Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children47710.24287/1726-1708-2021-20-1-27-39ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPrognostic significance of various 11q23/KMT2A rearrangements in infants with acute lymphoblastic leuekemiaПрогностическая роль различных перестроек 11q23/KMT2A у детей первого года жизни с острым лимфобластным лейкозомhttps://orcid.org/0000-0002-9881-6221TsaurG. A.ЦаурГ. А.
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Head of the Laboratory of Molecular Biology, Immunophenotyping and Pathomorphology;a leading researcher at the Laboratory of Cellular Therapy for Oncohematological Diseases;

Associate Professor at the Department of Clinical Laboratory Diagnostics and Bacteriology,

32 S. Deryabinoy St., Ekaterinburg 620149

д-р мед. наук, заведующий лабораторией молекулярной биологии, иммунофенотипирования и патоморфологии;

ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной терапии онкогематологических заболеваний;

доцент кафедры клинической лабораторной диагностики и бактериологии,

620149, Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32

tsaur@mail.ruRigerT. O.РигерТ. О.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0002-0889-6986PopovA. M.ПоповА. М.
Russian Federation

Moscow

Москва

KustanovichA. M.КустановичА. М.
Israel

Jerusalem

Иерусалим

https://orcid.org/0000-0002-2352-7716OlshanskayaYu. V.ОльшанскаяЮ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

NasedkinaT. V.НаседкинаТ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

SolodovnikovA. G.СолодовниковА. Г.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

ShorikovE. V.ШориковЕ. В.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

DeminaA. S.ДеминаА. С.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

PlekhanovaO. M.ПлехановаО. М.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

NokhrinaE. S.НохринаЕ. С.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0001-9329-1828VerzhbitskayaT. Yu.ВержбицкаяТ. Ю.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

StrenevaO. V.СтреневаО. В.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

MakarovaO. V.МакароваО. В.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

ArakaevO. R.АракаевО. Р.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0002-5180-6560SevelievL. I.СавельевЛ. И.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0003-0143-1921AleinikovaO. V.АлейниковаО. В.
Belarus

Moscow;

Minsk

Москва;

Минскса

LapotentovaE. S.ЛапотентоваЕ. С.
Belarus

Ekaterinburg

Минск

https://orcid.org/0000-0002-4779-1896MyakovaN. V.МяковаН. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

FominykhV. V.ФоминыхВ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

KondratchikK. L.КондратчикК. Л.
Russian Federation

Moscow

Москва

BoichenkoE. G.БойченкоЕ. Г.
Russian Federation

Saint-Petersburg

Санкт-Петербург

PonomarevaN. I.ПономареваН. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

KarachunskiyA. I.КарачунскийА. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1643-5960RoumiantsevA. G.РумянцевА. Г.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1885-3912FechinaL. G.ФечинаЛ. Г.
Russian Federation

Ekaterinburg

Екатеринбург

Regional Children’s HospitalГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»Research Institute of Medical Cell TechnologiesГАУЗ СO «Институт медицинских клеточных технологий»Ural State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииThe Sharett Institute of Oncology, Hadassah Medical CenterИнститут онкологии Шаретт, Медицинский Центр ХадассаDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of SciencesФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук»Research Institute of Medical Cell TechnologiesUral State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationГАУЗ СO «Институт медицинских клеточных технологий»ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииPET-Technology Center of Nuclear MedicineООО «ПЭТ-Технолоджи»Regional Children’s HospitalResearch Institute of Medical Cell TechnologiesГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»ГАУЗ СO «Институт медицинских клеточных технологий»Regional Children’s HospitalГАУЗ СO «Институт медицинских клеточных технологий»Regional Children’s HospitalГАУЗ СO «Институт медицинских клеточных технологий»Regional Children’s HospitalГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»Regional Children’s HospitalГАУЗ СO «Институт медицинских клеточных технологий»Regional Children’s HospitalUral State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationГАУЗ СO «Институт медицинских клеточных технологий» ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииBelarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and ImmunologyГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»PET-Technology Center of Nuclear MedicineГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииMorozov Children's City Clinical Hospital of the Moscow City Healthcare DepartmentГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»City Children’s Hospital №1СПб ГБУЗ «Детская городская больница №1»Russian Children’s Clinical Hospital of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, of Ministry of Healthcare of the Russian FederationРоссийская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииRegional Children’s Hospital Research Institute of Medical Cell TechnologiesГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»ГАУЗ СO «Институт медицинских клеточных технологий»2104202120127391404202114042021Copyright ©; 2021, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2021, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2021«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/477

