Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children72410.24287/1726-1708-2023-22-2-54-59ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe effects of correction of vitamin D deficiency in children undergoing hematopoietic stem cell transplantationРоль коррекции витамина Д при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детейhttps://orcid.org/0009-0002-7186-5055KlevakinD. E.КлевакинД. Э.
Russian Federation

Dmitry E. Klevakin, pediatric oncologist

Department of Anesthesiology, Resuscitation, and Bone Marrow Transplantation

620149

32 Serafimy Deryabinoy St.

Yekaterinburg

Дмитрий Эдуардович Клевакин, врач-детский онколог

отделение анестезиологии, реанимации итрансплантации костного мозга

620149

ул. Серафимы Дерябиной, 32

Екатеринбург

drklevakinde@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-7644-1486VakhoninaL. V.ВахонинаЛ. В.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0009-0006-7756-4930KostenkoD. E.КостенкоД. Е.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0002-1885-3912FechinaL. G.ФечинаЛ. Г.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

Regional Clinical Children’s HospitalГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»0807202322254593003202323052023Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/724

   Literature data suggest that vitamin D (VD) deficiency may adversely affect many systems of the body, not only skeletal system, as believed earlier, but also central nervous system, cardiovascular system, urinary system, and immune system, which is particularly important for patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Two consecutive studies of VD deficiency after allogeneic HSCT in pediatric patients showed that VD deficiency was associated with decreased overall survival. The correction of VD deficiency was also reported to be a challenge, and in some cases higher doses of VD were needed (200 IU/kg/day or more), but even with this more aggressive approach VD deficiency could persist. In this article, we present a literature review on this topic as well as our data on the management of VD deficiency and monitoring of serum 25-hydroxycholecalciferol (25-HVD) levels in 18 children undergoing allogeneic HSCT at our hospital. This study was approved by the Independent Ethics Committee of the Regional Children's Clinical Hospital (Yekaterinburg). Unfortunately, because of the small size of the patient group we were not able to obtain reliable scientific data. However, here we present our approach to the clinical management of VD deficiency, personalized dosing of VD, and safe therapeutic ranges of VD metabolites in blood. The majority of HSCT recipients in our study achieved therapeutic levels of 25-hydroxycholecalciferol. Treatment of VD deficiency in children undergoing allogeneic HSCT is a promising way to improve overall survival, but further studies are needed to develop optimal clinical strategies.

   По данным литературы, дефицит витамина Д (ВД) может негативно сказываться на работе многих систем организма, не только костной системы, но также центральной нервной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной, эндокринной систем и, что наиболее важно для пациентов, проходящих аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), иммунной системы. В двух последовательных исследованиях роли дефицита ВД после аллогенной ТГСК у детей было доказано, что он негативно влияет на общую выживаемость и что у этой группы пациентов тяжело поддается коррекции, требуя в некоторых случаях назначения высоких доз препаратов ВД (выше 200 МЕ/кг/сут), при этом даже при таком интенсивном подходе дефицит может персистировать. В данной статье мы представляем обзор литературы и собственные данные по коррекции дефицита ВД и контролю его уровня в крови у группы из 18 пациентов на различных этапах от момента ТГСК. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница» (Екатеринбург). К сожалению, малый размер группы не позволяет нам получить достоверные научные данные, однако представлены наша клиническая тактика по коррекции дефицита, подбор индивидуальных доз препаратов ВД, безопасные терапевтические границы метаболитов ВД в крови для мониторинга терапии. Были достигнуты терапевтические значения 25-гидроксихолекальциферола в крови у большинства реципиентов гемопоэтических стволовых клеток, включенных в данное исследование. Коррекция ВД у детей, проходящих аллогенную ТГСК, является одним из перспективных способов улучшить общую выживаемость и нуждается в дальнейшем изучении и разработке клинической тактики.

