Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children47910.24287/1726-1708-2021-20-1-40-45ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResults of the use of cladribine in children with acute myeloid leukemia in the treatment according to the AML-MM-2006 protocolРезультаты использования кладрибина у детей с острым миелоидным лейкозом при лечении по протоколу ОМЛ-ММ-2006https://orcid.org/0000-0002-0183-1530VenyovD. A.ВенёвД. А.
Russian Federation

MD, Department of Hematology,

1 Samory Mashela St., Moscow 117997

врач отделения детской гематологии/онкологии,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

enyov@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0813-5626KalininaI. I.КалининаИ. И.
Russian Federation

Moscow 

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2958-1705SalimovaT. Yu.СалимоваТ. Ю.
Russian Federation

Moscow 

Москва

https://orcid.org/0000-0001-8610-0624EvseevD. A.ЕвсеевД. А.
Russian Federation

Moscow 

Москва

https://orcid.org/0000-0002-8709-5238MatveevV. E.МатвеевВ. Е.
Russian Federation

Moscow 

Москва

https://orcid.org/0000-0002-6001-2746AntonovaK. S.АнтоноваК. С.
Russian Federation

Moscow 

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1258-8281PetrovaU. N.ПетроваУ. Н.
Russian Federation

Moscow 

Москва

https://orcid.org/0000-0001-7130-8596BaidildinaD. D.БайдильдинаД. Д.
Russian Federation

Moscow 

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.НовичковаГ. А.
Russian Federation

Moscow 

Москва

https://orcid.org/0000-0003-1735-0093MaschanM. A.МасчанМ. А.
Russian Federation

Moscow 

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0016-6698MaschanA. A.МасчанА. А.
Russian Federation

Moscow 

Москва

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2104202120140451604202116042021Copyright ©; 2021, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2021, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2021«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/479

The aim of this work was to evaluate the results of the use of cladribine in the treatment according to the AML-MM-2006 protocol as post-remission therapy in children. This study is supported by the Independent Ethics Committee and approved by the Academic Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. The article presents the experience of treating children with AML at the Russian Children's Clinical Hospital, and later at the Dmitry Rogachev National Research Center within the framework of the AML-MM-2006 protocol. For the period from 2006 to 2018, 25 children were included in the study. As a comparison, to assess the effectiveness of therapy, the remaining cohort of patients from the intermediate risk group, which consisted of 83 children, was selected. Ultimately, the addition of cladribine in consolidation therapy did not show a significant therapeutic effect (event-free survival 0.47 ± 0.1 for the cladribine group, 0.52 ± 0.06 for the control group), including the development of relapse (56% patients in the cladribine group had a relapse, in the control group – in 34.5%). Thus, the study proved that further inclusion of cladribine in consolidation therapy for primary AML is inappropriate. 

Целью данной работы послужила оценка результатов применения кладрибина в качестве постремиссионной терапии у детей при лечении по протоколу ОМЛ-ММ-2006. В статье представлен опыт лечения детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) на базе Российской детской клинической больницы, а в последующем в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в рамках протокола ОМЛММ-2006. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. За период с 2006 по 2018 г. в исследование были включены 25 детей. В качестве сравнения для оценки эффективности терапии выбрана оставшаяся когорта пациентов из промежуточной группы риска, составившая 83 ребенка. В конечном счете добавление кладрибина в консолидирующей терапии не показало значимого терапевтического эффекта (бессобытийная выживаемость составила 0,47 ± 0,1 для группы с кладрибином и 0,52 ± 0,06 для контрольной группы), в том числе на развитие рецидива (рецидив случился у 56% пациентов в группе с применением кладрибина и у 34,5% в контрольной группе). Таким образом, исследование доказало, что дальнейшее включение кладрибина в консолидирующую терапию для первичных ОМЛ нецелесообразно. 

childrenacute myeloid leukemiat(911)cladribineAML-MM-2006 protocolдетиострый миелоидный лейкозt(911)кладрибинпротокол ОМЛ-ММ-2006Jeffrey E. Rubnitz. Current Management of Childhood Acute Myeloid Leukemia. Paediatr Drugs 2017; 19 (1): 1–10.Barovskaya Y.A., Stegantseva M.V., Aleinikova O.V. Clinical and biological features of acute myeloid leukemia with MLL gene rearrangements in children and results of therapy according to protocols AML-MM-2000/2006 in the Republic of Belarus. Oncohematology 2018; 13 (4): 8–16.Döhner H., Weisdorf D.J., Bloomfield C.D. Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med 2015; 373 (12): 1136–52. DOI: 10.1056/ NEJMra1406184Qasrawi A., Bahaj W., Qasrawi L., Abughanimeh O., Foxworth J., Gaur R. Cladribine in the remission induction of adult acute myeloid leukemia: where do we stand? Ann Hematol 2019; 98 (3): 561– 79.Petzer A.L., Bilgeri R., Zilian U., Haun M., Geisen F.H., Pragnell I., et al. Inhibitory effect of 2-chlorodeoxyadenosine on granulocytic, erythroid, and T-lymphocytic colony growth. Blood 1991; 78: 2583–7.Carrera C.J., Piro L.D., Saven A., Beutler E., Terai C., Carson D.A., et al. 2-chloro-deoxyadenosine chemotherapy triggers programmed cell death in normal and malignantlymphocyes. Adv Exp Med Biol 1991; 309A: 15–8.Gandhi V., Plunkett W. Modulation of arabinosylnucleoside metabolism by arabinosylnucleotides in human leukemia cells. Cancer Res 1988; 48: 329– 34.Gandhi V., Estey E., Keating M.J., Plunkett W. Fludarabine potentiates metabolism of cytarabine in patients with acute myelogenous leukemia during therapy. J Clin Oncol 1993; 11: 116–24.Freyer C.W., Gupta N., Wetzler M., Wang E.S. Revisiting the role of cladribine in acute myeloid leukemia: an improvement on past accomplishments or more old news? Am J Hematol 2015; 90 (1): 62–72.Rubnitz J.E., Crews K.R., Pounds S., Yang S., Campana D., Gandhi V.V., et al. Combination of cladribine and cytarabine is effective for childhood acute myeloid leukemia: results of the St Jude AML97 trial. Leukemia 2009; 23: 1410–6.Rubnitz J.E., Raimondi S.C., Tong X., Srivastava D.K., Razzouk B.I., Shurtleff S.A., et al. Favorable impact of the t(9;11) in childhood acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2002; 20: 2302–9.Carson D.A., Wasson D.B., Beutler E. Antileukemic and immunosuppressive activity of 2-chloro-2’-deoxyadenosine. Proc Natl Acad Sci USA 1984; 81: 2232–6.Holowiecki J., Grosicki S., Giebel S., Kyrcz-Krzemien S., Giebel S., Hellmann А., et al. Cladribine, but not fludarabine, added to daunorubicin and cytarabine during induction prolongssurvival of patients with acute myeloid leukemia: A multicenter, randomized phase III study. J Clin Oncol 2012; 30: 2441–2448.Park H., Youk J., Kim I., Yoon S.-S., Park S., Lee J.-O., et al. Comparison of cladribine- and fludarabine-based induction chemotherapy in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia. Ann Hematol 2016; 95 (11): 1777–86.De Moerloose B., Reedijk A., de Bock G.H., Lammens Т., de Haas V., Denys В., et al. Response-guided chemotherapy for pediatric acute myeloid leukemia without hematopoietic stem cell transplantation in first complete remission: Results from protocol DB AML-01. Pediatr Blood Cancer 2019; 66 (5): e27605. DOI: 10.1002/ pbc.27605