Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children55010.24287/1726-1708-2021-20-3-116-124CLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯTransperitoneal hernioplasty in a patient with severe hemophilia A on preventive treatment with emicizumabОпыт выполнения трансперитонеальной герниопластики у пациента с тяжелой формой гемофилии А, получающего профилактическое лечение эмицизумабомhttps://orcid.org/0000-0002-5347-2947ShutovS. A.ШутовС. А.
Russian Federation

Sergei A. Shutov, dr. med. sci., Leading Researcher

4 Novy Zykovsky Proezd, Moscow, 125167 

Шутов Сергей Александрович, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник

125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4

oktava08@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3662-9751DanishyanK. I.ДанишянК. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-6081-1177ShcherbakovaO. V.ЩербаковаО. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-5235-2356GorgidzeL. A.ГоргидзеЛ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-5379-4981BatrovP. A.БатровП. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-6430-1740DimitrievaO. S.ДимитриеваО. С.
Russian Federation

Moscow

Москва

National Medical Research Centre for Haematology, Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России081020212031161240810202108102021Copyright ©; 2021, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2021, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2021«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/550

Performance of surgical interventions in patients with severe hemophilia A on emicizumab requires the development of a protocol for the perioperative period management. Objective. To present the first experience of laparoscopic hernioplasty, hemostatic therapy and laboratory monitoring in a patient with severe hemophilia A on emicizumab. A transperitoneal hernioplasty was performed in a 31-year-old patient with severe hemophilia A on emicizumab. The patient received hemostatic therapy with recombinant FVIII for 5 days. Laboratory parameters (detection of FVIII via chromogenic and clotting methods, thromboelastography, determination of aPTT and FVII inhibitor titer) were monitored for 8 days. For a complete postoperative hemostasis, a significantly smaller amount of FVIII concentrate was required due to the lower frequency of administrations compared to similar surgical interventions in patients with severe hemophilia A who did not receive prophylactic therapy with emicizumab. According to thromboelastrography data, not a single episode of hypercoagulation was recorded. Emicizumab monotherapy can maintain adequate hemostasis during surgical procedures associated with a potentially low risk of perioperative bleeding in patients with hemophilia A. In other situations, the use of standard doses of FVIII concentrate concomitantly with emicizumab makes it possible to control hemostasis during postoperative period without the risk of thrombotic complications. The patient has signed a consent to the use of information, including photos, for research purposes and in publications.

Выполнение хирургических вмешательств у больных тяжелой формой гемофилии А, получающих с профилактической целью эмицизумаб, требует выработки протокола ведения периоперационного периода. Цель: представить первый опыт выполнения лапароскопической герниопластики, гемостатической терапии и лабораторного контроля у пациента, страдающего тяжелой формой гемофилии А, получающего профилактическое лечение препаратом эмицизумаб. Трансперитонеальная герниопластика была выполнена пациенту 31 года, страдающему тяжелой формой гемофилии А, находящемуся на профилактической терапии эмицизумабом. Гемостатическая терапия рекомбинантным FVIII проводилась в течение 5 сут. Лабораторный контроль (определение FVIII хромогенным и клоттинговым методами, тромбоэластография, определение активированного частичного тромбопластинового времени и титра ингибитора) осуществляли на протяжении 8 сут. Для осуществления полноценного послеоперационного гемостаза потребовалось значительно меньшее количество концентрата FVIII за счет меньшей кратности введений по сравнению с аналогичными хирургическими вмешательствами у пациентов с тяжелой формой гемофилии А, не получающих профилактическую терапию эмицизумабом. По данным тромбоэластрографии ни одного эпизода гиперкоагуляции зарегистрировано не было. Эмицизумаб в монотерапии может обеспечить адекватный гемостаз при хирургических вмешательствах, сопряженных с потенциально низким риском периоперационного кровотечения у больных гемофилией А. В иных ситуациях применение стандартных доз концентрата FVIII на фоне эмицизумаба позволяет контролировать гемостаз в послеоперационном периоде без риска тромботических осложнений. Пациент подписал согласие на использование информации, в том числе фотографий, в научных исследованиях и публикациях.

