Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children61110.24287/1726-1708-2022-21-2-13-21ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAutologous hematopoietic stem cell transplantation in children with relapsed or refractory Hodgkin lymphomaЛечение рецидивирующей и рефрактерной лимфомы Ходжкина у детей с использованием аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокhttps://orcid.org/0000-0003-4072-601XKozlovA. V.КозловА. В.
Russian Federation

Andrey V. Kozlov, Cand. Med. Sci., a senior researcher at the R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Associate Professor at the Department of Hematology, Transfusion and Transplantation at the I.P. Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

6–8 Lva Tolstogo St., Saint Petersburg, 197022

Козлов Андрей Вадимович, канд. мед. наук, старший научный сотрудник НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, доцент кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

kozlovandrew1983@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3818-6213KazantsevI. V.КазанцевИ. В.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-9605-485XMorozovaE. V.МорозоваЕ. В.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-5979-9182YukhtaT. V.ЮхтаТ. В.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-8589-4618NikolayevI. Yu.НиколаевИ. Ю.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-2296-0358TolkunovaP. S.ТолкуноваП. С.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0003-2905-8209GevorgyanA. G.ГеворгянА. Г.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0001-7173-7673ShvetsovA. N.ШвецовА. Н.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-3664-5586PotaninA. A.ПотанинА. А.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-3275-219XFedorovaL. V.ФедороваЛ. В.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0001-5991-0066BotinaA. V.БотинаА. В.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-9191-5091BaykovV. V.БайковВ. В.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-0445-8452PunanovYu. A.ПунановЮ. А.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-2913-047XMikhailovaN. B.МихайловаН. Б.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-9589-4136KulaginA. D.КулагинА. Д.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0003-2594-7703ZubarovskayaL. S.ЗубаровскаяЛ. С.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

R.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, I.P. Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationНаучно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России0807202221213212306202223062022Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/611

The majority of patients with Hodgkin lymphoma (HL) are cured, which represents one of the best cure rates in oncology. However, the prognosis is not as favorable in case of relapsed or refractory (RR) disease. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is an effective way to consolidate remission in patients with RR HL. Despite the many years of experience and the availability of results of randomized trials confirming the efficacy of high-dose chemotherapy in adults, the role of auto-HSCT in children with HL has not been studied as extensively, and there are only a limited number of publications on the subject. As is the case with the majority of other pediatric tumors, RR HL is a rare entity, which is why it is so difficult to study it. Here we share the experience of the R. M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation in auto-HSCT in children and adolescents with HL. The study was approved by an Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the I.P. Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University. We included 54 patients with RR HL who had undergone auto-HSCT during the period from 2007 to 2021. Refractory disease (n = 29; 54 %) was diagnosed in case of HL progression either during first-line therapy or in the first 3 months after the completion of the treatment. Relapsed disease was diagnosed in 25 (46 %) children. Early HL relapse (< 12 months since the start of therapy) was evident in 18 (72 %) patients, while late HL relapse (≥ 12 months since the start of therapy) occurred in 7 (28 %) children. The median number of lines of therapy before auto-HSCT was 3 (1–6). The first line of treatment was chemotherapy in accordance with the GPOH-HD (n = 27; 50 %), BEACOPP (n = 19; 35 %), or other protocols (n = 8; 15 %); the second line involved the use of IEP/ABVD (n = 14; 27 %), DHAP (n = 12; 23%), ICE (n = 13; 25 %), or other combinations (n = 13; 25%); and third-line treatment consisted of DHAP (n = 9; 29 %), a combination of brentuximab vedotin and bendamustine (n = 8; 26%), immune checkpoint inhibitors (ICIs) (n = 7; 22.5 %) or other regimens (n = 7; 22.5 %). ICIs were used for remission induction prior to auto-HSCT in 14 (26 %) patients. Response was assessed using the Lugano classification. Status before transplantation: complete remission (CR) – 21 (39 %) patients, partial remission (PR) – 30 (56 %), disease stabilization – 2 (3.5 %), disease progression – 1 (1.5 %). The BEAM conditioning regimen was used in 17 (31 %) patients, and the BeEAM regimen – in 32 (59 %) patients. The 3-, 5- and 10-year overall survival (OS) was 88% (95 % confidence interval (CI) 74–95), 80% (95 % CI 62–90) and 63% (95 % CI 34–81) respectively. The 10-year progression-free survival (PFS) was 46% (95 % CI 24–65). The median follow-up was 3.3 (0.1–12.3) years. The long-term PFS in children with CR and PR was 72% (95 % CI 41–89) and 33 % (95 % CI 8–61) respectively (p = 0.067). A total of 9 (16.7 %) patients died during follow-up. The main cause of death was progressive HL (n = 6), while some patients died in the early post-transplant period due to infections (n = 3; 5.6 %). The median time to relapse or progression after auto-HSCT was 6 (1–77) months. Out of 17 (31 %) patients with relapsed or progressive HL after auto-HSCT, 9 (53 %) children are alive at a median follow-up of 2.3 (0.7–9) years. Considering that our study included patients who had been more extensively pre-treated (the median number of lines of therapy – 3) than patients in the majority of other studies (the median number of lines of therapy – 2), it can be assumed that our results are superior to historical data. The improvement of transplantation outcomes observed over time can be attributed to better supportive treatment and probably, to the use of immunotherapy. According to the Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), it is crucially important that long-term survival in children with RR HL be monitored closely since it can be drastically different from results obtained during the first years of follow-up - due to late relapses and complications of the received treatment. The 10-year survival rates show that the RR HL problem is yet to be resolved. With the help of auto-HSCT, approximately half of children and adolescents with RR HL can be cured. One of the most important favorable prognostic factors in these patients is the achievement of CR before transplantation. The use of immunotherapy for remission induction before auto-HSCT is also promising.

Бóльшая часть пациентов, страдающих лимфомой Ходжкина (ЛХ), излечиваются, что является одним из лучших показателей в онкологии. Однако в случае рецидивирующего или рефрактерного течения (Р-Р) прогноз не такой благоприятный. Использование аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) – это эффективный способ консолидации ремиссии в случае Р-Р ЛХ. Несмотря на уже многолетнее применение и наличие рандомизированных исследований, подтвердивших эффективность высокодозной полихимиотерапии у взрослых, роль ауто-ТГСК у детей с ЛХ изучена в меньшей степени и количество публикаций, посвященных этому вопросу, невелико. Р-Р ЛХ, как и большинство других детских опухолей, относится к редкой патологии, что и объясняет сложности в исследовании этой проблемы. В статье представлен опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой по проведению ауто-ТГСК у детей и подростков с ЛХ. Исследование поддержано независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ПСПбГМУ им. И. П. Павлова. В работу включены 54 пациента с Р-Р ЛХ, которым была проведена ауто-ТГСК за период 2007–2021 гг. Рефрактерность (n = 29; 54 %) устанавливалась в случае прогрессии ЛХ на терапии первой линии или в течение первых 3 мес после окончания лечения. Рецидивирующее