The purpose of this work was evaluation of prognostic significance of 11q23/KMT2A rearrangements in infants (aged under 365 days) with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) enrolled in Russian-Belarus multicenter trial MLLBaby. This study is supported by the Independent Ethics Committee and approved by the Academic Council of the Research Institute of Medical Cell Technologies (Ekaterinburg). Various 11q23/KMT2A rearrangements were revealed in 100 (72%) of 139 patients. Event-free survival (EFS) in the intermediate risk group of MLL-Baby trial was 35.1% (standard error (SE) 6.9%), in the high risk group – 38.3% (SE 7.1%) (p = 0.941). The most unfavorable prognosis had infants with translocation t(9;11)/KMT2A-MLLT3: EFS 18.8% (SE 9.8%), cumulative incidence of relapse (CIR) 75.0% (SE 9.7%). Intermediate results were obtained in patients with translocations t(4;11)/KMT2A-AFF1 and t(11;19)/KMT2A-MLLT1: EFS 36.9% (SE 7,2%) and 32,7% (SE 10.4%), respectively; CIR 46.3% (SE 7.8%) and 50.9% (SE 12.3%). The most favorable treatment outcome was achieved in infants carrying translocation t(10;11)(p12;q23)/KMT2A-MLLT10: EFS 83.3% (SE 15.2%), CIR 0,0%. In the multivariate analysis unfavorable outcome of KMT2A-rearranged infant ALL was associated with initial CNS involvement (p = 0.020), initial white blood cell count higher than 300 × 109 /L (p = 0.028), more than 5% blast cells on day 15 in bone marrow (p = 0.012) and presence of translocation t(11;19)/KMT2A-MLLT1 (p = 0.012). 

Целью данной работы была оценка прогностической роли перестроек 11q23/KMT2A у детей первого года жизни с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) из B-линейных предшественников, включенных в российско-белорусское мультицентровое исследование MLL-Baby. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГАУЗ СO «Институт медицинских клеточных технологий» (Екатеринбург). Перестройки 11q23/KMT2A выявлены у 100 (72%) из 139 пациентов, включенных в исследование. Бессобытийная выживаемость (БСВ) в группе промежуточного риска протокола MLL-Baby составила 35,1% (стандартная ошибка (СО) 6,9%), в группе высокого риска – 38,3% (СО 7,1%) (p = 0,941). Наименее прогностически благоприятным оказалось наличие транслокации t(9;11)/KMT2A-MLLT3: БСВ составила 18,8% (СО 9,8%), кумулятивная частота развития рецидива (КЧР) – 75,0% (СО 9,7%). Промежуточные результаты были выявлены у пациентов с транслокациями t(4;11)/KMT2A– AFF1 и t(11;19)/KMT2A-MLLT1: БСВ – 36,9% (СО 7,2%) и 32,7% (СО 10,4%) соответственно; КЧР – 46,3% (СО 7,8%) и 50,9% (СО 12,3%) соответственно. А наилучшие показатели зафиксированы у пациентов с транслокацией t(10;11)(p12;q23)/KMT2A-MLLT10: БСВ – 83,3% (СО 15,2%), КЧР – 0,0%. В многофакторном анализе показателями, связанными с неблагоприятным исходом KMT2A-позитивного ОЛЛ в исследованной группе пациентов, были инициальный нейролейкоз (p = 0,020), инициальный гиперлейкоцитоз выше 300 × 109 /л (p = 0,028), более 5% бластов в костном мозге на 15-й день терапии (p = 0,012), наличие транслокации t(11;19)/KMT2A-MLLT1 (p = 0,012). 

