Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children84110.24287/1726-1708-2024-23-1-14-24ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИBispecific monoclonal antibody blinatumomab in the first-line therapy of B-lineage acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents: interim results of the Russian Ministry of Health approbation protocolБиспецифическое моноклональное антитело блинатумомаб в первой линии терапии В-линейной острой лимфобластной лейкемии у детей и подростков: промежуточные результаты апробационного протокола Министерства здравоохранения Российской Федерацииhttps://orcid.org/0000-0002-9300-198XKarachunskiyA. I.КарачунскийА. И.
Russian Federation

Alexander I. Karachunskiy, Dr. Med. Sci., Professor, Deputy Director General, Director

Institute of Oncology, Radiology and Nuclear Medicine

117997; 1 Samory Mashela St.; Moscow

Александр Исаакович Карачунский, д-р мед. наук, профессор, заместитель генерального директора –директор

Институт онкологии, радиологии и ядерной медицины

117997; ул. Саморы Машела, 1; Москва

aikarat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9670-3728RumyantsevaYu. V.РумянцеваЮ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1105-8676ZharikovaL. I.ЖариковаЛ. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-3232-2322BydanovO. I.БыдановО. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-3793-104XLagoykoS. N.ЛагойкоС. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0889-6986PopovA. M.ПоповА. М.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-3450-0498MikhailovaE. V.МихайловаЕ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2352-7716OlshanskayaYu. V.ОльшанскаяЮ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

ZerkalenkovaE. A.ЗеркаленковаЕ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-4779-1896MyakovaN. V.МяковаН. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-7461-0050LitvinovD. V.ЛитвиновД. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

Abu-DzhabalM. I.Абу-ДжабалМ. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-7265-0414KhachatryanL. A.ХачатрянЛ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

PshonkinA. V.ПшонкинА. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

PonomarevaN. I.ПономареваН. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2003-0982DinikinaYu. V.ДиникинаЮ. В.
Russian Federation

Saint Petersburg

Санкт-Петербург

ValievT. T.ВалиевТ. Т.
Russian Federation

Moscow

Москва

VarfolomeevaS. R.ВарфоломееваС. Р.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.НовичковаГ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthсare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииThe N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииRussian Children's Clinical Hospital ‒ branch of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationРоссийская детская клиническая больница ‒ филиал ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииThe V.A. Almazov National Medical Research Centre of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииThe L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology, the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationНаучно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииThe L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology, the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation5Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России1904202423114241404202414042024Copyright ©; 2024, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2024, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2024«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/841

   The bispecific monoclonal antibody blinatumomab (CD19/CD3) is widely and successfully used to treat children with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL). Advances have also led to the use of immunotherapy in children with primary BCP-ALL. This paper presents the effectiveness of a single blinatumomab course instead of consolidation chemotherapy and with short maintenance therapy in primary BCP-ALL patients. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. Between February 2020 and November 2022, 165 children with non-high-risk BCP-ALL (according to clinical stratification criteria defined in the study) were enrolled in the ALL-MB 2019 pilot study (NCT04723342). Patients received conventional risk-adapted induction therapy according to the ALL-MB 2015 protocol. Those who achieved complete morphological remission at the end of induction received 15 µg/m2/day of blinatumomab immediately after induction for 4 weeks, followed by 12 months of maintenance therapy. Minimal residual disease (MRD) was measured using multicolor flow cytometryat the end of induction, then immediately after blinatumomab course, and then four times during maintenance therapy at threemonth intervals. All 165 patients successfully completed induction therapy and achieved complete hematological remission. All had their MRD measured at the end of induction. One hundred thirty-six (82.2%) patients were MRD-negative, and the remaining 29 patients showed various levels of MRD positivity. MRD was assessed in all 164 patients who completed the blinatumomab course. One patient had blinatumomab discontinued due to acute neurotoxicity and was subsequently treated according to the intermediate-risk ALL-MB 2015 protocol. All but one patient achieved MRD negativity after blinatumomab course, regardless of MRD value at the end of induction. One adolescent girl with a high MRD level after induction remained MRD positive after blinatumomab course and further received high-risk therapy with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. At the time of analysis, 162 children had completed all therapy, including 12 months of maintenance. MRD was examined in 151 of them, and all were MRD negative. Over a 4-year study period with a median follow-up of 2.5 years, 10 relapses were registered: 4 in the standard-risk group and 6 in the intermediate-risk group. The 4-year event-free survival was 89.1 ± 3.7 % for all patients, 92.0 ± 4.2 % and 82.8 ± 8.1 % for the standard and intermediate risk groups, respectively. At the time of analysis, all patients were alive; no deaths were registered. Although the presented results are preliminary and more time is needed for definitive conclusions, a 4-week 15 µg/m2/day blinatumomab course immediately after induction followed by 12 months of maintenance therapy is effective in achieving and maintaining MRD negativity in children with non-high risk BCP-ALL. This study showed the fundamental possibility of treating ALL by combining immunotherapy with the bispecific monoclonal antibody blinatumomab with a significant chemotherapy reduction.

