Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children71910.24287/1726-1708-2023-22-2-12-15ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe role of plerixafor in conditioning regimens before unmanipulated bone marrow transplantation in patients with Wiscott–Aldrich syndromeРоль плериксафора в кондиционировании перед трансплантацией неманипулированного костного мозга у пациентов с синдромом Вискотта–Олдричаhttps://orcid.org/0000-0003-2689-0569BalashovD. N.БалашовД. Н.
Russian Federation

Dmitry N. Balashov, Dr. Med. Sci., a hematologist, Headof Department

Hematopoietic Stem Cell Transplantation Department № 2

117997

1 Samory Mashela St.

Moscow

Дмитрий Николаевич Балашов, д-р мед. наук, врач-гематолог, заведующий отделением

отделение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 2

117997

ул. Саморы Машела, 1

Москва

bala8@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2354-2588LaberkoA. L.ЛаберкоА. Л.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-0319-3699SultanovaE. R.СултановаЭ. Р.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-5962-1264IdarmachevaA. K.ИдармачеваА. К.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-7696-1153RadyginaS. A.РадыгинаС. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0566-053XSkvortsovaYu. V.СкворцоваЮ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1754-1220KozlovskayaS. N.КозловскаяС. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-1735-0093MaschanM. A.МасчанМ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России0807202322212152702202322052023Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/719

   Our previous experience of using plerixafor and granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) in addition to treosulfan-based conditioning in patients with Wiscott–Aldrich syndrome (WAS) demonstrated efficacy and a decreased risk of severe graft failure after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) with TCRab + /CD19 + graft depletion. Because of the remaining risk of graft failure in WAS patients following HSCT with unmanipulated grafts reported in a number of large-scale retrospective studies, we used plerixafor and G-CSF in conditioning regimens in 6 WAS patients who received native bone marrow as a graft source. None of the patients developed severe organ toxicity in the early post-transplantation period. All of them had long-term full donor chimerism in whole blood and the CD3 + line and a good graft function. At the last follow-up, 5 patients are alive at 3.7 to 74.7 months after HSCT (median follow-up time: 24.0 months). One patient died of chronic lung graft-versus-host-disease at 18 months after the transplantation. Despite limited experience, we believe that additional hematopoietic stem cell mobilization with plerixafor and G-CSF in treosulfan-based conditioning regimens may be effective in WAS patients undergoing HSCT with an unmanipulated graft. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. Key words: plerixafor, conditioning regimen, hematopoietic stem cell transplantation, Wiscott–Aldrich syndrome, unmanipulated graft

   Наш опыт применения плериксафора и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в кондиционировании с треосульфаном для снижения риска тяжелых дисфункций трансплантата у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича (СВО) ранее продемонстрировал высокую эффективность при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с применением TCRab + /СD19 + -деплеции трансплантата. Учитывая опубликованные результаты крупных ретроспективных исследований, демонстрирующих высокий риск дисфункций трансплантата у пациентов с СВО при использовании неманипулированных трансплантатов, мы применяли плериксафор и Г-КСФ в кондиционировании у 6 пациентов, получивших нативные трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток. Случаев ранней тяжелой органной токсичности отмечено не было. У всех пациентов в контрольных точках наблюдения сохранялся полный донорский химеризм в общей нуклеарной фракции и СD3 + -клеточной линии, а также хорошая гемопоэтическая функция трансплантата. В настоящее время 5 пациентов живы на сроках наблюдения от 3,7 до 74,7 (медиана 24,0) мес. Причиной одного летального исхода (через 18 мес после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) стала хроническая реакция «трансплантат против хозяина» с тяжелым поражением легких. Несмотря на небольшой опыт, мы предполагаем потенциальную эффективность мобилизации гемопоэтических стволовых клеток c помощью плериксафора и Г-КСФ во время кондиционирования с треосульфаном с последующим использованием неманипулированного трансплантата у пациентов с СВО. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