acute lymphoblastic leukemiaprognosisinfants11q23/KMT2A rearrangementsострый лимфобластный лейкозпрогноздети первого года жизниперестройки 11q23/KMT2A1. Pieters R., De Lorenzo P., Ancliff e P., Aversa L., Brethon B., Biondi A., et al. Outcome of infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukemia treated with the Interfant-06 protocol: results from an international phase III randomized study. J Clin Oncol 2019; 37 (25): 2246–56. DOI: 10.1200/JCO.19.00261Pieters R., De Lorenzo P., Ancliff e P., Aversa L., Brethon B., Biondi A., et al. Outcome of infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukemia treated with the Interfant-06 protocol: results from an international phase III randomized study. J Clin Oncol 2019; 37 (25): 2246–56. DOI: 10.1200/JCO.19.002612. Dreyer Z., Hilden J., Jones T., Devidas M., Winick N., Willman C., et al. Intensifi ed chemotherapy without SCT in infant ALL: results from COG P9407 (Cohort 3). Pediatr Blood Cancer. 2015; 62 (3): 419–26. DOI: 10.1002/pbc.25322Dreyer Z., Hilden J., Jones T., Devidas M., Winick N., Willman C., et al. Intensifi ed chemotherapy without SCT in infant ALL: results from COG P9407 (Cohort 3). Pediatr Blood Cancer. 2015; 62 (3): 419–26. DOI: 10.1002/pbc.253223. Pui C.-H., Chessells J., Camitta B., Baruchel A., Biondi A., Boyett J., et al. Clinical heterogeneity in childhood acute lymphoblastic leukemia with 11q23 rearrangements. Leukemia 2003; 17(4): 700– 6. DOI: 10.1038/sj.leu.2402883Pui C.-H., Chessells J., Camitta B., Baruchel A., Biondi A., Boyett J., et al. Clinical heterogeneity in childhood acute lymphoblastic leukemia with 11q23 rearrangements. Leukemia 2003; 17(4): 700– 6. DOI: 10.1038/sj.leu.24028834. Tomizawa D., Koh K., Sato T., Kinukawa N., Morimoto A., Isoyama K., et al. Outcome of risk-based therapy for infant acute lymphoblastic leukemia with or without an MLL gene rearrangement, with emphasis on late effects: a fi nal report of two consecutive studies, MLL96 and MLL98, of the Japan Infant Leukemia Study Group. Leukemia 2007; 22 (11): 2258–63. DOI: 10.1038/sj.leu.2404903Tomizawa D., Koh K., Sato T., Kinukawa N., Morimoto A., Isoyama K., et al. Outcome of risk-based therapy for infant acute lymphoblastic leukemia with or without an MLL gene rearrangement, with emphasis on late effects: a fi nal report of two consecutive studies, MLL96 and MLL98, of the Japan Infant Leukemia Study Group. Leukemia 2007; 22 (11): 2258–63. DOI: 10.1038/sj.leu.24049035. Pieters R., Schrappe M., de Lorenzo P., Hann I., De Rossi G., Felice M., et al. A treatment protocol for infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukaemia (Interfant-99): an observational study and a multicentre randomised trial. Lancet 2007; 370: 240–50. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61126-XPieters R., Schrappe M., de Lorenzo P., Hann I., De Rossi G., Felice M., et al. A treatment protocol for infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukaemia (Interfant-99): an observational study and a multicentre randomised trial. Lancet 2007; 370: 240–50. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61126-X6. Meyer C., Burmeister T., Gröger D., Tsaur G., Fechina L., Renneville A., et al. The MLL recombinome of acute leukemias in 2017. Leukemia 2018; 32 (2): 273–84. DOI: 10.1038/leu.2017.213Meyer C., Burmeister T., Gröger D., Tsaur G., Fechina L., Renneville A., et al. The MLL recombinome of acute leukemias in 2017. Leukemia 2018; 32 (2): 273–84. DOI: 10.1038/leu.2017.2137. HUGO gene nomenclature committee. Доступно по: https://www.genenames.org/data/gene-symbol-report/#!/hgnc_id/HGNC:7132. Дата обращения 26.01.2021.HUGO gene nomenclature committee. Доступно по: https://www.genenames.org/data/gene-symbol-report/#!