   Биспецифическое моноклональное антитело блинатумомаб (CD19/CD3) широко и успешно используется для лечения детей с рецидивирующей или рефрактерной В-линейной острой лимфобластной лейкемией (ВП-ОЛЛ). Достигнутые успехи также привели к использованию иммунотерапии у детей с первичной ВП-ОЛЛ. В данной работе представлена эффективность одного курса блинатумомаба вместо консолидирующей химиотерапии и с редукцией длительности поддерживающей терапии у пациентов с первично диагностированной ВП-ОЛЛ. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В период с февраля 2020 г. по ноябрь 2022 г. 165 детей с ВП-ОЛЛ стандартного и промежуточного риска (в соответствии с критериями клинической стратификации, определенными в исследовании) были включены в пилотное исследование ALL-MB 2019 (NCT04723342). Пациенты получали обычную риск-адаптированную индукционную терапию в соответствии с протоколом ALL-MB 2015. Больные, достигшие полной морфологической ремиссии в конце индукционной терапии, получали блинатумомаб в дозе 15 мкг/м2/сут сразу после индукции в течение 4 нед с последующей стандартной поддерживающей терапией в течение 12 мес. Минимальную остаточную болезнь (МОБ) измеряли с использованием многоцветной проточной цитометрии в конце индукции, затем сразу после лечения блинатумомабом и 4 раза во время поддерживающей терапии с 3-месячными интервалами. Все 165 пациентов успешно завершили индукционную терапию и достигли полной гематологической ремиссии. У всех в конце индукции была измерена МОБ. МОБ-негативными были 136 (82,2 %) пациентов, а у остальных 29 больных выявлялась МОБ различного уровня позитивности. После завершения курса блинатумомаба МОБ была исследована у 164 больных. У 1 пациента курс блинатумомаба был прерван из-за острой нейротоксичности, и в дальнейшем он получал лечение в соответствии с терапевтическим планом для группы промежуточного риска протокола ALL-MB 2015. Все кроме 1 пациента достигли МОБ-негативности после курса блинатумомаба независимо от величины МОБ в конце индукции. Одна девочка-подросток с исходно высокой МОБ в конце индукции оставалась МОБ-позитивной и далее получала терапию согласно плану для группы высокого риска с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. На момент анализа 162 пациента завершили всю терапию, включая 12 мес поддерживающей терапии. МОБ на момент окончания терапии исследовали у 151/162 пациента, все были МОБ-негативны. За 4 года исследования с медианой наблюдения 2,5 года было зарегистрировано 10 рецидивов: 4 в группе стандартного риска и 6 в группе промежуточного риска. Четырехлетняя бессобытийная выживаемость составила 89,1 ± 3,7 % для всех больных, 92,0 ± 4,2 % и 82,8 ± 8,1 % для групп стандартного и промежуточного риска соответственно. На момент анализа все пациенты живы, ни одного случая летальности зафиксировано не было. Хотя представленные результаты являются предварительными и требуется больше времени для окончательных выводов, тем не менее лечение блинатумомабом в дозе 15 мкг/м2/сут в течение 4 нед сразу после индукции с последующей 12-месячной поддерживающей терапией эффективно для достижения и поддержания МОБ негативности у детей с ВП-ОЛЛ стандартного и промежуточного риска. Кроме того, данное исследование показало принципиальную возможность редукции химиотерапии у детей с ОЛЛ путем комбинации с иммунотерапией биспецифическим моноклональным антителом блинатумомаб.

acute lymphoblastic leukemiachildrenblinatumomabminimal residual diseasereduced-intensity treatmentострый лимфобластный лейкоздетиблинатумомабминимальная остаточная болезньлечение сниженной интенсивностиNot specifiedНе указанRumyantseva Yu.V, Karachunskiy A.I The optimization of treatment for acute lymphoblastic leukemia in children in Russia and Belarus: Moscow–Berlin strategy. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2007; 6 (4):13‒22. (In Russ.)Румянцева Ю.В., Карачунский А.И. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России и Белоруссии: стратегия Москва–Берлин. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2007; 6(4): 13‒22.Karachunskiy A., Herold R., von Stackelberg A., Miakova N., Timakow A., Mahortih T., et al. Results of the first randomized multicentre trial on childhood acute lymphoblastic leukaemia in Russia. Leukemia 2008; 22(6): 1144‒1153. DOI: 10.1038/leu.2008.63Hunger S.P., Lu X., Devidas M., Camitta B.M., Gaynon P.S., Winick N.J., et al. Improved survival for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia between 1990 and 2005: A report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 2012; 30 (14): 1663‒9. DOI: 10.1200/JCO.2011.37.8018Raetz E., Lu X., Devidas M., Loh M., Winick N., Carroll W., et al. Continued improvements in overall survival (OS) in children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (ALL): A Children's Oncology Group (COG) report. