Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children72610.24287/1726-1708-2023-22-2-65-91ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe results of therapy in patients with high-risk neuroblastoma: the experience of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyРезультаты терапии пациентов с нейробластомой группы высокого риска: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачеваhttps://orcid.org/0000-0002-3767-4477ShamanskayaT. V.ШаманскаяТ. В.
Russian Federation

Tatyana V. Shamanskaya, Cand. Med. Sci., Head of the Department

Institute of Oncology, Radiology and Nuclear Medicine

Department for Embryonal Tumor Research

117997

1 Samory Mashela St.

Moscow

Татьяна Викторовна Шаманская,  канд. мед. наук, заведующая отделом

Институт онкологии, радиологии и ядерной медицины

отдел изучения эмбриональных опухолей

117997

ул. Саморы Машела, 1

Москва

shamanskaya.tatyana@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783VarfolomeevaS. R.ВарфоломееваС. Р.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-3704-8783KachanovD. Yu.КачановД. Ю.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-9654-084XMoiseenkoR. A.МоисеенкоР. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-4042-0125TeleshovaM. V.ТелешоваМ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-7732-8184KonovalovD. M.КоноваловД. М.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-9375-7517RoshchinV. Yu.РощинВ. Ю.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1085-4646KazakovaA. N.КазаковаА. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0993-9183ZemtsovaL. V.ЗемцоваЛ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-1308-8622DruiA. E.ДруйА. Е.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-3792-1682YadgarovM. Ya.ЯдгаровМ. Я.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-7317-7104TereshchenkoG. V.ТерещенкоГ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-8129-0545ShcherbakovA. P.ЩербаковА. П.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-6158-2222LikarYu. N.ЛикарьЮ. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-4412-3056SukhovM. N.СуховМ. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-4451-3233GrachevN. S.ГрачевН. С.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1387-209XAkhaladzeD. G.АхаладзеД. Г.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-1735-0093MaschanM. A.МасчанМ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2537-6157NechesnyukA. V.НечеснюкА. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2057-2036PshonkinA. V.ПшонкинА. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-4767-5382KurnikovaE. E.КурниковаЕ. Е.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-4431-1444SkorobogatovaE. V.СкоробогатоваЕ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-7265-0414KhachatryanL. A.ХачатрянЛ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-7316-3519FominD. K.ФоминД. К.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0016-6698MaschanA. A.МасчанА. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1632-4822RumyantsevA. G.РумянцевА. Г.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.НовичковаГ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииResearch Institute of Pediatric Oncology and Hematology of the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationНаучно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииRussian Children's Clinical Hospital of the N. I. Pirogov Russian National Research Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationРоссийская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииRussian Scientific Center of Roentgenology and Radiology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России08072023222659104042023Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/726

   Treatment of patients with high-risk neuroblastoma (NB) is a complex challenge, and it is based on response to certain elements of therapy. The development and introduction of new treatment approaches, such as GD2-targeted immunotherapy (IT), leads to improved survival in this cohort of patients.

   The aim of the study was to retrospectively assess the effectiveness of therapy in patients with high-risk NB before the introduction of IT into clinical practice.

