Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children78310.24287/1726-1708-2024-23-3-130-137ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPost-thrombotic syndrome in children with symptomatic deep vein thrombosisПосттромботический синдром у детей с симптоматическим тромбозом глубоких венhttps://orcid.org/0000-0003-2719-1233YafoshkinaT. Yu.ЯфошкинаТ. Ю.
Russian Federation

PhD student, hematologist at outpatient unit.

Moscow

Яфошкина Татьяна Юрьевна - врач-гематолог консультативного отделения.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

yafoshkina.tatyana@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2410-1223LevinP. A.ЛевинП. А.
Russian Federation

Leading Researcher at the Information and Analytics Department.

Moscow

Павел Александрович Левин - ведущий специалист информационно-аналитического отдела.

Москва

pavel.levin@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4384-6754ZharkovP. A.ЖарковП. А.
Russian Federation

PhD, hematologist at outpatient unit, the head of Hemostasis Pathology Unit.

Moscow

Павел Александрович Жарков - д.м.н., врач-педиатр, врач-гематолог консультативного отделения, заведующий отделом патологии гемостаза.

Москва

pzharkoff@gmail.comThe Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России080920242331301370512202311012024Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/783

Deep vein thrombosis (DVT) is an increasingly common diagnosis in pediatric inpatients. Approximately 85% of DVTs of extremities are associated with the use of a central venous catheter (CVC). CVC-related thrombosis and non-CVC-related thrombosis differ in their pathophysiology and patient characteristics. We thought it worthwhile to try and analyze whether there was an association between these parameters and further development of complications, namely, post-thrombotic syndrome (PTS). Thus, we aimed to evaluate differences in patient characteristics as well as in the frequency and severity of PTS in children with symptomatic CVC-related and non-CVC-related thrombosis. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. We retrospectively analyzed medical records of patients aged 0 to 18 years (at the time of thrombosis) who had undergone treatment at the Center between 2013 and 2023 and selected patients with verified symptomatic DVT of the upper or lower extremity. The patients were divided into 2 groups: patients with CVC-related thrombosis (group 1) and patients with non-CVC-related thrombosis (group 2). Then we analyzed data on PTS in these patients collected during consultations with a hematologist at the Center or via a phone interview. PTS was evaluated using the Russian versions of the Manco–Johnson Instrument (MJI), the Modified Villalta Scale (MVS) and the Clinical Assessment of PTS (CAPTSure) (see the supplementary materials). The statistical significance of differences between the groups was assessed using Chi-square test or, if the expected values in a table were less than 5, using Fisher’s exact test. The study included 47 patients with symptomatic DVT: 17 patients with CVC-related DVT and 30 patients with non-CVCrelated DVT. The patients with CVC-related DVT were found to be younger at the time of thrombosis (median age: 4.1 years (range: 0–17 years) in group 1 versus 15.5 years (range: 3–17 years) in group 2; р < 0.001) and were followed up for longer periods of time (median follow-up time: 5 years (range: 0.5–15 years) in group 1 versus 1 year (range: 0.5–7.5 years) in group 2; р = 0.001). Recanalization at 3 months after DVT was better in the patients with non-CVC-related DVT (50% of the patients in group 1 versus 93% of the patients in group 2; р = 0.002). The overall frequency of PTS was 87% in accordance with MVS/ MJI and 68% as per CAPTSure. The frequency of PTS in the groups was comparable: there were 13 (76%) patients with PTS in the CVC-related thrombosis group and 28 (93%) patients in the non-CVC-related thrombosis group; р = 0.2). The patients with non-CVC-related DVT were found to have more severe PTS more often: 44% of the patients with moderate PTS in the non-CVCrelated DVT group versus 23% of the patients with moderate PTS and CVC-related DVT; р = 0.2. However, these differences did not turn out to be statistically significant. Thus, there were no statistically significant differences in either the frequency or severity of PTS between the two groups. In this study, the overall frequency of PTS in the patients with symptomatic DVT was rather high but the majority of the children in both groups had mild PTS. Still, since PTS is a late complication, it is important to continue patient follow-up to monitor symptoms and severity of chronic venous insufficiency over time.

