiency. Eur J Pediatr 2011; 170 (5): 561–71.3. Shearer W.T., Dunn E., Notarangelo L.D., Dvorak C.C., Puck J.M., Logan B.R., et al. Establishing diagnostic criteria for severe combined immunodeficiency disease (SCID), leaky SCID, and Omenn syndrome: The Primary Immune Deficiency Treatment Consortium experience. J Allergy Clin Immunol2014; 133 (4): 1092–Shearer W.T., Dunn E., Notarangelo L.D., Dvorak C.C., Puck J.M., Logan B.R., et al. Establishing diagnostic criteria for severe combined immunodeficiency disease (SCID), leaky SCID, and Omenn syndrome: The Primary Immune Deficiency Treatment Consortium experience. J Allergy Clin Immunol2014; 133 (4): 1092–8.Marrella V., Maina V., Villa A. Omenn syndrome does not live by V(D)J recombination alone: Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011; 11 (6): 525–31.4. Marrella V., Maina V., Villa A. Omenn syndrome does not live by V(D)J recombination alone: Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011; 11 (6): 525–31.Müller S.M., Ege M., Pottharst A., Schulz A.S., Schwarz K., Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients. Blood 2001; 98 (6): 1847–51.5. Müller S.M., Ege M., Pottharst A., Schulz A.S., Schwarz K., Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients. Blood 2001; 98 (6): 1847–51.Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Первичный иммунодефицит: тяжелая комбинированная иммунная недостаточность. Год утверждения – 2018.6. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Первичный иммунодефицит: тяжелая комбинированная иммунная недостаточность. Год утверждения – 2018.Венев Д.В, Дерипапа Е.В, Роппельт А.А, Лаберко А.Л, Абрамов Д.С., Варламова Т.В. и др. Лимфома как редкое осложнение тяжелой комбинированной иммунной недостаточности. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019; 18 (1): 104‒11.7. Венев Д.В, Дерипапа Е.В, Роппельт А.А, Лаберко А.Л, Абрамов Д.С., Варламова Т.В. и др. Лимфома как редкое осложнение тяжелой комбинированной иммунной недостаточности. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019; 18 (1): 104‒11.Pai S.-Y., Logan B.R., Griffith L.M., Buckley R.H., Parrott R.E., Dvorak C.C., et al. Transplantation Outcomes for Severe Combined Immunodeficiency, 2000–2009. N Engl J Med 2014; 371 (5): 434–46.8. Pai S.-Y., Logan B.R., Griffith L.M., Buckley R.H., Parrott R.E., Dvorak C.C., et al. Transplantation Outcomes for Severe Combined Immunodeficiency, 2000–2009. N Engl J Med 2014; 371 (5): 434–46.Heimall J., Logan B.R., Cowan M.J., Notarangelo L.D., Griffith L.M., Puck J.M., et al. Immune reconstitution and survival of 100 SCID patients post–hematopoietic cell transplant: a PIDTC natural history study. Blood 2017; 130 (25): 2718–27.9. Heimall J., Logan B.R., Cowan M.J., Notarangelo L.D., Griffith L.M., Puck J.M., et al. Immune reconstitution and survival of 100 SCID patients post–hematopoietic cell transplant: a PIDTC natural history study. Blood 2017; 130 (25): 2718–27.Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Кондратенко И.В., Бологов А.А., Латышева Т.В. и др. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до старости. Педиатрия 2019; 98 (3): 24–31.10. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Кондратенко И.В., Бологов А.А., Латышева Т.В. и др. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до старости. Педиатрия 2019; 98 (3): 24–31.Балашов Д.Н., Лаберко А.Л., Козловская С.Н., Радыгина С.А., Лившиц А.М., Воронин К.А. и др. Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от альтернативного донора на платформе технологии клеточного моделирования трансплантата у пациентов с первичными иммунодефицитами. Педиатрия 2020; 99 (2): 43–51.11. Балашов Д.Н., Лаберко А.Л., Козловская С.Н., Радыгина С.А., Лившиц А.М., Воронин К.А. и др. Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от альтернативного донора на платформе технологии клеточного моделирования трансплантата у пациентов с первичными иммунодефицитами. Педиатрия 2020; 99 (2): 43–51.Brown L., Xu-Bayford J., Allwood Z., Slatter M., Cant A., Davies E.G., et al. Neonatal diagnosis of severe combined immunodeficiency leads to significantly improved survival outcome: the case for newborn screening. Blood 2011; 117 (11): 3243–6.12. Brown L., Xu-Bayford J., Allwood Z., Slatter M., Cant A., Davies E.G., et al. Neonatal diagnosis of severe combined immunodeficiency leads to significantly improved survival outcome: the case for newborn screening. Blood 2011; 117 (11): 3243–6.