   We retrospectively analyzed the data of 151 NB patients stratified into a high-risk group who had received treatment in accordance with the modified NB2004 protocol of the German Society for Pediatric Oncology and Hematology (GPOH) at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology from 01.2012 to 12.2017. This study was approved by the Independent Ethics Committee and the Academic Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. All the study subjects (or their legal representatives) signed a voluntary informed consent form indicating their agreement to treatment and use of their data for research purposes. Overall survival (OS), event-free survival (EFS), and risk factors were analyzed in the patients with high-risk NB including those who had completed multimodal therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation and post-consolidation therapy with isotretinoin and had achieved a satisfactory response to induction therapy (complete response (CR), very good partial response (VGPR), partial response (PR)) (population of special interest). The main unfavorable prognostic clinical and molecular genetic factors affecting survival in the high-risk NB patients were older age, MYCN gene amplification, and stage 4 of the disease. The use of the modified GPOH NB2004 protocol resulted in a satisfactory response (CR/VGPR/PR) to the induction therapy in most patients: 124/151 (82.1 %). Surgery (other than primary tumor biopsy) led to improved survival, with no statistical difference between macroscopic radical surgery and macroscopic residual tumor. At the same time, radiation therapy (RT), as the second element of local control, had a significant impact on EFS in the group of the patients with stage 4 disease: the 3-year EFS was 39.4 % (95 % confidence interval (CI) 23.1–55.4) in the patients with RT versus 25.7 % (95 % CI 17.5–34.7) in the patients without RT (p = 0.0295). The introduction of a new high-dose TreoMel chemotherapy regimen did not result in worse survival rates but led to a decrease in transplant-related toxicity. The 5-year OS and 5-year EFS were 49.4 % (95 % CI 40.9–57.3 %) and 33.3 % (95 % CI 25.9–40.9) respectively for all the study subjects, and 81.6 % (95 % CI 70.3–88.9) and 55.1 % (95 % CI 43.1–65.5) respectively for the patients from the population of special interest. The analysis of the results of therapy in the high-risk NB patients who had received treatment at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, yielded results comparable to those of the original GPOH NB2004 protocol. The patients with CR/VGPR/PR to the induction therapy who had completed the protocol treatment with autologous hematopoietic stem cell transplantation and isotretinoin post-consolidation therapy demonstrated higher 5-year EFS rates. However, there remains a need to develop more effective treatment regimens for high-risk NB.

   Терапия пациентов с нейробластомой (НБ) группы высокого риска представляет собой многокомпонентную задачу и основана на вариантах ответа на определенные терапевтические элементы. Внедрение и разработка новых подходов к лечению, таких как GD2-направленная иммунотерапия (ИТ), приводят к улучшению выживаемости в этой когорте больных.

   Целью исследования являлась ретроспективная оценка эффективности терапии пациентов с НБ группы высокого риска в период до внедрения в клиническую практику ИТ.

   Проведен ретроспективный анализ данных 151 пациента с НБ, стратифицированных в группу высокого риска, получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России в период с 01. 2012 по 12. 2017 по модифицированному протоколу German Society for Pediatric Oncology and Hematology (GPOH) NB2004. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Все пациенты, включенные в исследование, или их законные представители подписывали добровольное информированное согласие на проведение терапии и использование данных в научных целях. Проведена оценка показателей общей выживаемости (ОВ), бессобытийной выживаемости (БСВ) и выполнен анализ факторов риска у пациентов с НБ группы высокого риска, а также у детей, полностью завершивших мультимодальную терапию с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и постконсолидацией изотретиноином, достигших удовлетворительного ответа на индукционную терапию: полного ответа (ПО), очень хорошего частичного ответа (ОХЧО), частичного ответа (ЧО) (популяция особого интереса). Основными прогностическими неблагоприятными клиническими и молекулярно-генетическими факторами, влияющими на выживаемость в группе пациентов с НБ высокого риска, являются старший возраст, наличие амплификации гена MYCN и 4-я стадия заболевания. Внедрение программной терапии на основе протокола GPOH NB2004 позволило добиться удовлетворительного ответа (ПО/ОХЧО/ЧО) на индукционный этап терапии у большинства пациентов 124/151 (82,1 %). Выполнение хирургического вмешательства в объеме большем, чем только биопсия первичной опухоли, приводило к улучшению выживаемости при отсутствии статистической разницы между макроскопически радикальной операцией и макроскопически остаточным объемом опухоли. При этом лучевая терапия (ЛТ) как второй элемент локального контроля оказывала значимое влияние на БСВ в группе больных с 4-й стадией заболевания, где 3-летняя БСВ была 39,4 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 23,1–55,4) для пациентов с ЛТ против 25,7 % (95 % ДИ 17,5–34,7) в группе больных без ЛТ (р = 0,0295). Внедрение нового режима высокодозной химиотерапии по схеме TreoMel не привело к ухудшению выживаемости при снижении трансплантационной токсичности. Пятилетние ОВ и БСВ составили 49,4 % (95 % ДИ 40,9–57,3) и 33,3 % (95 % ДИ 25,9–40,9) соответственно для всех пациентов, включенных в исследование, и 81,6 % (95 % ДИ 70,3–88,9) и 55,1 % (95 % ДИ 43,1–65,5) соответственно для популяции особого интереса. Анализ результатов терапии пациентов с НБ группы высокого риска, получавших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, показал сопоставимые данные по сравнению с оригинальным протоколом GPOH NB2004. Пациенты с ПО/ОХЧО/ЧО на индукционный этап лечения и полностью завершившие всю протокольную терапию с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и постконсолидацией изотретиноином, продемонстрировали более высокие показатели 5-летней БСВ. Тем не менее сохраняется потребность в разработке более эффективных схем терапии НБ группы высокого риска.