Количество тромбозов глубоких вен (ТГВ) у госпитализированных детей постоянно увеличивается. Приблизительно 85% случаев ТГВ конечностей развивается в результате использования центральных венозных катетеров (ЦВК). ЦВК-ассоциированный тромбоз отличается от неЦВК-ассоциированного особенностями патогенеза, а также характеристиками пациентов. Интересным, на наш взгляд, было бы оценить, могут ли эти особенности повлиять на наличие осложнений, а именно – на развитие посттромботического синдрома (ПТС), в дальнейшей перспективе. Цель исследования: выявить отличия в характеристиках пациентов, а также в частоте и тяжести ПТС у детей с симптоматическим ЦВК-ассоциированным (ЦВКТГВ) и неЦВК-ассоциированным (неЦВК-ТГВ) ТГВ. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Исследование было ретроспективным. Из базы данных НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 2013 по 2023 г. были отобраны пациенты с объективно подтвержденным симптоматическим ТГВ верхней или нижней конечности в возрасте от рождения до 18 лет (на момент появления тромбоза). Пациенты были разделены на 2 группы: ЦВК-ТГВ (группа 1) и неЦВК-ТГВ (группа 2). Далее были проанализированы данные о наличии и выраженности ПТС у этих пациентов, полученные в ходе плановых визитов к гематологу в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева или с помощью интервью по телефону. Для диагностики ПТС использовались русифицированные варианты опросников Manco–Johnson Instrument (MJI), Modified Villalta Scale (MVS), the Clinical Assessment of Post-Thrombotic Syndrome (CAPTSure). Наличие статистически значимой ассоциации между 2 группами проверялось при помощи анализа таблиц сопряженности критерием Хи-квадрат или, если в таблице было число меньше 5, точным тестом Фишера. В исследование были включены 47 пациентов с симптоматическим ТГВ, из них 17 с ЦВК-ТГВ и 30 с неЦВК-ТГВ. Выявлено, что пациенты с ЦВК-ТГВ были моложе на момент первого эпизода тромбоза (медиана возраста 4,1 года (разброс 0–17 лет) против 15,5 лет (разброс 3–17 лет); р < 0,001); период наблюдения за ними был дольше (медиана 5 лет (разброс 0,5–15 лет) против 1 года (разброс 0,5–7,5 лет); р = 0,001); реканализация через 3 мес от момента появления ТГВ была хуже (50% пациентов против 93% пациентов; р = 0,002). Общая частота ПТС в настоящем исследовании была 87% по шкалам MVS/MJI и 68% по шкале CAPTSure. Частота ПТС в обеих группах была сопоставима (13 (76%) пациентов в группе ЦВК-ТГВ против 28 (93%) пациентов в группе неЦВК-ТГВ; р = 0,2). Отмечалась тенденция, что у пациентов с неЦВК-ТГВ чаще встречался более тяжелый ПТС (23% пациентов со среднетяжелым ПТС в группе ЦВК-ТГВ против 44% пациентов в группе неЦВК-ТГВ; р = 0,2), однако различия оказались статистически незначимыми. Таким образом, между пациентами с ЦВК-ТГВ и неЦВК-ТГВ не было статистически значимых различий по частоте и тяжести ПТС. Общая частота ПТС у детей с симптоматическим ТГВ в настоящем исследовании была довольно высокой, но большинство пациентов в обеих группах имели легкую форму. Поскольку ПТС является отсроченным осложнением, важно продолжать отслеживать развитие симптомов и степень тяжести хронической венозной недостаточности в динамике.

post-thrombotic syndromepost-thrombotic syndrome in childrenpost-thrombotic syndrome after symptomatic thrombosisdeep vein thrombosiscomplications of deep vein thrombosissymptomatic thrombosis in childrenпосттромботический синдромпосттромботический синдром у детейпосттромботический синдром после симптоматических тромбозовтромбоз глубоких веносложнения тромбоза глубоких венсимптоматический тромбоз у детейNo financial support requiredНе указанO'Brien S.H., Stanek J.R., Witmer C.M., Raffini L. The Continued Rise of Venous Thromboembolism Across US Children's Hospitals. Pediatrics 2022; 149 (3): e2021054649. DOI: 10.1542/peds.2021-054649Avila L., Amiri N., De R., Vincelli J., Pullenayegum E., Williams S., et al. Characteristics of upperand lower-extremity deep vein thrombosis and predictors of postthrombotic syndrome in children. Blood Adv 2021; 5 (19): 3737–47. DOI: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021004727Betensky M., Goldenberg N.A. Post-thrombotic syndrome in children. Thromb Res 2018; 164: 129–35. DOI: 10.1016/j.thromres.2017.07.024Kahn S.R., Comerota A.J., Cushman M., Evans N.S., Ginsberg J.S., Goldenberg N., et al.; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease, Council on Clinical Cardiology, and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. The postthrombotic syndrome: evidence-based prevention, diagnosis, and treatment strategies: a scientific statement from the American Heart Association Circulation 2014; 130 (18): 1636–61.[Electronic resource] URL: https://www.who.int/tools/growth-reference-data-for-5to19-years/indicators/bmi-for-age (accessed 05.12.2023).[Electronic resource] URL: https:// www.who.int/toolkits/child-growthstandards/standards/bodymassindex-for-age-bmi-for-age (accessed 05.12.2023).[Electronic resource] URL: https://www.who.int/toolkits/child-growthstandards/standards/bodymassindex-for-age-bmi-for-age (accessed 05.12.2023).Peterkova V.A., Bezlepkina O.B., Bolotova N.V., Bogova E.A., Vasyukova O.V., Girsh Ya.V., et al. Obesity in children: Clinical guidelines. Problems of Endocrinology 2021; 67 (5): 67–83. (In Russ.). DOI: 10.14341/probl12802Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Болотова Н.В., Богова Е.А., Васюкова О.В., Гирш Я.В. и др. Ожирение у детей: клинические рекомендации. Проблемы эндокринологии 2021; 67 (5): 67–83. DOI: 10.14341/probl12802Dedov I.I., Mokrysheva N.G., Mel’nichenko G.A., Troshina E.A., Mazurina N.V., Ershova E.V., et al. Obesity: Clinical guidelines. Consilium Medicum 2021; 23 (4): 311–25. (In Russ.).Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Ершова Е.В. и др. Ожирение: клинические рекомендации. Consilium Medicum 2021; 23 (4): 311–25.Manco-Johnson M.J., Knapp-Clevenger R., Miller B.I., Hays T. Post-thrombotic syndrome (PTS) in children: validation of a new pediatric outcome instrument and results in a comprehensive cohort of children with extremity deep vein thrombosis (DVT). Blood 2003; 102: 553a.Kuhle S., Koloshuk B., Marzinotto V., Bauman M., Massicotte P., Andrew M., et al. A crosssectional study evaluating postthrombotic syndrome in children, Thromb Res 2003; 111 (4–5): 227–33. DOI: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2003.09.008.Avila M.L., Feldman B.M., Pullenayegum E., Lumia C., Montoya M.I., Vincelli J., et al. Post-thrombotic syndrome in children: Measurement properties of CAPTSure, a new diagnostic tool. Res Pract Thromb Haemost 2019; 3 (4): 652–7. DOI: 10.1002/rth2.12251Tuckuviene R., Christensen A.L., Helgestad J., Johnsen S.P., Kristensen S.R. Pediatric venous and arterial noncerebral thromboembolism in Denmark: a nationwide population-based study. J Pediatr 2011; 159 (4): 663–9. DOI: 10.1016/j.jpeds.2011.03.052Whitworth H., Clark H.H., Hubbard R.A., Witmer C., Leonard C.E., Raffini L. High rate of recurrent venous thromboembolism in children and adolescents with unprovoked venous thromboembolism. J Thromb Haemost 2023; 21 (1): 47–56. DOI: 10.1016/j.jtha.2022.11.031[Electronic resource] URL: https:// www.uptodate.com/contents/venousthrombosis-and-thromboembolismvte-in-children-risk-factors-clinicalmanifestations-and-diagnosis (accessed 05.12.2023).[Electronic resource] URL: https://www.uptodate.com/contents/venousthrombosis-and-thromboembolismvte-in-children-risk-factors-clinicalmanifestations-and-diagnosis (accessed 05.12.2023).Kahn S.R., Shrier I., Julian J.A., Ducruet T., Arsenault L., Miron M.J., et al. Determinants and Time Course of the Postthrombotic Syndrome after Acute Deep Venous Thrombosis. Ann Intern Med 2008; 149: 698–707. DOI: 10.7326/0003-4819-149-10-200811180-00004Tick L.W., Kramer M.H., Rosendaal F.R., Faber W.R., Doggen C.J. Risk factors for post-thrombotic syndrome in patients with a first deep venous thrombosis. J Thromb Haemost 2008; 6 (12): 2075–81.Kreuz W., Stoll M., Junker R., Heinecke A., Schobess R., Kurnik K., et al. Familial elevated factor VIII in children with symptomatic venous thrombosis and post-throm-botic syndrome: results of a multicenter study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 26 (8): 1901–6. DOI: 10.1161/01.ATV.0000227510.36653.edBetensky M., Amankwah E.K., Brandal S., Everett A.D., Goldenberg N.A. Plasma fibrinolysis, inflammatory markers, and postthrombotic syndrome: preliminary findings from the Kids-DOTT Biobank. Blood Adv 2021; 5 (1): 233–9. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002974Kumar R., Rodriguez V., Matsumoto J.M., Khan S.P., Weaver A.L., McBane R.D., et al. Prevalence and risk factors for post thrombotic syndrome after deep vein thrombosis in children: a cohort study. Thromb Res 2015; 135 (2): 347–51. DOI: 10.1016/j.thromres.2014.12.005Goldenberg N.A., Donadini M.P., Kahn S.R., Crowther M., Kenet G., Nowak-Göttl U., et al. Post-thrombotic syndrome in children: a systematic review of frequency of occurrence, validity of outcome measures, and prognostic factors. Haematologica 2010; 95 (11): 1952–9. DOI: 10.3324/haematol.2010.026989O’Brien S.H., Zia A. Hemostatic and thrombotic disorders in the pediatric patient. Blood 2022; 140 (6): 533–41.Ginsberg J.S., Hirsh J., Julian J., Vander Laande Vries M., Magier D., MacKinnon B., et al.. Prevent Coagul Fibrinolysis 2009; 20 (7): 583–9. DOI: 10.1097/MBC.0b013e32832ff577Ginsberg J.S., Hirsh J., Julian J., Vander Laande Vries M., Magier D., MacKinnon B., et al.. Prevention and treatment of postphlebitic syndrome: results of a 3-part study. Arch Intern Med 2001; 161 (17): 2105–9. DOI: 10.1001/archinte.161.17.2105[Electronic resource] URL: www.uptodate.com:post-thrombion and treatment of postphlebitic syndrome: results of a 3-part study. Arch Intern Med 2001; 161 (17): 2105–9. DOI: 10.1001/archinte.161.17.2105Tousovska K., Zapletal O., Skotakova J., Bukac J., Sterba J. Treatment of deep venous thrombosis with low molecular weight heparin in pediatric cancer patients: safety and efficacy. Blood Coagul Fibrinolysis 2009; 20 (7): 583–9. DOI: 10.1097/MBC.0b013e32832ff577Tousovska K., Zapletal O., Skotakova J., Bukac J., Sterba J. Treatment of deep venous thrombosis with low molecular weight heparin in pediatric cancer patients: safety and efficacy. Bloodotic (postphlebitic) syndrome. (accessed 05.12.2023).[Electronic resource] URL: www.uptodate.com:post-thrombotic (postphlebitic) syndrome. (accessed 05.12.2023).Kumar R., Rodriguez V., Matsumoto J.M., Khan S.P., Weaver A.L., McBane R.D., et al. Health-related quality of life in children and young adults with post-thrombotic syndrome: results from a cross-sectional study. Pediatr Blood Cancer 2014; 61 (3): 546–51. DOI: 10.1002/pbc.24840