Национальный календарь профилактических прививок Министерства здравоохранения Российской Федерации. Год утверждения – 2017.13. Национальный календарь профилактических прививок Министерства здравоохранения Российской Федерации. Год утверждения – 2017.Marciano B.E., Huang C.-Y., Joshi G., Rezaei N., Carvalho B.C., Allwood Z., et al. BCG vaccination in patients with severe combined immunodeficiency: Complications, risks, and vaccination policies. J Allergy Clin Immunol 2014; 133 (4): 1134–41.14. Marciano B.E., Huang C.-Y., Joshi G., Rezaei N., Carvalho B.C., Allwood Z., et al. BCG vaccination in patients with severe combined immunodeficiency: Complications, risks, and vaccination policies. J Allergy Clin Immunol 2014; 133 (4): 1134–41.Bernatowska E., Skomska-Pawliszak M., Wolska-Kuśnierz B., Pac M., Heropolitanska-Pliszka E., Pietrucha B., et al. BCG Moreau Vaccine Safety Profile and NK Cells—Double Protection Against Disseminated BCG Infection in Retrospective Study of BCG Vaccination in 52 Polish Children with Severe Combined Immunodeficiency. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 138–46.15. Bernatowska E., Skomska-Pawliszak M., Wolska-Kuśnierz B., Pac M., Heropolitanska-Pliszka E., Pietrucha B., et al. BCG Moreau Vaccine Safety Profile and NK Cells—Double Protection Against Disseminated BCG Infection in Retrospective Study of BCG Vaccination in 52 Polish Children with Severe Combined Immunodeficiency. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 138–46.Laberko A., Yukhacheva D., Rodina Y., Abramov D., Konovalov D., Radygina S., et al. BCG-Related Inflammatory Syndromes in Severe Combined Immunodeficiency After TCRab+/CD19+ Depleted HSCT. J Clin Immunol 2020; 40 (4): 625–36.16. Laberko A., Yukhacheva D., Rodina Y., Abramov D., Konovalov D., Radygina S., et al. BCG-Related Inflammatory Syndromes in Severe Combined Immunodeficiency After TCRab+/CD19+ Depleted HSCT. J Clin Immunol 2020; 40 (4): 625–36.Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.В. и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия 2020; 99 (2): 16–32.17. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.В. и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия 2020; 99 (2): 16–32.Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Ailal F., Bobby Gaspar H., Al-Herz W., et al. The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. J Clin Immunol 2018; 38 (1): 129–43.18. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Ailal F., Bobby Gaspar H., Al-Herz W., et al. The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. J Clin Immunol 2018; 38 (1): 129–43.Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 24–64.19. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 24–64.Manzardo C., Guardo A.C., Letang E., Plana M., Gatell J.M., Miro J.M. Opportunistic infections and immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-1-infected adults in the combined antiretroviral therapy era: a comprehensive review. Exp Rev Anti- infective Ther 2015; 13 (6): 751–67.20. Manzardo C., Guardo A.C., Letang E., Plana M., Gatell J.M., Miro J.M. Opportunistic infections and immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-1-infected adults in the combined antiretroviral therapy era: a comprehensive review. Exp Rev Anti- infective Ther 2015; 13 (6): 751–67.Корсунский И.А., Гордукова М.А., Смирнова А.С., Мунблит Д.Б., Давыдова Н.В., Козлов И.Г. и др. Целесообразность неонатального скрининга первичных иммунодефицитных состояний. Российский медицинский журнал 2018; 26 (9): 29–32.21. Корсунский И.А., Гордукова М.А., Смирнова А.С., Мунблит Д.Б., Давыдова Н.В., Козлов И.Г. и др. Целесообразность неонатального скрининга первичных иммунодефицитных состояний. Российский медицинский журнал 2018; 26 (9): 29–32.Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Щербина А.Ю., Румянцев А.Г. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями. Педиатрия 2020; 99 (2): 8–15.22. Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Щербина А.Ю., Румянцев А.Г. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями. Педиатрия 2020; 99 (2): 8–15.