Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children50710.24287/1726-1708-2021-20-2-46-52ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИHealth assessment in patients with autosomal recessive osteopetrosis before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantationОценка состояния здоровья пациентов с аутосомно-рецессивной формой остеопетроза до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокhttps://orcid.org/0000-0003-4170-7152BuryaA. E.БуряА. Е.
Russian Federation

 Alexandra E. Burya, an anesthesiologist-intensivist at the Department of Bone Marrow  Transplantation 

117 Leninskiy Prosp, Moscow 117997

 Буря Александра Евгеньевна, врач-анестезиолог-реаниматологотделения трансплантации костного мозга 

117997, Москва, Ленинский проспект, 117

burya.a.e@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2395-4045MachnevaE. B.МачневаЕ. Б.
Russian Federation

117 Leninskiy Prosp, Moscow 117997

117997, Москва, Ленинский проспект, 117

https://orcid.org/0000-0003-3616-1976MelnikovaM. B.МельниковаМ. Б.
Russian Federation

117 Leninskiy Prosp, Moscow 117997

117997, Москва, Ленинский проспект, 117

https://orcid.org/0000-0003-4431-1444SkorobogatovaE. V.СкоробогатоваЕ. В.
Russian Federation

117 Leninskiy Prosp, Moscow 117997

117997, Москва, Ленинский проспект, 117

Russian Children's Clinical Hospital of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationРоссийская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России2205202120246522005202120052021Copyright ©; 2021, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2021, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2021«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/507

Here we report the results of long-term monitoring of children with malignant infantile osteopetrosis (MIOP) before and after a successful hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). We present patient health data collected 3-6 years after the completion of treatment, including information on the children's physical and mental health and social adaptation. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientifi Council of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. HSCT is the only currently available radical treatment for MIOP. At the time of the treatment, all the patients exhibited severe visual impairment (descending optic atrophy), transfusiondependent bone marrow dysfunction, hepatosplenomegaly, signifiant skeletal abnormalities and growth retardation. In this study, we included 5 MIOP patients with successful transplantation who had been treated from 2014 to 2018. Four patients underwent HSCT from unrelated 10/10 HLA-identical donors and 1 patient received HSCT from a related 10/10 HLA-identical donor. The ratio of boys to girls was 2:3, the median age at the time of the transplantation was 7 (2–11) years. All the patients demonstrated full donor chimerism after HSCT. Hematopoietic recovery was achieved within the fist 150 days after HSCT. Radiological investigations showed gradual partial reduction of skeletal changes typical of MIOP. All the subjects demonstrated growth of the axial skeleton, facial bone remodeling and abatement of phenotypic features of the disease. The patients' vision remained the same as before HSCT. All the patients reported that their health and quality of life had improved after HSCT. The degree of visual impairment had a substantial impact on the quality of life and social rehabilitation of the patients. The second major factor affcting the quality of life was the development of chronic conditions after HSCT, namely, epilepsy and chronic “graft-versus-host” disease of the lung that require constant medical monitoring and limit rehabilitation potential. The patients' parents gave their consent to the use of their children's data, including photographs, for research purposes and in publications.

Данное исследование демонстрирует результаты длительного наблюдения за здоровьем детей с инфантильным остеопетрозом (malignant infantile osteopetrosis, MIOP) до и после успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В работе представлены данные о состоянии здоровья пациентов через 3–6 лет после проведенного лечения, оценены психическое и физическое здоровье детей, а также условия социальной адаптации. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. В настоящее время ТГСК – единственное известное средство радикального лечения пациентов с MIOP. У всех больных на момент проведения терапии наблюдались тяжелая степень нарушения зрения по типу нисходящей атрофии зрительного нерва, трансфузионно-зависимый дефицит кроветворной функции костного мозга, гепатоспленомегалия, были выражены скелетные аномалии и дефицит роста. В исследование включены 5 успешно трансплантированных пациентов с MIOP, проходивших лечение в 2014–2018 гг. ТГСК от неродственных 10/10 HLA-идентичных доноров проведена у 4 пациентов и от родственного 10/10 HLA-идентичного донора – у 1 больного. Распределение по полу мальчики:девочки составило 2:3, на момент трансплантации медиана возраста составила 7 (2–11) лет. У всех пациентов после ТГСК определялся полный донорский химеризм. В течение первых 150 дней после ТГСК у всех пациентов были нормализованы показатели гемопоэза. По данным рентгенологических исследований отмечена постепенная неполная редукция скелетных изменений, характерных для MIOP. У всех больных отмечены рост осевого скелета, ремоделирование лицевого скелета и уменьшение фенотипических проявлений заболевания. У всех пациентов зрение сохранилось на уровне до ТГСК. Данные опроса показали, что все пациенты отмечают более высокие показатели здоровья и качество жизни, чем до проведения ТГСК. Степень потери зрения в значительной степени определяет показатели качества жизни и степень социальной реабилитации. Вторым значимым фактором, определяющим качество жизни, было развитие хронического заболевания после ТГСК, в нашем случае течение эпилепсии и хронической формы легочной реакции «трансплантат против хозяина», которые требуют постоянного медицинского мониторинга и соответствуют сниженному реабилитационному потенциалу. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

