Svetlana А. Radygina, hematologist, Hematopoietic Stem CellTransplantation Department №2
1 Samory Mashela St., Moscow 117997
Радыгина Светлана Анатольевна, врач-гематолог отделениятрансплантации гемопоэтических стволовых клеток №2
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
1 Samory Mashela St., Moscow 117997
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
1 Samory Mashela St., Moscow 117997
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
1 Samory Mashela St., Moscow 117997
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
1 Samory Mashela St., Moscow 117997
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
1 Samory Mashela St., Moscow 117997
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
1 Samory Mashela St., Moscow 117997
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
1 Samory Mashela St., Moscow 117997
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
1 Samory Mashela St., Moscow 117997
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
1 Samory Mashela St., Moscow 117997
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Busulfan-based conditioning regimens before hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in patients with Diamond–Blackfan anemia (DBA) are the standard therapy for a long time. Unfortunately, the high incidence of toxic complications is the cause of transplant-related mortality (TRM) or low quality of life. Treosulfan-based conditioning is very attractive, however only limited data exists of its administration in DBA patients. In this article, we present the experience of treosulfan usage along with novel approaches to “graft versus host” disease (GVHD) prophylaxis in Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. The study was approved by the Independent Ethics Committee of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. From 2012 to 2020, 9 patients with DBA underwent HSCT. Matched unrelated donors were used in 7 patients, mismatched related in 1, and HLA-identical sibling in 1 patient. All patients received treosulfan-based conditioning. The sources of HSC were bone marrow (n = 3) and peripheral blood after TCRab+/CD19+ graft depletion (n = 6). Eight patients received various regimens of post-transplant prophylaxis, included calcineurin inhibitors alone or in combinations, 1 patient – mycophenolate mofetil. All transplanted patients engrafted. Median follow-up in survivors (n = 8) was 35.6 months. One patient (Karnofsky-index before HSCT 40%) died on day +58 due to multio rgan failure, caused by toxic and infectious complications. Besides, three patients had clinically signifiant toxic complications: oral mucositis grade 3 in 1 patient, treosulfan skin toxicity in 2, and moderate veno-occlusive-disease in 1 patient. Five patients had acute GVHD grade II with complete response to the 1st line therapy. There was no evidence of acute GVHD grade III–IV as well as chronic GVHD. Our data demonstrate, that treosulfan-based conditioning, alongside new cellular engineering approaches is effctive options for HSCT outcomes in patients with DBA.
Режимы кондиционирования перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) на основе бусульфана на протяжении долгого времени являются стандартом для пациентов с анемией Даймонда–Блекфена (АДБ). К сожалению, высокая частота токсических осложнений является причиной ТГСК-ассоциированной летальности или снижения качества жизни пациентов. Применение треосульфана для кондиционирования является привлекательным, однако данные о его использовании при АДБ крайне ограничены. Опыт применения треосульфана для ТГСК у пациентов с АДБ, в том числе в сочетании с новыми подходами к профилактике реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева представлен в данной публикации. Данное исследование одобрено локальным этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. С 2012 по 2020 г. Проведено 9 аллогенных ТГСК пациентам с АДБ, 7 из которых получили трансплантат от неродственного донора, 1 – от гаплоидентичного, 1 – от HLA-идентичного сиблинга. Всем пациентам проводилось кондиционирование с треосульфаном. У 3 пациентов в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток использовался костный мозг, у 6 – периферическая кровь после TCRab+/CD19+-деплеции с помощью иммуномагнитного метода. У 8 пациентов проводились различные режимы посттрансплантационной профилактики РТПХ на основе блокаторов кальциневрина, в 1 случае – монотерапия микофенолата мофетилом. Приживление трансплантата достигнуто у всех пациентов. Восемь пациентов живы с медианой наблюдения 35,6 мес. Один пациент (индекс Карновского 40% до ТГСК) умер на +58-й день от полиорганной недостаточности, обусловленной токсическими и инфекционными осложнениями. Еще 3 пациента имели клинически значимые токсические осложнения: 1 – мукозит III степени, 2 – тяжелую треосульфановую токсикодермию, 1 – веноокклюзионную болезнь печени средней степени тяжести. Острая РТПХ II стадии выявлена у 5 пациентов с полным ответом на первую линию терапии. Тяжелой острой РТПХ (> II стадии) и хронической РТПХ не зарегистрировано. Использование треосульфана в кондиционировании, а также новые возможности клеточного инжиниринга трансплантата, по нашим данным, являются эффективными опциями для улучшения результатов ТГСК у пациентов с АДБ.