/hgnc_id/HGNC:7132. Дата обращения 26.01.2021.8. Hilden J., Dinndorf P., Meerbaum S, Sather H., Villaluna D., Heerema N., et al. Analysis of prognostic factors of acute lymphoblastic leukemia in infants: report on CCG 1953 from the Children's Oncology Group. Blood 2006; 108 (2): 441–51. DOI: 10.1182/blood-2005-07-3011Hilden J., Dinndorf P., Meerbaum S, Sather H., Villaluna D., Heerema N., et al. Analysis of prognostic factors of acute lymphoblastic leukemia in infants: report on CCG 1953 from the Children's Oncology Group. Blood 2006; 108 (2): 441–51. DOI: 10.1182/blood-2005-07-30119. Chen C., Sorensen P., Domer P., Reaman G., Korsmeyer S., Heerema N., et al. Molecular rearrangements on chromosome 11q23 predominate in infant acute lymphoblastic leukemia and are associated with specifi c biologic variables and poor outcome. Blood 1993; 81 (9): 2386– 93.Chen C., Sorensen P., Domer P., Reaman G., Korsmeyer S., Heerema N., et al. Molecular rearrangements on chromosome 11q23 predominate in infant acute lymphoblastic leukemia and are associated with specifi c biologic variables and poor outcome. Blood 1993; 81 (9): 2386– 93.10. Tomizawa D., Miyamura T., Imamura T., Watanabe T., Saito A.M., Ogawa A., et al. A risk-stratifi ed therapy for infants with acute lymphoblastic leukemia: a report from the JPLSG MLL-10 trial. Blood 2020; 136 (16): 1813–23. DOI: 10.1182/blood.2019004741Tomizawa D., Miyamura T., Imamura T., Watanabe T., Saito A.M., Ogawa A., et al. A risk-stratifi ed therapy for infants with acute lymphoblastic leukemia: a report from the JPLSG MLL-10 trial. Blood 2020; 136 (16): 1813–23. DOI: 10.1182/blood.201900474111. Brown P., Kairalla J., Wang C., Dreyer Z., Salzer W., Sorenson M., et al. Addition of FLT3 inhibitor lestaurtinib to post-induction chemotherapy does not improve outcomes in MLL-rearranged infant acute lymphoblastic leukemia (ALL): AALL0631, a Children’s Oncology Group study [abstract]. Pediatr Blood Cancer 2016; 63 (Suppl S3). Abstract S7.Brown P., Kairalla J., Wang C., Dreyer Z., Salzer W., Sorenson M., et al. Addition of FLT3 inhibitor lestaurtinib to post-induction chemotherapy does not improve outcomes in MLL-rearranged infant acute lymphoblastic leukemia (ALL): AALL0631, a Children’s Oncology Group study [abstract]. Pediatr Blood Cancer 2016; 63 (Suppl S3). Abstract S7.12. Biondi A., Rizzari C., Valsecchi M.G., De Lorenzo P., Aricò M., Basso G., et al. Role of treatment intensification in infants with acute lymphoblastic leukemia: results of two consecutive AIEOP studies. Haematologica 2006; 91 (4): 534–7. DOI: 10.3324/%25xBiondi A., Rizzari C., Valsecchi M.G., De Lorenzo P., Aricò M., Basso G., et al. Role of treatment intensification in infants with acute lymphoblastic leukemia: results of two consecutive AIEOP studies. Haematologica 2006; 91 (4): 534–7. DOI: 10.3324/%25x13. Chessells J., Harrison C., Kempski H., Webb D., Wheatley K., Hann I., et al. Clinical features, cytogenetics and outcome in acute lymphoblastic and myeloid leukaemia of infancy: report from the MRC Childhood Leukaemia working party. Leukemia 2002; 16 (5): 776–84.Chessells J., Harrison C., Kempski H., Webb D., Wheatley K., Hann I., et al. Clinical features, cytogenetics and outcome in acute lymphoblastic and myeloid leukaemia of infancy: report from the MRC Childhood Leukaemia working party. Leukemia 2002; 16 (5): 776–84.14. Reaman G., Sposto R., Sensel M., Lange B., Feusner J., Heerema N., et al. Treatment outcome and prognostic factors for infants with acute lymphoblastic leukemia treated on two consecutive trials of the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol 1999; 17 (2): 445–55.Reaman G., Sposto R., Sensel M., Lange B., Feusner J., Heerema N., et al. Treatment outcome and prognostic factors for infants with acute lymphoblastic leukemia treated on two consecutive trials of the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol 1999; 17 (2): 445–55.15. Dördelmann M., Reiter A., Borkhardt A., Ludwig W.