osteopetrosisautosomal recessiveallogeneic hematopoietic stem cell transplantationостеопетрозаутосомно-рецессивная формааллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток1. Schulz A., Moshous D., Steward C.G., Villa A. Osteopetrosis – Consensus Guidelines of the ESID and the EBMT Working Party Inborn Errors. 2011.Schulz A., Moshous D., Steward C.G., Villa A. Osteopetrosis – Consensus Guidelines of the ESID and the EBMT Working Party Inborn Errors. 2011.2. Bliznetz E.A., Tverskaya S.M., Zinchenko R.A., Abrukova A.V., Savaskina E.N., Nikulin M.V., et al. Genetic analysis of autosomal recessive osteopetrosis in Chuvashiya: the unique splice site mutation in TCIRG1 gene spread by the founder effct. Eur J Hum Genet 2009; 17 (5): 664–72.Bliznetz E.A., Tverskaya S.M., Zinchenko R.A., Abrukova A.V., Savaskina E.N., Nikulin M.V., et al. Genetic analysis of autosomal recessive osteopetrosis in Chuvashiya: the unique splice site mutation in TCIRG1 gene spread by the founder effct. Eur J Hum Genet 2009; 17 (5): 664–72.3. Bhatia S., Armenian S.H., Landier W. How I monitor long-term and late effcts after blood or marrow transplantation. Blood 2017; 130 (11): 1302–14.Bhatia S., Armenian S.H., Landier W. How I monitor long-term and late effcts after blood or marrow transplantation. Blood 2017; 130 (11): 1302–14.4. Inamoto Y., Lee S.J. Late effcts of blood and marrow transplantation. Haematologica 2017; 102 (4): 614–25.Inamoto Y., Lee S.J. Late effcts of blood and marrow transplantation. Haematologica 2017; 102 (4): 614–25.5. Holmqvist A.S., Chen Y., Wu J., Battles K., Bhatia R., Francisco L., et al. Assessment of late mortality risk after allogeneic blood or marrow transplantation performed in childhood. JAMA Oncol 2018; 4 (12): e182453.Holmqvist A.S., Chen Y., Wu J., Battles K., Bhatia R., Francisco L., et al. Assessment of late mortality risk after allogeneic blood or marrow transplantation performed in childhood. JAMA Oncol 2018; 4 (12): e182453.6. Buchbinder D., Lynch Kelly D., Duarte R.F., Auletta J.J., Bhatt N., Byrne М., et al. Neurocognitive dysfunction in hematopoietic cell transplant recipients: expert review from the late effcts and Quality of Life Working Committee of the CIBMTR and complications and Quality of Life Working Party of the EBMT. Bone Marrow Transplant 2018; 53 (5): 535–55.Buchbinder D., Lynch Kelly D., Duarte R.F., Auletta J.J., Bhatt N., Byrne М., et al. Neurocognitive dysfunction in hematopoietic cell transplant recipients: expert review from the late effcts and Quality of Life Working Committee of the CIBMTR and complications and Quality of Life Working Party of the EBMT. Bone Marrow Transplant 2018; 53 (5): 535–55.7. Буря А.Е., Киргизов К.И., Пристанскова E.А., Мельникова М.Б., Пальм В.В., Михайлова С.В., Скоробогатова Е.В. Опыт проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при аутосомно-рецессивном остеопетрозе у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (2): 43–52.Буря А.Е., Киргизов К.И., Пристанскова E.А., Мельникова М.Б., Пальм В.В., Михайлова С.В., Скоробогатова Е.В. Опыт проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при аутосомно-рецессивном остеопетрозе у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (2): 43–52.8. Кочетков П.А., Ордян А.Б., Луничева А.А. Мукоцеле решетчатого лабиринта как осложнение трансэтмоидальной эндоскопической декомпрессии орбиты. Клинический случай. Consilium Medicum 2018; 20 (11).Кочетков П.А., Ордян А.Б., Луничева А.А. Мукоцеле решетчатого лабиринта как осложнение трансэтмоидальной эндоскопической декомпрессии орбиты. Клинический случай. Consilium Medicum 2018; 20 (11).9. Lobo B.L.V., Francelino Dias N.F., de Carvalho Lemos M.L., de Albuquerque L.C. Acute maxillary osteomyelitis in a patient affcted by malignant infantile osteopetrosis: report of a rare case of survival. Rev Med (São Paulo) 2020; 99 (4): 405–10.Lobo B.L.V., Francelino Dias N.F., de Carvalho Lemos M.L., de Albuquerque L.C. Acute maxillary osteomyelitis in a patient affcted by malignant infantile osteopetrosis: report of a rare case of survival. Rev Med (São Paulo) 2020; 99 (4): 405–10.10. Kuroyanagi Y., Kawasaki Н., Noda Y., Ohmachi Т., Sekiya S., Yoshimura К., et al. A fatal case of infantile malignant osteopetrosis complicated by pulmonary arterial hypertension after hematopoietic stem cell transplantation. Tohoku J Exp Med 2014; 234 (4): 309–12.Kuroyanagi Y., Kawasaki Н., Noda Y., Ohmachi Т., Sekiya S., Yoshimura К., et al. A fatal case of infantile malignant osteopetrosis complicated by pulmonary arterial hypertension after hematopoietic stem cell transplantation. Tohoku J Exp Med 2014; 234 (4): 309–12.11. Bahr T.L., Lund Т., Sando N.M., Orchard P.J., Miller W.P. Haploidentical transplantation with post-transplant cyclophosphamide following reduced-intensity conditioning for osteopetrosis: outcomes in three children. Bone Marrow Transplant 2016; 51 (11): 1546–8.Bahr T.L., Lund Т., Sando N.M., Orchard P.J., Miller W.P. Haploidentical transplantation with post-transplant cyclophosphamide following reduced-intensity conditioning for osteopetrosis: outcomes in three children. Bone Marrow Transplant 2016; 51 (11): 1546–8.12. Rabesandratana O., Goureau O., Orieux G. Pluripotent stem cell-based approaches to explore and treat optic neuropathies. Front Neurosci Frontiers 2018; 12: 651.Rabesandratana O., Goureau O., Orieux G. Pluripotent stem cell-based approaches to explore and treat optic neuropathies. Front Neurosci Frontiers 2018; 12: 651.