Moscow
Москва
Timur Т. Valiev - Dr. Med. |Sci., Head of the Department of Pediatric Oncology and Hematology (Chemotherapy of Hemoblastosis) No. 1 at the N.N. Blokhin NMRC O.
23 Kashirskoye Highway, Moscow 115522
Валиев Тимур Теймуразович - доктор медицинских наук, заведующий отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) №1.
115522, Москва, Каширское шоссе, 23
L-asparaginase, an enzyme used as an anticancer drug, was one of the first drugs included in the treatment protocols for acute lymphoblastic leukemia. It has become widely used when an important metabolic feature of leukemia cells – their high demand for asparagine to maintain viability – was discovered. Three L-asparaginase preparations are currently used in clinical practice: native E. coli asparaginase, pegylated E. coli asparaginase (PEG-asparaginase), and native E. chrysanthemi-derived asparaginase, which have different half-lives, immunogenic profiles, and the spectrum and frequency of toxic effects. One of the main factors limiting the use of L-asparaginase is its high immunogenicity which can cause acute allergic reactions and the phenomenon of silent inactivation. The development of the immune response leads to an accelerated asparaginase clearance and a shortening of its half-life. To monitor the effectiveness of therapy with L-asparaginase, therapeutic drug monitoring of serum asparaginase activity can be used. When choosing management strategies for patients experiencing acute hypersensitivity reactions to L-asparaginase, the following factors should be taken into consideration: the severity of reaction, the number of previous exposures to L-asparaginase and serum asparaginase activity. The use of PEG-asparaginase is the best first-line treatment strategy for children acute lymphoblastic leukemia, its advantages include a significant reduction in the risk of developing acute allergic reactions, higher therapeutic efficacy and, as a result, improved treatment outcomes.
L-аспарагиназа – противоопухолевый препарат класса ферментов, который одним из первых вошел в протоколы программного лечения острого лимфобластного лейкоза. Он получил широкое распространение благодаря открытию важной особенности метаболизма лейкемических клеток, заключающейся в их высокой потребности в аспарагине для поддержания жизнедеятельности. В клинической практике применяют 3 препарата L-аспарагиназы – нативная E. coli-аспарагиназа, пегилированная E. coli-аспарагиназа (ПЭГ-аспарагиназа) и нативная E. chrysanthemi-аспарагиназа, отличающиеся между собой периодом полувыведения, иммуногенным профилем, спектром и частотой развития токсических эффектов. Одним из основных факторов, ограничивающих применение L-аспарагиназы, является ее высокая иммуногенность, которая обусловливает развитие острых аллергических реакций и феномена скрытой инактивации. Развитие иммунного ответа организма приводит к ускорению клиренса лекарственного препарата и укорочению его периода полувыведения. Контроль эффективности терапии L-аспарагиназой может быть осуществлен благодаря терапевтическому лекарственному мониторингу. Решение вопроса о клинической тактике в случае развития острой реакции гиперчувствительности в ответ на введение препаратов L-аспарагиназы основано на степени тяжести реакции, данных о числе введений у пациента в анамнезе и лабораторном определении активности L-аспарагиназы. Преимущество использования ПЭГ-аспарагиназы в качестве первой линии терапии острого лимфобластного лейкоза у детей обусловлено значительным снижением риска развития острых аллергических реакций, повышением эффективности терапии и, как следствие, улучшением результатов лечения.