-D., Götz N., Viehmann S., et al. Prednisone response is the strongest predictor of treatment outcome in infant acute lymphoblastic leukemia. Blood 1999; 94 (4): 1209–17. DOI: 10.1182/blood.V94.4.1209Dördelmann M., Reiter A., Borkhardt A., Ludwig W.-D., Götz N., Viehmann S., et al. Prednisone response is the strongest predictor of treatment outcome in infant acute lymphoblastic leukemia. Blood 1999; 94 (4): 1209–17. DOI: 10.1182/blood.V94.4.120916. Silverman L., McLean T., Gelber R., Donnelly M., Gilliland D., Tarbell N., et al. Intensified therapy for infants with acute lymphoblastic leukemia: results from the Dana-Farber Cancer Institute Consortium. Cancer 1997; 80 (12): 2285–95. DOI: 10.1002/(SICI)1097-0142(19971215)80%3A12< 2285%3A%3AAID-CNCR10>3.0. CO%3B2-QSilverman L., McLean T., Gelber R., Donnelly M., Gilliland D., Tarbell N., et al. Intensified therapy for infants with acute lymphoblastic leukemia: results from the Dana-Farber Cancer Institute Consortium. Cancer 1997; 80 (12): 2285–95. DOI: 10.1002/(SICI)1097-0142(19971215)80%3A12< 2285%3A%3AAID-CNCR10>3.0. CO%3B2-Q17. Frankel L., Ochs J., Shuster J., Dubowy R., Bowman W., Hockenberry-Eaton M., et al. Therapeutic trial for infant acute lymphoblastic leukemia: the Pediatric Oncology Group experience (POG 8493). J Pediatr Hematol Oncol 1997; 19 (1): 35–42. DOI: 10.1097/00043426-199701000-00005Frankel L., Ochs J., Shuster J., Dubowy R., Bowman W., Hockenberry-Eaton M., et al. Therapeutic trial for infant acute lymphoblastic leukemia: the Pediatric Oncology Group experience (POG 8493). J Pediatr Hematol Oncol 1997; 19 (1): 35–42. DOI: 10.1097/00043426-199701000-0000518. Ferster A., Bertrand Y., Benoit Y., Boilletot A., Behar C., Margueritte G., et al. Improved survival for acute lymphoblastic leukaemia in infancy: the experience of EORTC-Childhood Leukaemia Cooperative Group. Br J Haematol 1994; 86 (2): 284–90.Ferster A., Bertrand Y., Benoit Y., Boilletot A., Behar C., Margueritte G., et al. Improved survival for acute lymphoblastic leukaemia in infancy: the experience of EORTC-Childhood Leukaemia Cooperative Group. Br J Haematol 1994; 86 (2): 284–90.19. Fechina L., Shorikov E., Tsaur G., Saveliev L., Popov A., Aleinikova O., et al. Contribution of all-trans retinoic acid to improved early relapse-free outcome in infant acute lymphoblastic leukemia comparing to the chemotherapy alone. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2007; 110 (11): 832А. DOI: 10.1182/ blood.V110.11.2828.2828Fechina L., Shorikov E., Tsaur G., Saveliev L., Popov A., Aleinikova O., et al. Contribution of all-trans retinoic acid to improved early relapse-free outcome in infant acute lymphoblastic leukemia comparing to the chemotherapy alone. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2007; 110 (11): 832А. DOI: 10.1182/ blood.V110.11.2828.282820. Popov A., Buldini B., de Lorenzo P., Disarò S., Verzhbitskaya T., Movchan L., et al. Prognostic value of minimal residual disease measured by fl ow-cytometry in two cohorts of infants with acute lymphoblastic leukemia treated according to either MLL-Baby or Interfant protocols. Leukemia 2020; 34 (11): 3042–6. DOI: 10.1038/s41375-020-0912-zPopov A., Buldini B., de Lorenzo P., Disarò S., Verzhbitskaya T., Movchan L., et al. Prognostic value of minimal residual