severe hemophilia Aemicizumabchromogenic methodthromboelastographyтяжелая форма гемофилии Аэмицизумабхромогенный методтромбоэластография1. Fransen van de Putte D.E., Fischer K., Pulles A.E., Roosendaal G., Biesma D.H., Schutgens R.E.G., et al. Non-fatal cardiovascular disease, malignancies, and other co-morbidity in adult haemophilia patients. Thromb Res 2012; 130: 157–62.Fransen van de Putte D.E., Fischer K., Pulles A.E., Roosendaal G., Biesma D.H., Schutgens R.E.G., et al. Non-fatal cardiovascular disease, malignancies, and other co-morbidity in adult haemophilia patients. Thromb Res 2012; 130: 157–62.2. Dolan G. The challenge of an ageing haemophilic population. Haemophilia 2010; 16 (Suppl 5): 11–6.Dolan G. The challenge of an ageing haemophilic population. Haemophilia 2010; 16 (Suppl 5): 11–6.3. Fransen van de Putte D.E., Fischer К., Makris М., Tait R.C., Collins P.W., Meijer K., et al. Increased prevalence of hypertension in haemophilia patients. Thromb Haemost 2012; 108: 750–5.Fransen van de Putte D.E., Fischer К., Makris М., Tait R.C., Collins P.W., Meijer K., et al. Increased prevalence of hypertension in haemophilia patients. Thromb Haemost 2012; 108: 750–5.4. Berntorp E., Astermark J., Björkman S., Blanchette V.S., Fischer K., Giangrande P.L.F., et al. Consensus perspectives on prophylactic therapy for haemophilia: summary statement. Haemophilia 2003; 9: 1–4.Berntorp E., Astermark J., Björkman S., Blanchette V.S., Fischer K., Giangrande P.L.F., et al. Consensus perspectives on prophylactic therapy for haemophilia: summary statement. Haemophilia 2003; 9: 1–4.5. Carcao M., Lambert T. Prophylaxis in haemophilia with inhibitors: update from international experience. Haemophilia 2010; 16: 16–23.Carcao M., Lambert T. Prophylaxis in haemophilia with inhibitors: update from international experience. Haemophilia 2010; 16: 16–23.6. Collins P.W., Björkman S., Fischer K., Blanchette V., Oh M., Schroth Р., et al. Factor VIII requirement to maintain a target plasma level in the prophylactic treatment of severe hemophilia A: influences of variance in pharmacokinetics and treatment regimens. J Thromb Haemost 2010; 8 (2): 269–75.Collins P.W., Björkman S., Fischer K., Blanchette V., Oh M., Schroth Р., et al. Factor VIII requirement to maintain a target plasma level in the prophylactic treatment of severe hemophilia A: influences of variance in pharmacokinetics and treatment regimens. J Thromb Haemost 2010; 8 (2): 269–75.7. Van den Berg H.M. Issues surrounding therapeutic choices for hemophilia patients. Haematologica 2004; 89 (6): 645–50.Van den Berg H.M. Issues surrounding therapeutic choices for hemophilia patients. Haematologica 2004; 89 (6): 645–50.8. Santagostino E., Oldenburg J., Chang Т. Surgical experience from four phase III studies (HAVEN 1-4) of emicizumab in persons with haemophilia A (PwHA) with or without FVIII inhibitors. Res Pract Thromb Haemost 2019; 3 (S1): 115.Santagostino E., Oldenburg J., Chang Т. Surgical experience from four phase III studies (HAVEN 1-4) of emicizumab in persons with haemophilia A (PwHA) with or without FVIII inhibitors. Res Pract Thromb Haemost 2019; 3 (S1): 115.9. Surgical Experience from the Phase III STASEY Trial. [Электронный ресурс] Доступно по: https://abstracts.isth.org/abstract/surgical-experience-from-the-phase-iii-stasey-trial-of-emicizumab-prophylaxis-in-persons-with-hemophilia-a-pwha-with-fviii-inhibitors-data-from-the-second-interim-analysis. Ссылка