Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children76010.24287/1726-1708-2023-22-4-102-107ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИClinicogenomic associations in patients with Langerhans cell histiocytosis: a cohort studyКлинико-геномные ассоциации у пациентов с гистиоцитозом из клеток Лангерганса: когортное исследованиеhttps://orcid.org/0000-0002-9968-9332OsipovaD. S.ОсиповаД. С.
Russian Federation

Daria S. Osipova, a research technician at the Laboratory of Molecular Biology

1 Samory Mashela St., Moscow 117997

Осипова Дарья Сергеевна, лаборант-исследователь лаборатории молекулярной биологии

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

darya.osipova@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7634-2053RaykinaE. V.РайкинаЕ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

e_raikina@inbox.ruhttps://orcid.org/0009-0006-5928-8557KozlovaYu. A.КозловаЮ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

ucheb16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0717-2019LyudovskikhE. I.ЛюдовскихЭ. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

evcola@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8610-0624EvseevD. A.ЕвсеевД. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

dmitry.evseev@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0813-5626KalininaI. I.КалининаИ. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

Irina.Kalinina@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7130-8596BaydildinaD. D.БайдильдинаД. Д.
Russian Federation

Moscow

Москва

Dina.Baydildina@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7578-9657VoroninK. A.ВоронинК. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

kirill.voronin@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0016-6698MaschanA. A.МасчанА. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

Aleksey.Maschan@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1735-0093MaschanM. A.МасчанМ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

Michael.Maschan@fccho-moscow.ruDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России201220232241021071809202317102023Copyright ©; 2023, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2023, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2023«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/760

This article presents an analysis of genotype and phenotype correlations in a pediatric cohort with Langerhans cell histiocytosis (LCH). Approximately 60% of LCH patients carry BRAF V600E somatic point mutation. Numerous studies have demonstrated that the presence of this mutation is associated with a more severe course of the disease and a higher risk of relapse. Apart from BRAF V600E mutation, other mutations in genes involved in the RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway have been identified in LCH. Next generation sequencing of DNA with high coverage of target regions is considered an optimal approach to detect somatic mutations other than BRAF V600E. The identification of somatic driver mutations holds great potential for enhancing our understanding of the phenotypic heterogeneity of LCH and developing targeted therapeutic strategies. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

В статье представлены данные по анализу генотип-фенотипических корреляций в педиатрической когорте пациентов с гистиоцитозом из клеток Лангерганса (ГКЛ). Примерно у 60% пациентов с ГКЛ обнаруживается точечная соматическая мутация BRAF V600E. Многие исследования показали, что наличие данной мутации ассоциировано с более тяжелым течением заболевания и с большей вероятностью рецидива. Кроме BRAF V600E при ГКЛ были описаны другие мутации в генах-участниках сигнального пути RAS/RAF–MEK–ERK. Оптимальным методом поиска мутаций, отличных от BRAF V600E, является высокопроизводительное секвенирование (Next Generation Sequencing) ДНК с большой глубиной прочтения таргетных регионов. Определение драйверной соматической мутации позволит улучшить понимание фенотипической гетерогенности ГКЛ и подходы к таргетной терапии. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

childrenLangerhans cell histiocytosisBRAF V600E mutationnext generation sequencingдетигистиоцитоз из клеток Лангергансамутация BRAF V600Eвысокопроизводительное секвенированиеИсследование проведено при поддержке гранта Российского научного фонда, проект №22-15-00450Rumyantsev A.G., Maschan A.A. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Langerhans cell histiocytosis. 2014.Румянцев А.Г., Масчан А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гистиоцитоза из клеток Лангерганса. 2014.Badalian-Very G. et al. Recurrent BRAF mutations in Langerhans cell histiocytosis // Blood. The American Society of Hematology, 2010. Vol. 116, № 11. P. 1919–1923.Badalian-Very G., Jo-Anne Vergilio, Degar B.A., MacConaill L.E., Brandner B., Calicchio M.L., et al. Recurrent BRAF mutations in Langerhans cell histiocytosis. Blood 2010; 116 (11): 1919–23.Wei R. et al. Frequent BRAFV600E mutation has no effect on tumor invasiveness in patients with Langerhans cell histiocytosis // Biomed. Reports. Spandidos Publications, 2013. Vol. 1, № 3. P. 365–368.Wei R., Wang Z., Li X., Shu Y., Fu B. Frequent BRAFV600E mutation has no effect on tumor invasiveness in patients with Langerhans cell histiocytosis. Biomed Rep 2013; 1 (3): 365–8.Brown N.A. et al. High prevalence of somatic MAP2K1 mutations in BRAF V600E-negative Langerhans cell histiocytosis // Blood. American Society of Hematology, 2014. Vol. 124, № 10. P. 1655–1658.Brown N.A., Furtado L.V., Betz B.L., Kiel M.J., Weigelin H.C., Lim Megan S., Elenitoba-Johnson K.S.J. High prevalence of somatic MAP2K1 mutations in BRAF V600E-negative Langerhans cell histiocytosis. Blood 2014; 124 (10): 1655–8.Durham B. et al. Unraveling the Molecular Basis of Langerhans and Non-Langerhans Cell Histiocytic Neoplasms through Whole Exome Sequencing // Blood. American Society of Hematology, 2014. Vol. 124, № 21. P. 1887–1887.Durham B., et al. Unraveling the Molecular Basis of Langerhans and Non-Langerhans Cell Histiocytic Neoplasms through Whole Exome Sequencing. Blood 2014; 124 (21): 1887.Diamond E.L. et al. Diverse and Targetable Kinase Alterations Drive Histiocytic Neoplasms // Cancer Discov. Cancer Discov, 2016. Vol. 6, № 2. P. 154–165.Diamond E.L., Durham B.H., Haroche J., Yao Z., Ma J., Parikh S.A., et al. Diverse and Targetable Kinase Alterations Drive Histiocytic Neoplasms. Cancer Discov 2016; 6 (2): 154–65.Kemps P.G. et al. Clinicogenomic associations in childhood Langerhans cell histiocytosis: an international cohort study // Blood Adv. American Society of Hematology, 2023. Vol. 7, № 4. P. 664–679.Kemps P.G., Zondag T.C.E., Arnardóttir H.B., Solleveld-Westerink N., Borst J., Steenwijk E.C., et al. Clinicogenomic associations in childhood Langerhans cell histiocytosis: an international cohort study. Blood Adv 2023; 7 (4): 664–79.Héritier S. et al. Circulating cell-free BRAFV600E as a biomarker in children with Langerhans cell histiocytosis // Br. J. Haematol. Blackwell Publishing Ltd, 2017. Vol. 178, № 3. P. 457–467.Héritier S., Hélias-Rodzewicz Z., Lapillonne H., Terrones N., Garrigou S., Normand C., et al. Circulating cell-free BRAFV600E as a biomarker in children with Langerhans cell histiocytosis. Br J Haematol 2017; 178 (3): 457–67.