plerixaforconditioning regimenhematopoietic stem cell transplantationWiscott–Aldrich syndromeunmanipulated graftплериксафоркондиционированиетрансплантация гемопоэтических стволовых клетоксиндром Вискотта–Олдричанеманипулированный трансплантатNot specifiedНе указано1. Albert M. H., Notarangelo L. D., Ochs H. D. Clinical spectrum, pathophysiology and treatment of the Wiskott–Aldrich syndrome. Curr Opin Hematol 2011; 18 (1): 42–8.Albert M. H., Notarangelo L. D., Ochs H. D. Clinical spectrum, pathophysiology and treatment of the Wiskott–Aldrich syndrome. Curr Opin Hematol 2011; 18 (1): 42–8.2. Moratto D., Giliani S., Bonfim C., Mazzolari E., Fischer A., Ochs H. D., et al. Long-term outcome and lineage-specific chimerism in 194 patients with Wiskott–Aldrich syndrome treated by hematopoietic cell transplantation in the period 1980–2009: an international collaborative study. Blood 2011; 118: 1675–84.Moratto D., Giliani S., Bonfim C., Mazzolari E., Fischer A., Ochs H. D., et al. Long-term outcome and lineage-specific chimerism in 194 patients with Wiskott–Aldrich syndrome treated by hematopoietic cell transplantation in the period 1980–2009: an international collaborative study. Blood 2011; 118: 1675–84.3. Балашов Д. Н. Применение плериксафора и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в кондиционировании перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича / Д. Н. Балашов [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2017. – 16 (3): 55–8.Балашов Д. Н. Применение плериксафора и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в кондиционировании перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича / Д. Н. Балашов [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2017. – 16 (3): 55–8.4. Козловская С. Н. Лейкоцитокластический васкулит у пациента с синдромом Вискотта–Олдрича после терапии плериксафором и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором / С. Н. Козловская [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2018. – 17 (1): 103.Козловская С. Н. Лейкоцитокластический васкулит у пациента с синдромом Вискотта–Олдрича после терапии плериксафором и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором / С. Н. Козловская [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2018. – 17 (1): 103.5. Balashov D., Laberko A., Shcherbina A., Trakhtman P., Abramov D., Gutovskaya E., et al. A Conditioning Regimen with Plerixafor Is Safe and Improves the Outcome of TCRab + and CD19 + Cell-Depleted Stem Cell Transplantation in Patients with Wiskott–Aldrich Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24 (7): 1432–40.Balashov D., Laberko A., Shcherbina A., Trakhtman P., Abramov D., Gutovskaya E., et al. A Conditioning Regimen with Plerixafor Is Safe and Improves the Outcome of TCRab + and CD19 + Cell-Depleted Stem Cell Transplantation in Patients with Wiskott–Aldrich Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24 (7): 1432–40.6. Albert M. H., Slatter M. A., Gennery A. R., Güngör T., Bakunina K., Markovitch B., et al. Hematopoietic stem cell transplantation for Wiskott-Aldrich syndrome: an EBMT inborn errors working party analysis. Blood 2022; 139 (13): 2066–79.Albert M. H., Slatter M. A., Gennery A. R., Güngör T., Bakunina K., Markovitch B., et al. Hematopoietic stem cell transplantation for Wiskott-Aldrich syndrome: an EBMT inborn errors working party analysis. Blood 2022; 139 (13): 2066–79.7. Ochs H. D., Filipovich A. H., Veys P., Cowan M. J., Kapoor N. Wiskott–Aldrich syndrome: diagnosis, clinical and laboratory manifestations, and treatment. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15 (1 Suppl): 84–90.Ochs H. D., Filipovich A. H., Veys P., Cowan M. J., Kapoor N. Wiskott–Aldrich syndrome: diagnosis, clinical and laboratory manifestations, and treatment. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15 (1 Suppl): 84–90.