активна на 09.09.2020.Surgical Experience from the Phase III STASEY Trial. [Электронный ресурс] Доступно по: https://abstracts.isth.org/abstract/surgical-experience-from-the-phase-iii-stasey-trial-of-emicizumab-prophylaxis-in-persons-with-hemophilia-a-pwha-with-fviii-inhibitors-data-from-the-second-interim-analysis. Ссылка активна на 09.09.2020.10. Biron-Andreani С., Diaz-Cau I., Ranc A., Navarro R., Leonardi С., Dischino М., et al. Major surgery management in patients with haemophilia A and inhibitors on emicizumab prophylaxis without global coagulation monitoring. Br J Haematol 2020; 189 (3): e100–3.Biron-Andreani С., Diaz-Cau I., Ranc A., Navarro R., Leonardi С., Dischino М., et al. Major surgery management in patients with haemophilia A and inhibitors on emicizumab prophylaxis without global coagulation monitoring. Br J Haematol 2020; 189 (3): e100–3.11. James I., Welsby I.J., Schroder J.N., Onwuemene O.A. Activated Coagulation Time and Hepcon Protamine Titration Device to Manage Unfractionated Heparin During Cardiopulmonary Bypass in a Hemophilia A Patient on Emicizumab. J Cardiothorac Vasc Anesth 2020; S1053–0770 (20): 30853–3.James I., Welsby I.J., Schroder J.N., Onwuemene O.A. Activated Coagulation Time and Hepcon Protamine Titration Device to Manage Unfractionated Heparin During Cardiopulmonary Bypass in a Hemophilia A Patient on Emicizumab. J Cardiothorac Vasc Anesth 2020; S1053–0770 (20): 30853–3.12. Barg A.A., Avishai E., Budnik I., Levy-Mendelovich S., Barazani T.B., Kenet G., et al. Emicizumab prophylaxis among infants and toddlers with severe hemophilia A and inhibitors – a single-center cohort. Pediatr Blood Cancer 2019; 66 (11): e27886.Barg A.A., Avishai E., Budnik I., Levy-Mendelovich S., Barazani T.B., Kenet G., et al. Emicizumab prophylaxis among infants and toddlers with severe hemophilia A and inhibitors – a single-center cohort. Pediatr Blood Cancer 2019; 66 (11): e27886.13. Paper: A Phase IV, Multicenter, Open-Label Study of Emicizumab Prophylaxis in Persons with Hemophilia a with or without FVIII Inhibitors Undergoing Minor Surgical Procedures. Poster 322. ASH 2020. [Электронный ресурс] Доступно по: https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper134906.html. Ссылка активна на 15.07.2021.Paper: A Phase IV, Multicenter, Open-Label Study of Emicizumab Prophylaxis in Persons with Hemophilia a with or without FVIII Inhibitors Undergoing Minor Surgical Procedures. Poster 322. ASH 2020. [Электронный ресурс] Доступно по: https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper134906.html. Ссылка активна на 15.07.2021.14. Evans M.S., Davis C., Eyster M.E. Total knee replacement with and without emicizumab: a unique comparison of perioperative management. Blood Adv 2020; 4 (5): 855–7.Evans M.S., Davis C., Eyster M.E. Total knee replacement with and without emicizumab: a unique comparison of perioperative management. Blood Adv 2020; 4 (5): 855–7.15. Lewandowska М., Randall N., Bakeer N., Maahs J., Sagar J., Greist А., et al. Management of people with haemophilia A undergoing surgery while receiving emicizumab prophylaxis: Real-world experience from a large comprehensive treatment centre in the US. Haemophilia 2021; 27 (1): 90–9.Lewandowska М., Randall N., Bakeer N., Maahs J., Sagar J., Greist А., et al. Management of people with haemophilia A undergoing surgery while receiving emicizumab prophylaxis: Real-world experience from a large comprehensive treatment centre in the US. Haemophilia 2021; 27 (1): 90–9.16. Seaman C.D., Ragni M.V. Emicizumab use in major orthopedic surgery. Blood Adv 2019; 3 (11): 1722–4.Seaman C.D., Ragni M.V. Emicizumab use in major orthopedic surgery. Blood Adv 2019; 3 (11): 1722–4.17. Hazendonk H., Kruip M., Mathôt R., Cnossen M.H. Pharmacokinetic-guided dosing of factor VIII concentrate in a patient with haemophilia during renal transplantation. BMJ Case Rep 2016; 2016: bcr2016217069.Hazendonk H., Kruip M., Mathôt R., Cnossen M.H. Pharmacokinetic-guided dosing of factor VIII concentrate in a patient with haemophilia during renal transplantation. BMJ Case Rep 2016; 2016: bcr2016217069.18. Mannucci P.M., Mancuso M.E, Santagostino E. How we choose factor VIII to treat hemophilia. Blood 2012; 119 (18): 4108– 14.Mannucci P.M., Mancuso M.E, Santagostino E. How we choose factor VIII to treat hemophilia. Blood 2012; 119 (18): 4108– 14.19. da Luz L.T., Nascimento B., Rizoli S. Thrombelastography (TEG): practical consideration on its clinical use in trauma resuscitation. Scan J Trauma Res Emerg Med 2013; 21: 29–42.da Luz L.T., Nascimento B., Rizoli S. Thrombelastography (TEG): practical consideration on its clinical use in trauma resuscitation. Scan J Trauma Res Emerg Med 2013; 21: 29–42.20. Bischof D., Dalbert S., Zollinger A., Ganter M.T., Hofer C.K. Thrombelastography in the surgical patient. Minerva Anest 2010; 76: 131–7.Bischof D., Dalbert S., Zollinger A., Ganter M.T., Hofer C.K. Thrombelastography in the surgical patient. Minerva Anest 2010; 76: 131–7.21. Галстян Г.М., Полеводова О.А., Яковлева Е.В., Щекина А.Е. Применение ротационной тромбоэластометрии для диагностики дефицита факторов свертывания и контроля гемостатической терапии у больных наследственными коагулопатиями. Гематология и трансфузиология 2019; 64 (3): 297–316.Галстян Г.М., Полеводова О.А., Яковлева Е.В., Щекина А.Е. Применение ротационной тромбоэластометрии для диагностики дефицита факторов свертывания и контроля гемостатической терапии у больных наследственными коагулопатиями. Гематология и трансфузиология 2019; 64 (3): 297–316.22. Fontana Р., Alberio L., Albisetti М., Angelillo-Scherrer А., Asmis L.M., Casini А., et al. "Management of bleeding events and invasive procedures in patients with haemophilia A without inhibitors treated with emicizumab." Swiss medical weekly 150 (2020): w20422.Fontana Р., Alberio L., Albisetti М., Angelillo-Scherrer А., Asmis L.M., Casini А., et al. "Management of bleeding events and invasive procedures in patients with haemophilia A without inhibitors treated with emicizumab." Swiss medical weekly 150 (2020): w20422.23. Шутов С.А., Карагюлян С.Р., Данишян К.И. Особенности лечения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости у больных гемофилией. Хирургия 2014; (3): 25–31.Шутов С.А., Карагюлян С.Р., Данишян К.И. Особенности лечения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости у больных гемофилией. Хирургия 2014; (3): 25–31.24. Шутов С.А., Карагюлян С.Р., Данишян К.И. Оптимизация заместительной гемостатической терапии при выполнении хирургических вмешательств у больных гемофилией. Вестник службы крови России 2015; (2): 68–73.Шутов С.А., Карагюлян С.Р., Данишян К.И. Оптимизация заместительной гемостатической терапии при выполнении хирургических вмешательств у больных гемофилией. Вестник службы крови России 2015; (2): 68–73.