neuroblastomachildrenevent-free survivaloverall survivalanti-GD2 monoclonal antibodiesнейробластомадетибессобытийная выживаемостьобщая выживаемостьанти-GD2-моноклональные антителаNot specifiedНе указано1. Goodman M. S., Smith M. A., Olshan A. F. Sympathetic nervous system tumors. In: Ries L. A. G., Smith M. A., Gurney J. G. (eds.). Cancer Incidence and Survival among Children and Adolescents: United States SEER Program 1975–1995. National Cancer Institute, SEER Program NIH Pub; 1999.Goodman M. S., Smith M. A., Olshan A. F. Sympathetic nervous system tumors. In: Ries L. A. G., Smith M. A., Gurney J. G. (eds.). Cancer Incidence and Survival among Children and Adolescents: United States SEER Program 1975–1995. National Cancer Institute, SEER Program NIH Pub; 1999.2. Park J. R., Bagatell R., London W. B., Maris J. M., Cohn S. L., Mattay K. K., et al. Children's Oncology Group's 2013 blueprint for research: neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2013; 60 (6): 985–93.Park J. R., Bagatell R., London W. B., Maris J. M., Cohn S. L., Mattay K. K., et al. Children's Oncology Group's 2013 blueprint for research: neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2013; 60 (6): 985–93.3. Tolbert V. P., Matthay K. K. Neuroblastoma: clinical and biological approach to risk stratification and treatment. Cell Tissue Res 2018; 372 (2): 195–209.Tolbert V. P., Matthay K. K. Neuroblastoma: clinical and biological approach to risk stratification and treatment. Cell Tissue Res 2018; 372 (2): 195–209.4. Huang M., Weiss W. A. Neuroblastoma and MYCN. Cold Spring Harb Perspect Med 2013; 3 (10): a014415.Huang M., Weiss W. A. Neuroblastoma and MYCN. Cold Spring Harb Perspect Med 2013; 3 (10): a014415.5. Pinto N., Naranjo A., Hibbitts E., Kreissman S. G., Granger M. M., Irwin M. S., et al. Predictors of differential response to induction therapy in high-risk neuroblastoma: A report from the Children's Oncology Group (COG). Eur J Cancer 2019; 112: 66–79.Pinto N., Naranjo A., Hibbitts E., Kreissman S. G., Granger M. M., Irwin M. S., et al. Predictors of differential response to induction therapy in high-risk neuroblastoma: A report from the Children's Oncology Group (COG). Eur J Cancer 2019; 112: 66–79.6. Шаманская Т. В. Оценка влияния ответа на индукционный этап терапии у пациентов с нейробластомой группы высокого риска на бессобытийную и общую выживаемость: систематический обзор и метаанализ / Т. В. Шаманская, Д. Ю. Качанов, М. Я. Ядгаров // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2022. – 21 (2): 141–56. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-2-141-156Шаманская Т. В. Оценка влияния ответа на индукционный этап терапии у пациентов с нейробластомой группы высокого риска на бессобытийную и общую выживаемость: систематический обзор и метаанализ / Т. В. Шаманская, Д. Ю. Качанов, М. Я. Ядгаров // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2022. – 21 (2): 141–56. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-2-141-1567. Cohn S. L., Pearson A. D., London W. B., Monclair T., Ambros P. F., Brodeur G. M., et al. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol 2009; 27 (2): 289–97.Cohn S. L., Pearson A. D., London W. B., Monclair T., Ambros P. F., Brodeur G. M., et al. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol 2009; 27 (2): 289–97.8. Irwin M. S., Park J. R. Neuroblastoma: paradigm for precision medicine. Pediatr Clin North Am 2015; 62 (1): 225–56.Irwin M. S., Park J. R. Neuroblastoma: paradigm for precision medicine. Pediatr Clin North Am 2015; 62 (1): 225–56.9. Ladenstein R., Potschger U., Valteau-Couanet D., Luksch R., Castel V., Ash S., et al. Investigation of the Role of Dinutuximab Beta-Based Immunotherapy in the SIOPEN High-Risk Neuroblastoma 1 Trial (HR-NBL1). Cancers (Basel) 2020; 12 (2): 309.Ladenstein R., Potschger U., Valteau-Couanet D., Luksch R., Castel V., Ash S., et al. Investigation of the Role of Dinutuximab Beta-Based Immunotherapy in the SIOPEN High-Risk Neuroblastoma 1 Trial (HR-NBL1). Cancers (Basel) 2020; 12 (2): 309.10. Matthay K. K., Reynolds C. P., Seeger R. C., Shimada H., Adkins E. S., Haas-Kogan D., et al. Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablative therapy followed by 13-cis-retinoic acid: a children's oncology group study. J Clin Oncol 2009; 27 (7): 1007–13.Matthay K. K., Reynolds C. P., Seeger R. C., Shimada H., Adkins E. S., Haas-Kogan D., et al. Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablative therapy followed by 13-cis-retinoic acid: a children's oncology group study. J Clin Oncol 2009; 27 (7): 1007–13.11. Berthold F., Boos J., Burdach S., Erttmann R., Henze G., Hermann J., et al. Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2005; 6 (9): 649–58.Berthold F., Boos J., Burdach S., Erttmann R., Henze G., Hermann J., et al. Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2005; 6 (9): 649–58.12. Иванов Н. С. Роль GD2 как диагностического и прогностического опухолевого маркера при нейробластоме (обзор литературы) / Н. С. Иванов [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2021. – 8 (4): 47–59.Иванов Н. С. Роль GD2 как диагностического и прогностического опухолевого маркера при нейробластоме (обзор литературы) / Н. С. Иванов [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2021. – 8 (4): 47–59.13. Шаманская Т. В. GD2-направленная иммунотерапия нейробластомы группы высокого риска с использованием химерных антител ch14.18 / Т. В. Шаманская [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020. – 19 (3): 173–88. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-173-188Шаманская Т. В. GD2-направленная иммунотерапия нейробластомы группы высокого риска с использованием химерных антител ch14.18 / Т. В. Шаманская [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020. – 19 (3): 173–88. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-173-18814. Фасеева Н. Д. Опыт применения пассивной иммунотерапии у пациентов с нейробластомой группы высокого риска / Н. Д. Фасеева [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2019. – 6 (4): 33–9.Фасеева Н. Д. Опыт применения пассивной иммунотерапии у пациентов с нейробластомой группы высокого риска / Н. Д. Фасеева [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2019. – 6 (4): 33–9.15. Brodeur G. M., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N. L., Castel V., Castelberry R. P., et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol 1993; 11 (8): 1466–77.Brodeur G. M., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N. L., Castel V., Castelberry R. P., et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol 1993; 11 (8): 1466–77.16. Hämatologie GfPOu. NB2004 High Risk Trial Protocol for the Treatment of Children with High Risk Neuroblastoma; 2007.Hämatologie GfPOu. NB2004 High Risk Trial Protocol for the Treatment of Children with High Risk Neuroblastoma; 2007.17. Клинические рекомендации. Нейробластома у детей. – М., 2020.Клинические рекомендации. Нейробластома у детей. – М., 2020.18. Казанцев И. В. Высокодозная полихимиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого риска: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова / И. В. Казанцев [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2018. – 5 (4): 11–20.Казанцев И. В. Высокодозная полихимиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого риска: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова / И. В. Казанцев [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2018. – 5 (4): 11–20.19. Пролесковская И. В. Нейробластома у детей Республики Беларусь (заболеваемость, диагностика, результаты лечения): 20-летний опыт / И. В. Пролесковская [и др.] // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2017. – 3 (3): 308–17.