течение было диагностировано у 25 (46 %) детей. Ранний рецидив ЛХ (< 12 мес от начала терапии) отмечался у 18 (72 %) человек и поздний рецидив (≥ 12 мес от начала терапии) – у 7 (28 %). Медиана линий терапии перед ауто-ТГСК составила 3 (1–6). В качестве первой линии терапии использовались протоколы GPOH-HD (n = 27; 50%), BEACOPP (n = 19; 35%), другие схемы (n = 8; 15%); вторая линия включала IEP/ABVD (n = 14; 27 %), DHAP (n = 12; 23 %), ICE (n = 13; 25%), другие схемы (n = 13;25 %); третья линия состояла из DHAP (n = 9; 29 %), комбинации брентуксимаба ведотина и бендамустина (n = 8; 26 %), ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) (n = 7; 22,5 %) и других протоколов (n = 7; 22,5 %). ИКТ использовались для индукции ремиссии перед ауто-ТГСК у 14 (26 %) пациентов. Ответ на лечение оценивался по критериям Лугано. Статус перед трансплантацией: полная ремиссия (ПР) – 21 (39 %) человек, частичная ремиссия (ЧР) – 30 (56 %), стабилизация – 2 (3,5 %), прогрессия – 1 (1,5 %). Режим кондиционирования BEAM применялся в 17 (31 %) случаях и BeEAM – в 32 (59 %). Трех-, 5- и 10-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 88 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 74–95), 80 % (95 % ДИ 62–90) и 63% (95 % ДИ 34–81) соответственно. Десятилетняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 46 % (95% ДИ 24–65). Медиана наблюдения за пациентами была 3,3 (0,1–12,3) года. Долгосрочная ВБП у пациентов в ПР и ЧР составила 72% (95 % ДИ 41–89) и 33 % (95 % ДИ 8–61) соответственно (p = 0,067). Всего за время наблюдения умерли 9 (16,7 %) человек. Прогрессирующая ЛХ была основной причиной смерти (n = 6), и меньшая часть пациентов погибла в раннем посттрансплантационном периоде из-за инфекционных осложнений (n = 3; 5,6 %). Медиана до развития рецидива или прогрессирования после ауто-ТГСК составила 6 (1–77) мес. Из 17 (31 %) человек с рецидивом или прогрессией ЛХ после ауто-ТГСК остаются живыми 9 (53 %) при медиане наблюдения 2,3 (0,7–9) года. C учетом того, что в нашей работе были более предлеченные пациенты (медиана линий терапии – 3), нежели в большинстве других исследований (медиана линий терапии – 2), то можно предположить, что полученные результаты превосходят исторические данные. Причины улучшения результатов трансплантации с течением времени связаны с совершенствованием сопроводительной терапии и, возможно, с использованием иммунотерапии. По данным Центра международных исследований трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR), критически важно отслеживать долгосрочную выживаемость у детей с Р-Р ЛХ, так как она может значительно отличаться от результатов, полученных в первые годы наблюдения, за счет поздних рецидивов заболевания и осложнений проведенной терапии. Если анализировать 10-летнюю выживаемость, то не будет преувеличением сказать, что проблема Р-Р ЛХ пока еще остается нерешенной. При использовании ауто-ТГСК удается излечить примерно половину детей и подростков, страдающих Р-Р ЛХ. Одним из наиболее важных факторов благоприятного прогноза у этих пациентов является достижение ПР перед трансплантацией. Перспективным подходом является применение иммунотерапии для индукции ремиссии перед ауто-ТГСК.

Hodgkin lymphomaautologous hematopoietic stem cell transplantationrelapserefractory diseasehigh-dose chemotherapyлимфома Ходжкинааутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокрецидиврефрактерностьвысокодозная полихимиотерапияNot specifiedНе указан1. Yuen A. R., Rosenberg S. A., Hoppe R. T., Halpern J. D., Horning S. J. Comparison between conventional salvage therapy and high-dose therapy with autografting for recurrent or refractory Hodgkin's disease. Blood 1997; 89 (3): 814–22.Yuen A. R., Rosenberg S. A., Hoppe R. T., Halpern J. D., Horning S. J. Comparison between conventional salvage therapy and high-dose therapy with autografting for recurrent or refractory Hodgkin's disease. Blood 1997; 89 (3): 814–22.2. Schellong G., Dorffel W., Claviez A., Körholz D., Mann G., Scheel-Walter H. G., et al. Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin's disease: results from a multicenter study of the pediatric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol 2005; 23: 6181–9.Schellong G., Dorffel W., Claviez A., Körholz D., Mann G., Scheel-Walter H. G., et al. Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin's disease: results from a multicenter study of the pediatric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol 2005; 23: 6181–9.3. Daw S., Hasenclever D., Mascarin M., Fernández-Teijeiro A., Balwierz W., Beishuizen A., et al. Risk and Response Adapted Treatment Guidelines for Managing First Relapsed and Refractory Classical Hodgkin Lymphoma in Children and Young People. Recommendations from the Euro Net Pediatric Hodgkin Lymphoma Group. Hemasphere 2020; 4 (1): e329. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000329Daw S., Hasenclever D., Mascarin M., Fernández-Teijeiro A., Balwierz W., Beishuizen A., et al. Risk and Response Adapted Treatment Guidelines for Managing First Relapsed and Refractory Classical Hodgkin Lymphoma in Children and Young People. Recommendations from the Euro Net Pediatric Hodgkin Lymphoma Group. Hemasphere 2020; 4 (1): e329. DOI: 10.1097/HS9.00000000000003294. Minn A. Y., Riedel E., Halpern J., Johnston L. J., Horning S. J., Hoppe R. T., et al. Long-term outcomes after high dose therapy and autologous haematopoietic cell rescue for refractory / relapsed Hodgkin lymphoma. Br J Haematol 2012: 159: 329–39.Minn A. Y., Riedel E., Halpern J., Johnston L. J., Horning S. J., Hoppe R. T., et al. Long-term outcomes after high dose therapy and autologous haematopoietic cell rescue for refractory / relapsed Hodgkin lymphoma. Br J Haematol 2012: 159: 329–39.5. Корсантия М. Н. Опыт применения препарата брентуксимаб ведотин в лечении детей и молодых взрослых с первично-рефрактерным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина / М. Н. Корсантия [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020; 19 (1): 47–52. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-47-52Корсантия М. Н. Опыт применения препарата брентуксимаб ведотин в лечении детей и молодых взрослых с первично-рефрактерным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина / М. Н. Корсантия [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020; 19 (1): 47–52. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-47-526. Geoerger B., Kang H. J., Yalon-Oren M., Marshall L. V., Vezina C., Pappo A., et al. Pembrolizumab in paediatric patients with advanced melanoma or a PD-L1-positive, advanced, relapsed, or refractory solid tumour or lymphoma (KEY-NOTE-051): interim analysis of an open-label, single-arm, phase 1–2 trial. Lancet Oncol 2020; 21 (1): 121–33. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30671-0Geoerger B., Kang H. J., Yalon-Oren M., Marshall L. V., Vezina C., Pappo A., et al. Pembrolizumab in paediatric patients with advanced melanoma or a PD-L1-positive, advanced, relapsed, or refractory solid tumour or lymphoma (KEY-NOTE-051): interim analysis of an open-label, single-arm, phase 1–2 trial. Lancet Oncol 2020; 21 (1): 121–33. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30671-07. Cheson B. D., Ansell S., Schwartz L., Gordon L. I., Advani R., Jacene H. A., et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood 2016; 128 (21): 2489–96. DOI: 10.1182/blood-2016-05-718528Cheson B. D., Ansell S., Schwartz L., Gordon L. I., Advani R., Jacene H. A., et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood 2016; 128 (21): 2489–96. DOI: 10.1182/blood-2016-05-7185288. Зайцева Т. А. Эпидемиологическая и клиническая характеристика болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей и подростков Приморского края: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т. А. Зайцева. – Хабаровск, 2006. – 21 с.