disease measured by fl ow-cytometry in two cohorts of infants with acute lymphoblastic leukemia treated according to either MLL-Baby or Interfant protocols. Leukemia 2020; 34 (11): 3042–6. DOI: 10.1038/s41375-020-0912-z21. Bennett J., Catovsky D., Daniel M., Flandrin G., Galton D., Gralnick H., et al. Proposals for the classifi cation of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol 1976; 33 (4): 451–8.Bennett J., Catovsky D., Daniel M., Flandrin G., Galton D., Gralnick H., et al. Proposals for the classifi cation of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol 1976; 33 (4): 451–8.22. Bene M.C., Castoldi G., Knapp W., Ludwig W.D., Matutes E., Orfao A., et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995; 9 (10): 1783–6.Bene M.C., Castoldi G., Knapp W., Ludwig W.D., Matutes E., Orfao A., et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995; 9 (10): 1783–6.23. Béné M.C., Nebe T., Bettelheim P., Buldini B., Bumbea H., Kern W., et al. Immunophenotyping of acute leukemia and lymphoproliferative disorders: a consensus proposal of the European LeukemiaNet Work Package 10. Leukemia 2011; 25 (4): 567–74. DOI: 10.1038/leu.2010.312Béné M.C., Nebe T., Bettelheim P., Buldini B., Bumbea H., Kern W., et al. Immunophenotyping of acute leukemia and lymphoproliferative disorders: a consensus proposal of the European LeukemiaNet Work Package 10. Leukemia 2011; 25 (4): 567–74. DOI: 10.1038/leu.2010.31224. Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Цаур Г.А., Белевцев М.В., Попов А.М. Стандарт российско-белорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология 2018; 13 (1): 73–82. DOI: 10.17650/1818-8346-2018-13-1-73-82Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Цаур Г.А., Белевцев М.В., Попов А.М. Стандарт российско-белорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология 2018; 13 (1): 73–82. DOI: 10.17650/1818-8346-2018-13-1-73-8225. Shaffer L., Tommerup N., eds. ISCN 2005: An International System For Human Cytogenetic Nomenclature (2005). Basel: Karger; 2005.Shaffer L., Tommerup N., eds. ISCN 2005: An International System For Human Cytogenetic Nomenclature (2005). Basel: Karger; 2005.26. Schaff er L., Slovak M., Campbell L., eds. ISCN 2009: An International System For Human Cytogenetic Nomenclature (2009). Basel: Karger; 2009.Schaff er L., Slovak M., Campbell L., eds. ISCN 2009: An International System For Human Cytogenetic Nomenclature (2009). Basel: Karger; 2009.27. Schaffer L., McGovan-Jordan J., Schmid M., eds. ISCN 2013: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (2013). Basel: Karger; 2013.Schaffer L., McGovan-Jordan J., Schmid M., eds. ISCN 2013: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (2013). Basel: Karger; 2013.28. Borkhardt A., Repp R., Haupt E., Brettreich S., Buchen U., Gossen R., et al. Molecular analysis of MLL/AF4 recombination in infant acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 1994; 8 (4): 549–53.Borkhardt A., Repp R., Haupt E., Brettreich S., Buchen U., Gossen R., et al. Molecular analysis of MLL/AF4 recombination in infant acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 1994; 8 (4): 549–53.29. Pallisgaard N., Hokland P., Riishoj D. Pedersen B., Jørgensen P. Multiplex reverse transcription-polymerase chain reaction for simultaneous screening of 29 translocations and chromosomal aberrations in acute leukemia. Blood 1998; 92 (2): 574–88. DOI: 10.1182/blood.V92.2.574Pallisgaard N., Hokland P., Riishoj D. Pedersen B., Jørgensen P. Multiplex reverse transcription-polymerase chain reaction for simultaneous screening of 29 translocations and chromosomal aberrations in acute leukemia. Blood 1998; 92 (2): 574–88. DOI: 10.1182/blood.V92.2.57430. Цаур Г.