Пролесковская И. В. Нейробластома у детей Республики Беларусь (заболеваемость, диагностика, результаты лечения): 20-летний опыт / И. В. Пролесковская [и др.] // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2017. – 3 (3): 308–17.20. Казанцев А. П. Современная рациональная тактика лечения нейрогенных опухолей у детей : Дис. … д-ра мед. наук / А. П. Казанцев. – М., 2016. – С. 185.Казанцев А. П. Современная рациональная тактика лечения нейрогенных опухолей у детей : Дис. … д-ра мед. наук / А. П. Казанцев. – М., 2016. – С. 185.21. Berthold F., Faldum A., Ernst A., Boos J., Dilloo D., Eggert A., et al. Extended induction chemotherapy does not improve the outcome for high-risk neuroblastoma patients: results of the randomized open-label GPOH trial NB2004-HR. Ann Oncol 2020; 31 (3): 422–9.Berthold F., Faldum A., Ernst A., Boos J., Dilloo D., Eggert A., et al. Extended induction chemotherapy does not improve the outcome for high-risk neuroblastoma patients: results of the randomized open-label GPOH trial NB2004-HR. Ann Oncol 2020; 31 (3): 422–9.22. Ladenstein R., Pötschger U., Pearson A. D. J., Brock P., Luksch R., Castel V., et al. Busulfan and melphalan versus carboplatin, etoposide, and melphalan as high-dose chemotherapy for high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): an international, randomised, multi-arm, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; 18 (4): 500–14.Ladenstein R., Pötschger U., Pearson A. D. J., Brock P., Luksch R., Castel V., et al. Busulfan and melphalan versus carboplatin, etoposide, and melphalan as high-dose chemotherapy for high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): an international, randomised, multi-arm, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; 18 (4): 500–14.23. Yang X., Chen J., Wang N., Liu Z., Li F., Zhou J., et al. Impact of extent of resection on survival in high-risk neuroblastoma: A systematic review and meta-analysis. J Pediatr Surg 2019; 54 (7): 1487–94.Yang X., Chen J., Wang N., Liu Z., Li F., Zhou J., et al. Impact of extent of resection on survival in high-risk neuroblastoma: A systematic review and meta-analysis. J Pediatr Surg 2019; 54 (7): 1487–94.24. Von Schweinitz D., Hero B., Berthold F. The impact of surgical radicality on outcome in childhood neuroblastoma. Eur J Pediatr Surg 2002; 12 (6): 402–9.Von Schweinitz D., Hero B., Berthold F. The impact of surgical radicality on outcome in childhood neuroblastoma. Eur J Pediatr Surg 2002; 12 (6): 402–9.25. Salim A., Mullassery D., Pizer B., McDowell H. P., Losty P. D. Neuroblastoma: a 20-year experience in a UK regional centre. Pediatr Blood Cancer 2011; 57 (7): 1254–60.Salim A., Mullassery D., Pizer B., McDowell H. P., Losty P. D. Neuroblastoma: a 20-year experience in a UK regional centre. Pediatr Blood Cancer 2011; 57 (7): 1254–60.26. Liu K. X., Naranjo A., Zhang F. F., DuBois S. G., Braunstein S. E., Voss S. D., et al. Prospective Evaluation of Radiation Dose Escalation in Patients With High-Risk Neuroblastoma and Gross Residual Disease After Surgery: A Report From the Children's Oncology Group ANBL0532 Study. J Clin Oncol 2020; 38 (24): 2741–52.Liu K. X., Naranjo A., Zhang F. F., DuBois S. G., Braunstein S. E., Voss S. D., et al. Prospective Evaluation of Radiation Dose Escalation in Patients With High-Risk Neuroblastoma and Gross Residual Disease After Surgery: A Report From the Children's Oncology Group ANBL0532 Study. J Clin Oncol 2020; 38 (24): 2741–52.27. High Risk Neuroblastoma Study 1.8 of SIOP-Europe (SIOPEN) [Electronic resource] URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01704716. (accessed 14. 04. 2023).High Risk Neuroblastoma Study 1.8 of SIOP-Europe (SIOPEN) [Electronic resource] URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01704716. (accessed 14. 04. 2023).28. Shamanskaya T., Kachanov D., Hachatryan L., Khismatullina R., Moiseenko R., Teleshova M., et al. Results of high-dose treosulfan-containing regimen in patients with High-risk neuroblastoma. Advances in Neuroblastoma Research. Online meeting. P281.2021.Shamanskaya T., Kachanov D., Hachatryan L., Khismatullina R., Moiseenko R., Teleshova M., et al. Results of high-dose treosulfan-containing regimen in patients with High-risk neuroblastoma. Advances in Neuroblastoma Research. Online meeting. P281.2021.29. Khismatullina R., Maschan M., Balashov D., Skvortsova J., Shasheleva D., Novichkova G., et al. Retrospective comparison of treosulphan / melphalanversus carboplatin / etoposide / melphalan as preparative regimen for autologous transplantation in pediatric neuroblastoma. 41st Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Istanbul, Turkey, 22–25 March 2015. Bone Marrow Transplant 2015; 50 Issue S1: S308.Khismatullina R., Maschan M., Balashov D., Skvortsova J., Shasheleva D., Novichkova G., et al. Retrospective comparison of treosulphan / melphalanversus carboplatin / etoposide / melphalan as preparative regimen for autologous transplantation in pediatric neuroblastoma. 41st Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Istanbul, Turkey, 22–25 March 2015. Bone Marrow Transplant 2015; 50 Issue S1: S308.30. Пролесковская И. В. Локальный контроль для пациентов с нейробластомой группы высокого риска: в рамках протокола NB2004M (Республика Беларусь) / И. В. Пролесковская, С. И. Назарук, Н. Е. Конопля // Онкологический журнал. – 2017. – 11 (42): 21–7.Пролесковская И. В. Локальный контроль для пациентов с нейробластомой группы высокого риска: в рамках протокола NB2004M (Республика Беларусь) / И. В. Пролесковская, С. И. Назарук, Н. Е. Конопля // Онкологический журнал. – 2017. – 11 (42): 21–7.31. Хижников А. В. Лечение пациентов с нейробластомой группы высокого риска / А. В. Хижников, А. П. Казанцев // Онкопедиатрия. – 2017. – 4 (2): 131–40.Хижников А. В. Лечение пациентов с нейробластомой группы высокого риска / А. В. Хижников, А. П. Казанцев // Онкопедиатрия. – 2017. – 4 (2): 131–40.32. Valteau-Couanet D., Le Deley M. C., Bergeron C., Ducassou S., Michon J., Rubie H., et al. Long-term results of the combination of the N7 induction chemotherapy and the busulfan-melphalan high dose chemotherapy. Pediatr Blood Cancer 2014; 61 (6): 977–81.Valteau-Couanet D., Le Deley M. C., Bergeron C., Ducassou S., Michon J., Rubie H., et al. Long-term results of the combination of the N7 induction chemotherapy and the busulfan-melphalan high dose chemotherapy. Pediatr Blood Cancer 2014; 61 (6): 977–81.33. Desai A. V., Gilman A. L., Ozkaynak M. F., Naranjo A., London W. B., Tenney S. C., et al. Outcomes Following GD2-Directed Postconsolidation Therapy for Neuroblastoma After Cessation of Random Assignment on ANBL0032: A Report From the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 2022; 40 (35): 4107–18.Desai A. V., Gilman A. L., Ozkaynak M. F., Naranjo A., London W. B., Tenney S. C., et al. Outcomes Following GD2-Directed Postconsolidation Therapy for Neuroblastoma After Cessation of Random Assignment on ANBL0032: A Report From the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 2022; 40 (35): 4107–18.34. Yu A. L., Gilman A. L., Ozkaynak M. F., Naranjo A., Diccianni M. B., Gan J., et al. Long-Term Follow-up of a Phase III Study of ch14.18 (Dinutuximab) + Cytokine Immunotherapy in Children with High-Risk Neuroblastoma: COG Study ANBL0032. Clin Cancer Res 2021; 27 (8): 2179–89.Yu A. L., Gilman A. L., Ozkaynak M. F., Naranjo A., Diccianni M. B., Gan J., et al. Long-Term Follow-up of a Phase III Study of ch14.18 (Dinutuximab) + Cytokine Immunotherapy in Children with High-Risk Neuroblastoma: COG Study ANBL0032. Clin Cancer Res 2021; 27 (8): 2179–89.