Зайцева Т. А. Эпидемиологическая и клиническая характеристика болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей и подростков Приморского края: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т. А. Зайцева. – Хабаровск, 2006. – 21 с.9. Мякова Н. В. Применение брентуксимаба ведотина у детей и подростков с лимфомой Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомой – обзор литературы и собственные наблюдения / Н. В. Мягкова [и др.] // Онкогематология. – 2016. – 11 (1): 8–13. DOI: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-8-13Мякова Н. В. Применение брентуксимаба ведотина у детей и подростков с лимфомой Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомой – обзор литературы и собственные наблюдения / Н. В. Мягкова [и др.] // Онкогематология. – 2016. – 11 (1): 8–13. DOI: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-8-1310. Kozlov A. V., Kazantzev I. V., Iukhta T. V., Tolkunova P. S., Gevorgian A. G., Malorodov A. V., et al. Nivolumab in pediatric Hodgkin's lymphoma. Cellular Therapy and Transplantation 2019; 8 (4): 41–8.Kozlov A. V., Kazantzev I. V., Iukhta T. V., Tolkunova P. S., Gevorgian A. G., Malorodov A. V., et al. Nivolumab in pediatric Hodgkin's lymphoma. Cellular Therapy and Transplantation 2019; 8 (4): 41–8.11. Abdalla A., Hammad M., Hafez H., Zaghloul M. S., Taha H., El-Hennawy G. Outcome predictors of autologous hematopoietic stem cell transplantation in children with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: Single-center experience in a lower-middle-income country. Pediatr Transplant 2019; 23 (6): e13531. DOI: 10.1111/petr.13531Abdalla A., Hammad M., Hafez H., Zaghloul M. S., Taha H., El-Hennawy G. Outcome predictors of autologous hematopoietic stem cell transplantation in children with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: Single-center experience in a lower-middle-income country. Pediatr Transplant 2019; 23 (6): e13531. DOI: 10.1111/petr.1353112. Harris R. E., Termuhlen A. M., Smith L. M., Lynch J., Henry M. M., Perkins S. L., et al. Autologous peripheral blood stem cell transplantation in children with refractory or relapsed lymphoma: results of Children's Oncology Group study A5962. Biol Blood Marrow Transplant 2011; 17 (2): 249–58. DOI: 10.1016/j.bbmt.2010.07.002Harris R. E., Termuhlen A. M., Smith L. M., Lynch J., Henry M. M., Perkins S. L., et al. Autologous peripheral blood stem cell transplantation in children with refractory or relapsed lymphoma: results of Children's Oncology Group study A5962. Biol Blood Marrow Transplant 2011; 17 (2): 249–58. DOI: 10.1016/j.bbmt.2010.07.00213. Giulino-Roth L., O'Donohue T., Chen Z., Trippett T. M., Klein E., Kernan N. A., et al. Outcome of children and adolescents with relapsed Hodgkin lymphoma treated with high-dose therapy and autologous stem cell transplantation: the Memorial Sloan Kettering Cancer Center experience. Leuk Lymphoma 2018; 59 (8): 1861–70.Giulino-Roth L., O'Donohue T., Chen Z., Trippett T. M., Klein E., Kernan N. A., et al. Outcome of children and adolescents with relapsed Hodgkin lymphoma treated with high-dose therapy and autologous stem cell transplantation: the Memorial Sloan Kettering Cancer Center experience. Leuk Lymphoma 2018; 59 (8): 1861–70.14. Satwani P., Ahn K. W., Carreras J., Abdel-Azim H., Cairo M. S., Cashen A., et al. A prognostic model predicting autologous transplantation outcomes in children, adolescents and young adults with Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant 2015; 50 (11): 1416–23. DOI: 10.1038/bmt.2015.177. Epub 2015 Aug 3. PMID: 26237164; PMCID: PMC4633349.Satwani P., Ahn K. W., Carreras J., Abdel-Azim H., Cairo M. S., Cashen A., et al. A prognostic model predicting autologous transplantation outcomes in children, adolescents and young adults with Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant 2015; 50 (11): 1416–23. DOI: 10.1038/bmt.2015.177. Epub 2015 Aug 3. PMID: 26237164; PMCID: PMC4633349.15. Hazar V., Kesik V., Aksoylar S., Karakukcu M., Ozturk G., Kupesizet A., al. Outcome of autologous hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. Pediatr Transplant 2015; 19: 745–52.Hazar V., Kesik V., Aksoylar S., Karakukcu M., Ozturk G., Kupesizet A., al. Outcome of autologous hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. Pediatr Transplant 2015; 19: 745–52.16. Garfin P. M., Link M. P., Donaldson S. S., Advani R. H., Luna-Fineman S., Kharbanda S., et al. Improved outcomes after autologous bone marrow transplantation for children with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: twenty years experience at a single institution. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21 (2): 326–34. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.10.020Garfin P. M., Link M. P., Donaldson S. S., Advani R. H., Luna-Fineman S., Kharbanda S., et al. Improved outcomes after autologous bone marrow transplantation for children with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: twenty years experience at a single institution. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21 (2): 326–34. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.10.02017. Wali R., Saeed H., Patrus N., Javed S., Khan S. J. Outcomes of Refractory and Relapsed Hodgkin Lymphoma with Autologous Stem-Cell Transplantation: A Single Institution Experience. J Glob Oncol 2019; 5: 1–6. DOI: 10.1200/JGO.19.00051Wali R., Saeed H., Patrus N., Javed S., Khan S. J. Outcomes of Refractory and Relapsed Hodgkin Lymphoma with Autologous Stem-Cell Transplantation: A Single Institution Experience. J Glob Oncol 2019; 5: 1–6. DOI: 10.1200/JGO.19.0005118. Merryman R. W., Redd R. A., Nishihori T., Chavez J., Nieto Y., Darrah J. M., et al. Autologous stem cell transplantation after anti-PD-1 therapy for multiply relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood Adv 2021; 5 (6): 1648–59. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003556Merryman R. W., Redd R. A., Nishihori T., Chavez J., Nieto Y., Darrah J. M., et al. Autologous stem cell transplantation after anti-PD-1 therapy for multiply relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood Adv 2021; 5 (6): 1648–59. doi: 10.1182/bloodadvances.202000355619. Lieskovsky Y. E., Donaldson S. S., Torres M. A., Wong R. M., Amylon M. D., Link M. P., et al. High-dose therapy and autologous hematopoietic stem-cell transplantation for recurrent or refractory pediatric Hodgkin's disease: results and prognostic indices. J Clin Oncol 2004; 22 (22): 4532–40. DOI: 10.1200/JCO.2004.02.121Lieskovsky Y. E., Donaldson S. S., Torres M. A., Wong R. M., Amylon M. D., Link M. P., et al. High-dose therapy and autologous hematopoietic stem-cell transplantation for recurrent or refractory pediatric Hodgkin's disease: results and prognostic indices. J Clin Oncol 2004; 22 (22): 4532–40. DOI: 10.1200/JCO.2004.02.12120. Kondakova E. V., Mikhailova N. B., Borsenkova E. S., Kalashnikova O. B., Medvedeva N. V., Ryabchikova V. V., et al. Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma. Cellular Therapy and Transplantation 2015; 5 (1): 49–50.Kondakova E. V., Mikhailova N. B., Borsenkova E. S., Kalashnikova O. B., Medvedeva N. V., Ryabchikova V. V., et al. Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma. Cellular Therapy and Transplantation 2015; 5 (1): 49–50.21. Schmitz N., Pfistner B., Sextro M., Sieber M., Carella A. M., Haenel M., et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet 2002; 359: 2065–71.Schmitz N., Pfistner B., Sextro M., Sieber M., Carella A. M., Haenel M., et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet 2002; 359: 2065–71.22. Linch D. C., Winfield D., Goldstone A. H., Moir D., Hancock B., McMillan A., et al. Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin's disease: results of a BNLI randomised trial. Lancet 1993; 341 (8852): 1051–4.Linch D. C., Winfield D., Goldstone A. H., Moir D., Hancock B., McMillan A., et al. Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin's disease: results of a BNLI randomised trial. Lancet 1993; 341 (8852): 1051–4.23. Metzger M. L., Hudson M. M., Krasin M. J., Wu J., Kaste S. C., Kun L. E., et al. Initial response to salvage therapy determines prognosis in relapsed pediatric Hodgkin lymphoma patients. Cancer 2010; 116 (18): 4376–84. DOI: 10.1002/cncr.25225Metzger M. L., Hudson M. M., Krasin M. J., Wu J., Kaste S. C., Kun L. E., et al. Initial response to salvage therapy determines prognosis in relapsed pediatric Hodgkin lymphoma patients. Cancer 2010; 116 (18): 4376–84. DOI: 10.1002/cncr.2522524. Moskowitz C. An update on the management of relapsed and primary refractory Hodgkin's disease. Semin Oncol 2004; 31 (2 Suppl 4): 54–9.Moskowitz C. An update on the management of relapsed and primary refractory Hodgkin's disease. Semin Oncol 2004; 31 (2 Suppl 4): 54–9.25. Sureda A., Constans M., Iriondo A., Arranz R., Caballero M. D., Vidal M. J., et al. Prognostic factors affecting long-term outcome after stem cell transplantation in Hodgkin's lymphoma autografted after a first relapse. Ann Oncol 2005; 16 (4): 625–33.Sureda