Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children83210.24287/1726-1708-2024-23-2-34-39ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИA comparison of ex vivo and in vivo T-cell depletion for hematopoietic stem cell transplantation in children with malignant blood disordersСравнительный анализ применения ex vivo и in vivo деплеции лимфоцитов для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей со злокачественными заболеваниями системы кровиhttps://orcid.org/0009-0000-2036-4352VlasovaA. A.ВласоваА. А.
Russian Federation

Anna А. Vlasova, a pediatric oncologist at the Department of Anesthesiology, Intensive Care and Bone Marrow Transplantation at the Center for Pediatric Oncology and Hematology

32 Serafimy Deryabinoy St., Yekaterinburg 620149, Russia

Власова Анна Алексеевна, врач-детский онколог отделения анестезиологии, реанимации и трансплантации костного мозга Центра детской онкологии и гематологии

620149, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32

vlasovaAA@mis66.ruhttps://orcid.org/0009-0003-7644-1486VakhoninaL. V.ВахонинаЛ. В.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

MaishevaN. G.МайшеваН. Г.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0009-0002-7186-5055KlevakinD. E.КлевакинД. Э.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0009-0006-7756-4930KostenkoD. E.КостенкоД. Е.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

IgumenshchevA. A.ИгуменщевА. А.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

BorovskikhS. V.БоровскихС. В.

Yekaterinburg

https://orcid.org/0000-0001-9329-1828VerzhbitskayaT. Yu.ВержбицкаяТ. Ю.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0002-0150-6471PonomarevA. I.ПономаревА. И.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0003-1904-4989PermikinZh. V.ПермикинЖ. В.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0002-9881-6221TsaurG. A.ЦаурГ. А.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0002-1885-3912FechinaL. G.ФечинаЛ. Г.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

Regional Children's Clinical HospitalГАУЗ CO «Областная детская клиническая больница»Institute of Medical Cell TechnologiesГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»Institute of Medical Cell TechnologiesГАУЗ CO «Областная детская клиническая больница»Regional Children's Clinical HospitalГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»Institute of Medical Cell TechnologiesФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»Ural State Medical UniversityГАУЗ CO «Областная детская клиническая больница»Regional Children's Clinical HospitalФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»Institute of Medical Cell Technologies0807202423234391903202408042024Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/832

A decrease in T cell alloreactivity following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) can be achieved via the depletion of TCRab+ and CD19+ lymphocytes or post-transplant therapy with high-dose cyclophosphamide (PTCy). The purpose of this study was to analyze HSCT outcomes according to the type of lymphocyte depletion. In our non-randomized retrospective study, we analyzed the results of 118 HSCTs performed in 107 patients with malignant blood disorders at the Center for Pediatric Oncology and Hematology of the Regional Children’s Clinical Hospital (Yekaterinburg) from 2010 to 2023. The patients were divided into 2 groups: those who had received ex vivo TCRab+/CD19+ depletion using the CliniMACS technology (n = 75; Group 1) and those who had received in vivo depletion using PTCy at a dose of 50 mg/kg (n = 43; Group 2). The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Institute of Medical Cell Technologies (Yekaterinburg). Informed consent for the research and treatment was obtained from each patient and their legal representatives. Even though the patients from the TCRab+/CD19+ depletion group showed a better engraftment rate (median time: 12 days) than the subjects from the PTCy group (median time: 18 days) (p < 0.0001), there was no statistically significant difference in the cumulative incidence of cytomegalovirus and herpesvirus type 6 infection reactivation post-transplant between the two study groups. The cytomegalovirus reactivation rate was 0.467 and 0.466 in Group 1 and 2 respectively (p = 0.89), while for herpesvirus type 6 the reactivation rate was 0.360 and 0.240 respectively (p = 0.13). There were no significant differences in the cumulative incidence of acute graft-versus-host disease (GVHD) in the two groups by Day +100 (0.294 and 0.419 in Group 1 and 2 respectively; p = 0.77); neither was there any difference in the incidence of severe acute GVHD (0.067 and 0.093 respectively; p = 0.11). The incidence of chronic GVHD was 0.12 in the TCRab+/CD19+ depletion group and 0.26 in the PTCy group (p = 0.11). The event-free survival, overall survival and cumulative incidence of relapse did not differ between the studied groups either. The two methods of the depletion of unwanted T-cell populations showed a comparable effectiveness. The choice between them should be based on factors related to the biological characteristics of the disease and the clinical status of a patient. The availability of different depletion methods at a single transplant center helps to choose the optimal treatment option for patients who are in need of HSCT.

Подходы к решению проблем, связанных с аллореактивностью Т-клеток после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), включают в себя деплецию TCRab+- и CD19+-лимфоцитов, а также посттрансплантационную терапию с помощью высоких доз циклофосфамида (ПТЦФ). Цель: провести анализ результатов ТГСК в зависимости от способа деплеции лимфоцитов. Исследование было нерандомизированным и носило ретроспективный характер. Проанализированы результаты 118 ТГСК, выполненных 107 пациентам со злокачественными заболеваниями системы крови на базе Центра детской онкологии и гематологии ГАУЗ СО ОДКБ (Екатеринбург) в период с 2010 по 2023 г. Пациентов разделили на 2 группы: получивших ex vivo TCRab+/CD19+-деплецию с применением технологии CliniMACS (n = 75; 1-я группа) и получивших in vivo деплецию c использованием ПТЦФ в дозе 50 мг/кг (n = 43; 2-я группа). Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий» (Екатеринбург). Информированное согласие на проведение исследования и лечения было получено во всех случаях от пациентов и их законных представителей. Несмотря на то, что лучший темп приживления наблюдался в группе с TCRab+/CD19+-деплецией (медиана 12 дней) по сравнению с группой с ПТЦФ (медиана 18 дней) (p < 0,0001), кумулятивная частота реактивации цитомегаловирусной инфекции и инфекции, вызванной вирусом герпеса 6-го типа, в посттрансплантационном периоде статистически значимо не отличалась у пациентов исследуемых групп. Для цитомегаловирусной инфекции частота реактивации составила 0,467 и 0,466 (p = 0,89), для вируса герпеса 6-го типа – 0,360 и 0,240 (p = 0,13) для 1-й и 2-й групп соответственно. Не было выявлено достоверных различий в кумулятивной частоте возникновения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) к +100-му дню у пациентов обеих групп (0,294 и 0,419 для 1-й и 2-й групп соответственно; p = 0,77), в частоте развития тяжелой острой РТПХ (0,067 и 0,093 для 1-й и 2-й групп соответственно; p = 0,11). Частота развития хронической РТПХ составила 0,12 в группе, где была проведена с TCRab+/CD19+-деплеция, и 0,26 в группе с ПТЦФ (р = 0,11). Также не найдено различий в бессобытийной, общей выживаемости и кумулятивной частоте развития рецидива между исследуемыми группами. Оба способа деплеции нежелательной популяции Т-лимфоцитов показали сопоставимую эффективность. Их применение должно проводиться с учетом факторов, связанных с биологическими характеристиками заболевания и клиническим статусом пациента. Возможность использования различных методов деплеции в одном трансплантационном центре позволяет оптимизировать выбор тактики ведения пациентов, нуждающихся в проведении ТГСК.

hematopoietic stem cell transplantationTCRαβ+/CD19+ depletionpost-transplant cyclophosphamidegraftversus-host disease preventionchildrenacute leukemiasтрансплантация гемопоэтических стволовых клетокTCRαβ+/CD19+ деплецияпосттрансплантационный циклофосфамидпрофилактика РТПХдетиострые лейкозыDufort G., Pisano S., Incoronato A., Castiglioni M., Carracedo M., Pages C., et al. Feasibility and outcome of haploidentical SCT in pediatric high-risk hematologic malignancies and Fanconi anemia in Uruguay. Bone Marrow Transplant 2012; 47: 663–8.Kwon M., Bailén R., Díez-Martín J.L. Evolution of the role of haploidentical stem cell transplantation: past, present, and future. Expert Rew Hematol 2020; 13 (8): 835–50. DOI: 10.1080/17474086.2020.1796621Vadakekolathu J., Rutella S. T-Cell Manipulation Strategies to Prevent Graft-Versus-Host Disease in Haploidentical Stem Cell Transplantation. Biomedicines 2017; 5 (2): 33. DOI: 10.3390/ biomedicines5020033Lang P., Feuchtinger T., Teltschik H.-M., Schwinger W., Schlegel P., Pfeiffer M., et al. Improved immune recovery after transplantation of TCRab/CD19-depleted allografts from haploidentical donors in pediatric patients. Bone Marrow Transplant 2015; 50: 6–10. DOI: 10.1038/bmt.2015.87Dufort G., Castillo L., Pisano S., Castiglioni M., Carolina P., Andrea I., et al. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in children with highrisk hematologic malignancies: outcomes with two different strategies for GvHD prevention. Ex vivo T-cell depletion and post-transplant cyclophosphamide: 10 years of experience at a single center. Bone Marrow Transplant 2016; 21 (10): 1354–60. DOI: 10.1038/ bmt.2016.161Ruggeri A., Roth-Guepin G., Battipaglia G., Mamez A.-C., Malard F., Gomez A., et al. Incidence and risk factors for hemorrhagic cystitis in unmanipulated haploidentical transplant recipients. Transpl Infect Dis 2015; 17: 822–30. DOI: 10.1111/tid.12455Mitchell R., Cole T., Shaw P.J., Mechinaud F., O'Brien T., Fraser C. TCR a+b+/ CD19+ cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation for pediatric patients. Pediatr Transplant 2019; 23 (6): e13517. DOI: 10.1111/petr.13517Montoro J., Roldán E., Piñana J.L., Barba P., Chorão P., Quintero A., et al. Ex vivo T-cell depletion vs post-transplant cyclophosphamide, sirolimus, and mycophenolate mofetil as graft-vshost disease prophylaxis for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Eur J Haematol 2021; 106 (1): 114–25. DOI: 10.1111/ejh.13529Вахонина Л.В., Вяткин И.Н., Майшева Н.Г., Пудовкин В.А., Игуменщев А.А., Шориков Е.В. и др. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в Областной детской клинической больнице №1 г. Екатеринбурга. Результаты работы за период с 2006 по 2016 г. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017; 4 (2): 91–9. DOI 10.17650/2311-12672017-4-2-91-99 [Vakhonina L.V., Vyatkin I.N., Maysheva N.G., Pudovkin V.A., Igumenschev A.A., Shorikov E.V., et al. Transplantation of hematopoietic stem cells in the Regional Children’s Clinical Hospital № 1 in Ekaterinburg. Results of work for the period from 2006 to 2016. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2017; 4 (2): 91–9. (In Russ.)].Вахонина Л.В., Вяткин И.Н., Майшева Н.Г., Пудовкин В.А., Игуменщев А.А., Шориков Е.В. и др. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в Областной детской клинической больнице №1 г. Екатеринбурга. Результаты работы за период с 2006 по 2016 г. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017; 4 (2): 91–9. DOI 10.17650/2311-12672017-4-2-91-99