hematopoietic stem cell transplantationvitamin Dvitamin D deficiencychildrenpediatric oncology and hematologyimmunologynutritional scienceтрансплантация гемопоэтических стволовых клетоквитамин Ддефицит витамина Ддетидетская онкология и гематологияиммунологиянутрициологияNot specifiedНе указано1. Holick M. F., MacLaughlin J. A., Clark M. B., Holick S. A., Potts J. T. Jr., Anderson R. R., et al. Photosynthesis of previtamin D3 in human skin and the physiologic consequences. Science 1980; 210 (4466): 203–5.Holick M. F., MacLaughlin J. A., Clark M. B., Holick S. A., Potts J. T. Jr., Anderson R. R., et al. Photosynthesis of previtamin D3 in human skin and the physiologic consequences. Science 1980; 210 (4466): 203–5.2. Looker A. C., Pfeiffer C. M., Lacher D. A., Schleicher R. L., Picciano M. F., Yetley E. A. Serum 25-hydroxyvitamin D status of the US population: 1988–1994 compared with 2000–2004. Am J Clin Nutr 2008; 88 (6): 1519–27.Looker A. C., Pfeiffer C. M., Lacher D. A., Schleicher R. L., Picciano M. F., Yetley E. A. Serum 25-hydroxyvitamin D status of the US population: 1988–1994 compared with 2000–2004. Am J Clin Nutr 2008; 88 (6): 1519–27.3. Cashman K. D., Dowling K. G., Škrabáková Z., Gonzalez-Gross M., Valtueña J., De Henauw S., et al. Vitamin D deficiency in Europe: pandemic? Am J Clin Nutr 2016; 103 (4): 1033–44.Cashman K. D., Dowling K. G., Škrabáková Z., Gonzalez-Gross M., Valtueña J., De Henauw S., et al. Vitamin D deficiency in Europe: pandemic? Am J Clin Nutr 2016; 103 (4): 1033–44.4. Суплотова Л. А. Первое российское многоцентровое неинтервенционное регистровое исследование по изучению частоты дефицита и недостаточности витамина D в Российской Федерации у взрослых / Л. А. Суплотова [и др.] // Терапевтический архив. – 2021. – 93 (10): 1209–16.Суплотова Л. А. Первое российское многоцентровое неинтервенционное регистровое исследование по изучению частоты дефицита и недостаточности витамина D в Российской Федерации у взрослых / Л. А. Суплотова [и др.] // Терапевтический архив. – 2021. – 93 (10): 1209–16.5. Пигарова Е. А. Распространенность дефицита и недостаточности витамина D среди населения, проживающего в различных регионах Российской Федерации: результаты 1-го этапа многоцентрового поперечного рандомизированного исследования / Е. А. Пигарова [и др.] // Остеопороз и остеопатии. – 2020. – 23 (4): 4–12.Пигарова Е. А. Распространенность дефицита и недостаточности витамина D среди населения, проживающего в различных регионах Российской Федерации: результаты 1-го этапа многоцентрового поперечного рандомизированного исследования / Е. А. Пигарова [и др.] // Остеопороз и остеопатии. – 2020. – 23 (4): 4–12.6. Anderson P. H. Vitamin D Activity and Metabolism in Bone. Curr Osteop Rep 2017; 15 (5): 443–9.Anderson P. H. Vitamin D Activity and Metabolism in Bone. Curr Osteop Rep 2017; 15 (5): 443–9.7. Abboud M. Vitamin D Supplementation and Sleep: A Systematic Review and Meta-Analysis of Intervention Studies. Nutrients 2022; 14 (5): 1076.Abboud M. Vitamin D Supplementation and Sleep: A Systematic Review and Meta-Analysis of Intervention Studies. Nutrients 2022; 14 (5): 1076.8. Romano F., Muscogiuri G., Di Benedetto E., Zhukouskaya V. V., Barrea L., Savastano S., et al. Vitamin D and Sleep Regulation: Is there a Role for Vitamin D? Curr Pharm Des 2020; 26 (21): 2492–6.Romano F., Muscogiuri G., Di Benedetto E., Zhukouskaya V. V., Barrea L., Savastano S., et al. Vitamin D and Sleep Regulation: Is there a Role for Vitamin D? Curr Pharm Des 2020; 26 (21): 2492–6.9. De la Guía-Galipienso F., Martínez-Ferran M., Vallecillo N., Lavie C. J., Sanchis-Gomar F., Pareja-Galeano H. Vitamin D and cardiovascular health. Clin Nutr 2021; 40 (5): 2946–57.De la Guía-Galipienso F., Martínez-Ferran M., Vallecillo N., Lavie C. J., Sanchis-Gomar F., Pareja-Galeano H. Vitamin D and cardiovascular health. Clin Nutr 2021; 40 (5): 2946–57.10. Dusso A. S., Bauerle K. T., Bernal-Mizrachi C. Non-classical Vitamin D Actions for Renal Protection. Front Med (Lausanne) 2021; 8: 790513.Dusso A. S., Bauerle K. T., Bernal-Mizrachi C. Non-classical Vitamin D Actions for Renal Protection. Front Med (Lausanne) 2021; 8: 790513.11. Martens P. J., Gysemans C., Verstuyf A., Mathieu A. C. Vitamin D's Effect on Immune Function. Nutrients 2020; 12 (5): 1248Martens P. J., Gysemans C., Verstuyf A., Mathieu A. C. Vitamin D's Effect on Immune Function. Nutrients 2020; 12 (5): 124812. Aranow C. Vitamin D and the immune system. J Investig Med 2011; 59 (6): 881–6.Aranow C. Vitamin D and the immune system. J Investig Med 2011; 59 (6): 881–6.13. Chun R. F., Liu P. T., Modlin R. L., Adams J. S., Hewison M. Impact of vitamin D on immune function: lessons learned from genome-wide analysis. Front Physiol 2014; 5: 151.Chun R. F., Liu P. T., Modlin R. L., Adams J. S., Hewison M. Impact of vitamin D on immune function: lessons learned from genome-wide analysis. Front Physiol 2014; 5: 151.14. Bikle D. Nonclassic actions of vitamin D. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (1): 26–34.Bikle D. Nonclassic actions of vitamin D. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (1): 26–34.15. Wallace G., Jodele S., Howell J., Myers K. C., Teusink A., Zhao X., et al. Vitamin D Deficiency and Survival in Children after Hematopoietic Stem Cell Transplant. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21 (9):1627–31.Wallace G., Jodele S., Howell J., Myers K. C., Teusink A., Zhao X., et al. Vitamin D Deficiency and Survival in Children after Hematopoietic Stem Cell Transplant. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21 (9):1627–31.16. Wallace G., Jodele S., Myers K. C., Dandoy C. E., El-Bietar J., Nelson A., et al. Vitamin D Deficiency in Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients Despite Both Standard and Aggressive Supplementation. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22 (7): 1271–4.Wallace G., Jodele S., Myers K. C., Dandoy C. E., El-Bietar J., Nelson A., et al. Vitamin D Deficiency in Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients Despite Both Standard and Aggressive Supplementation. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22 (7): 1271–4.17. Белая Ж. Е. Клинические рекомендации по терапии дефицита витамина Д / Ж. Е. Белая [и др.] – М.: Российская ассоциация эндокринологов, 2021. – С. 16–7, 21–4.Белая Ж. Е. Клинические рекомендации по терапии дефицита витамина Д / Ж. Е. Белая [и др.] – М.: Российская ассоциация эндокринологов, 2021. – С. 16–7, 21–4.18. Trivedi D. P., Doll R., Khaw K. T. Effect of four monthly oral vitamin D3 (cholecalciferol) supplementation on fractures and mortality in men and women living in the community: randomised double blind controlled trial. BMJ 2003; 326 (7387): 469.Trivedi D. P., Doll R., Khaw K. T. Effect of four monthly oral vitamin D3 (cholecalciferol) supplementation on fractures and mortality in men and women living in the community: randomised double blind controlled trial. BMJ 2003; 326 (7387): 469.19. Bischoff-Ferrari H. A., Willett W. C., Wong J. B., Giovannucci E., Dietrich T., Dawson-Hughes B. Fracture prevention with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 2005; 293 (18): 2257–64.Bischoff-Ferrari H. A., Willett W. C., Wong J. B., Giovannucci E., Dietrich T., Dawson-Hughes B. Fracture prevention with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 2005; 293 (18): 2257–64.20. Bischoff-Ferrari H. A., Willett W. C., Wong J. B., Stuck A. E., Staehelin H. B., Orav E. J., et al. Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 2009; 169 (6): 551–61.Bischoff-Ferrari H. A., Willett W. C., Wong J. B., Stuck A. E., Staehelin H. B., Orav E. J., et al. Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 2009; 169 (6): 551–61.21. Heaney R. P., Davies K. M., Chen T. C., Holick M. F., Barger-Lux M. J. Human serum 25-hydroxycholecalciferol response to extended oral dosing with cholecalciferol. Am J Clin Nutr 2003; 77 (1): 204–10.Heaney R. P., Davies K. M., Chen T. C., Holick M. F., Barger-Lux M. J. Human serum 25-hydroxycholecalciferol response to extended oral dosing with cholecalciferol. Am J Clin Nutr 2003; 77 (1): 204–10.22. Drincic A., Fuller E., Heaney R. P., Armas L. A. 25-Hydroxyvitamin D response to graded vitamin D₃ supplementation among obese adults. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 (12): 4845–51.Drincic A., Fuller E., Heaney R. P., Armas L. A. 25-Hydroxyvitamin D response to graded vitamin D₃ supplementation among obese adults. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 (12): 4845–51.23. Oliveri B., Mastaglia S., Brito G., Seijo M., Keller G. A., Somoza J., et al. Vitamin D3 seems more appropriate than D2 to sustain adequate levels of 25OHD: a pharmacokinetic approach. Eur J Clin Nutr 2015; 69: 697–702.Oliveri B., Mastaglia S., Brito G., Seijo M., Keller G. A., Somoza J., et al. Vitamin D3 seems more appropriate than D2 to sustain adequate levels of 25OHD: a pharmacokinetic approach. Eur J Clin Nutr 2015; 69: 697–702.