A., Constans M., Iriondo A., Arranz R., Caballero M. D., Vidal M. J., et al. Prognostic factors affecting long-term outcome after stem cell transplantation in Hodgkin's lymphoma autografted after a first relapse. Ann Oncol 2005; 16 (4): 625–33.26. Gopal A. K., Metcalfe T. L., Gooley T. A., Pagel J. M., Petersdorf S. H., Bensinger W. I., et al. High-dose therapy and autologous stem cell transplantation for chemoresistant Hodgkin lymphoma: the Seattle experience Cancer 2008; 113 (6): 1344–50.Gopal A. K., Metcalfe T. L., Gooley T. A., Pagel J. M., Petersdorf S. H., Bensinger W. I., et al. High-dose therapy and autologous stem cell transplantation for chemoresistant Hodgkin lymphoma: the Seattle experience Cancer 2008; 113 (6): 1344–50.27. Visani G., Malerba L., Stefani P. M., Capria S., Galieni P., Gaudio F., et al. BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell transplantation is safe and effective for resistant / relapsed lymphoma patients. Blood 2011; 118 (12): 3419–25.Visani G., Malerba L., Stefani P. M., Capria S., Galieni P., Gaudio F., et al. BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell transplantation is safe and effective for resistant / relapsed lymphoma patients. Blood 2011; 118 (12): 3419–25.28. Gustavsson A., Osterman B., Cavallin-Stahl E. A systematic overview of radiation therapy effects in non-Hodgkin’s lymphoma. Acta Oncol 2003; 42: 605–19.Gustavsson A., Osterman B., Cavallin-Stahl E. A systematic overview of radiation therapy effects in non-Hodgkin’s lymphoma. Acta Oncol 2003; 42: 605–19.29. Linsenmeier C., Thoennessen D., Negretti L., Bourquin J. P., Streller T., Lütolf U. M., et al. Total body irradiation (TBI) in pediatric patients. A single-center experience after 30 years of low-dose rate irradiation. Strahlenther Onkol 2010; 186 (11): 614–20.Linsenmeier C., Thoennessen D., Negretti L., Bourquin J. P., Streller T., Lütolf U. M., et al. Total body irradiation (TBI) in pediatric patients. A single-center experience after 30 years of low-dose rate irradiation. Strahlenther Onkol 2010; 186 (11): 614–20.30. Лепик К. В. Эффективность и безопасность ниволумаба в лечении рецидивирующей и рефрактерной классической лимфомы Ходжкина: опыт ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова / К. В. Лепик [и др.] // Онкогематология. – 2018. – 13 (4): 17–26. DOI: 10.17650/1818-8346-2019-13-4-17-26Лепик К. В. Эффективность и безопасность ниволумаба в лечении рецидивирующей и рефрактерной классической лимфомы Ходжкина: опыт ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова / К. В. Лепик [и др.] // Онкогематология. – 2018. – 13 (4): 17–26. DOI: 10.17650/1818-8346-2019-13-4-17-2631. Wilke C., Cao Q., Dusenbery K. E., Bachanova V., Lazaryan A., Lee C. K., et al. Role of Consolidative Radiation Therapy After Autologous Hematopoietic Cell Transplantation for the Treatment of Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2017; 99 (1): 94–102. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2017.05.007Wilke C., Cao Q., Dusenbery K. E., Bachanova V., Lazaryan A., Lee C. K., et al. Role of Consolidative Radiation Therapy After Autologous Hematopoietic Cell Transplantation for the Treatment of Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2017; 99 (1): 94–102. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2017.05.00732. Евстратов Д. А. Эффективность и токсичность терапии детей и подростков с лимфомой Ходжкина по протоколу GPOH-HD-2002 / Д. А. Евстратов [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2019. – 18 (1): 49–54. DOI: 10.24287/1726-1708-2019-18-1-49-54Евстратов Д. А. Эффективность и токсичность терапии детей и подростков с лимфомой Ходжкина по протоколу GPOH-HD-2002 / Д. А. Евстратов [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2019. – 18 (1): 49–54. DOI: 10.24287/1726-1708-2019-18-1-49-5433. Viviani S., Zinzani P. L., Rambaldi A., Brusamolino E., Levis A., Bonfante V., et al. ABVD versus BEACOPP for Hodgkin's Lymphoma When High-Dose Salvage Is Planned. N Engl J Med 2011; 365: 203–12.Viviani S., Zinzani P. L., Rambaldi A., Brusamolino E., Levis A., Bonfante V., et al. ABVD versus BEACOPP for Hodgkin's Lymphoma When High-Dose Salvage Is Planned. N Engl J Med 2011; 365: 203–12.