А., Попов А.М., Фечина Л.Г., Румянцев С.А. Методические основы диагностики и мониторинга минимальной остаточной болезни при острых лейкозах у детей первого года жизни. Онкогематология 2016; 11 (1): 62–74. DOI: 10.17650/1818-8346-2016-11-1- 62-74Цаур Г.А., Попов А.М., Фечина Л.Г., Румянцев С.А. Методические основы диагностики и мониторинга минимальной остаточной болезни при острых лейкозах у детей первого года жизни. Онкогематология 2016; 11 (1): 62–74. DOI: 10.17650/1818-8346-2016-11-1- 62-7431. Цаур Г.А., Плеханова О.М., Гиндина Т.Л., Ольшанская Ю.В., Попов А.М., Волоч - ник Е.В. и др. Применение метода флуоресцентной гибридизации in situ для выявления перестроек гена MLL при острых лейкозах у детей первого года жизни. Медицинская генетика 2012; 7: 35–45.Цаур Г.А., Плеханова О.М., Гиндина Т.Л., Ольшанская Ю.В., Попов А.М., Волоч - ник Е.В. и др. Применение метода флуоресцентной гибридизации in situ для выявления перестроек гена MLL при острых лейкозах у детей первого года жизни. Медицинская генетика 2012; 7: 35–45.32. Meyer C., Schneider B., Reichel M., Angermueller S., Strehl S., Schnittger S., et al. Diagnostic tool for the identifi - cation of MLL rearrangements including unknown partner genes. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 449–54. DOI: 10.1073/pnas.0406994102Meyer C., Schneider B., Reichel M., Angermueller S., Strehl S., Schnittger S., et al. Diagnostic tool for the identifi - cation of MLL rearrangements including unknown partner genes. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 449–54. DOI: 10.1073/pnas.040699410233. Цаур Г.А., Друй А.Е., Попов А.М., Семенихина Е.Р., Ригер Т.О., Иванова А.С. и др. Возможность использования микроструйных биочипов для оценки качества и количества РНК у детей с онкологическими и онкогематологическими заболеваниями. Вестник уральской медицинской академической науки 2011; 4: 107–11.Цаур Г.А., Друй А.Е., Попов А.М., Семенихина Е.Р., Ригер Т.О., Иванова А.С. и др. Возможность использования микроструйных биочипов для оценки качества и количества РНК у детей с онкологическими и онкогематологическими заболеваниями. Вестник уральской медицинской академической науки 2011; 4: 107–11.34. van der Linden M., Valsecchi M.G., de Lorenzo P., Möricke A., Janka G., Leblanc T., et al. Outcome of congenital acute lymphoblastic leukemia treated on the Interfant-99 protocol. Blood 2009; 114: 3764–8. DOI: 10.1182/blood-2009-02-204214van der Linden M., Valsecchi M.G., de Lorenzo P., Möricke A., Janka G., Leblanc T., et al. Outcome of congenital acute lymphoblastic leukemia treated on the Interfant-99 protocol. Blood 2009; 114: 3764–8. DOI: 10.1182/blood-2009-02-20421435. Ishii E., Oda M., Kinugawa N., Oda T., Takimoto T., Suzuki N., et al. Features and outcome of neonatal leukemia in Japan: experience of the Japan Infant Leukemia Study Group. Pediatr Blood Cancer 2006; 47: 268–72. DOI: 10.1002/pbc.20599Ishii E., Oda M., Kinugawa N., Oda T., Takimoto T., Suzuki N., et al. Features and outcome of neonatal leukemia in Japan: experience of the Japan Infant Leukemia Study Group. Pediatr Blood Cancer 2006; 47: 268–72. DOI: 10.1002/pbc.2059936. Robinson B., Devidas M., Carroll A., Harvey R., Heerema N., Willman C., et al. Specifi c MLL partner genes in infant acute lymphoblastic leukemia (ALL) associated with outcome are linked to age and white blood cell count (WBC) at diagnosis: A report of the Children’s Oncology group (COG) P9407. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009; 114 (11): 907. DOI: 10.1182/blood.V114.22.907.907Robinson B., Devidas M., Carroll A., Harvey R., Heerema N., Willman C., et al. Specifi c MLL partner genes in infant acute lymphoblastic leukemia (ALL) associated with outcome are linked to age and white blood cell count (WBC) at diagnosis: A report of the Children’s Oncology group (COG) P9407. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009; 114 (11): 907. DOI: 10.1182/blood.V114.22.907.90737. Balgobind B., Raimondi S., Harbott J., Zimmermann M., Alonzo T., Auvrignon A., et al. Novel prognostic subgroups in childhood 11q23/MLL-rearranged acute myeloid leukemia: results of an international retrospective study. Blood 2009; 114: 2489–96. DOI: 10.1182/blood2009-04-215152Balgobind B., Raimondi S., Harbott J., Zimmermann M., Alonzo T., Auvrignon A., et al. Novel prognostic subgroups in childhood 11q23/MLL-rearranged acute myeloid leukemia: results of an international retrospective study. Blood 2009; 114: 2489–96. DOI: 10.1182/blood2009-04-21515238. Schafer E., Irizarry R., Negi S., McIntyre E., Small D., Figueroa M., et al. Promoter hypermethylation in MLL-r infant acute lymphoblastic leukemia: Biology and therapeutic targeting. Blood 2010; 115 (23): 4798–809. DOI: 10.1182/blood2009-09-243634Schafer E., Irizarry R., Negi S., McIntyre E., Small D., Figueroa M., et al. Promoter hypermethylation in MLL-r infant acute lymphoblastic leukemia: Biology and therapeutic targeting. Blood 2010; 115 (23): 4798–809. DOI: 10.1182/blood2009-09-24363439. Clesham K., Rao V., Bartram J., Ancliff P., Ghorashian S., O’Connor D., et al. Blinatumomab for infant acute lymphoblastic leukemia. Blood 2020; 135 (17): 1501–4. DOI 10.1182/blood.2019004008Clesham K., Rao V., Bartram J., Ancliff P., Ghorashian S., O’Connor D., et al. Blinatumomab for infant acute lymphoblastic leukemia. Blood 2020; 135 (17): 1501–4. DOI 10.1182/blood.201900400840. Maude S., Laetsch T., Buechner J., Rives S., Boyer M., Bittencourt H., et al. Tisagenlecleucel in children and young adults with B-cell lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2018; 378: 439–48. DOI: 10.1056/NEJMoa1709866Maude S., Laetsch T., Buechner J., Rives S., Boyer M., Bittencourt H., et al. Tisagenlecleucel in children and young adults with B-cell lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2018; 378: 439–48. DOI: 10.1056/NEJMoa170986641. Цаур Г.А., Попов А.М., Наседкина Т.В., Каленник О.В., Кустанович А.М., Алейникова О.В. и др. Прогностическое значение минимальной остаточной болезни, определенной путем выявления химерных транскриптов у детей первого года жизни, больных острым лимфобластным лейкозом, получающих терапию по протоколу MLL-baby. Гематология и трансфузиология 2012; 57 (4): 12–22.Цаур Г.А., Попов А.М., Наседкина Т.В., Каленник О.В., Кустанович А.М., Алейникова О.В. и др. Прогностическое значение минимальной остаточной болезни, определенной путем выявления химерных транскриптов у детей первого года жизни, больных острым лимфобластным лейкозом, получающих терапию по протоколу MLL-baby. Гематология и трансфузиология 2012; 57 (4): 12–22.42. Tsaur G., Popov A., Riger T., Kustanovich A., Solodovnikov А., Shorikov E., et al. Prognostic value of minimal residual disease measured by fusion-gene transcript in infants with KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukaemia treated according to the MLL-Baby Protocol. Br J Haematol (рublished online ahead of print 2021, Feb 14.). DOI: 10.1111/ bjh.17304Tsaur G., Popov A., Riger T., Kustanovich A., Solodovnikov А., Shorikov E., et al. Prognostic value of minimal residual disease measured by fusion-gene transcript in infants with KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukaemia treated according to the MLL-Baby Protocol. Br J Haematol (рublished online ahead of print 2021, Feb 14.). DOI: 10.1111/ bjh.17304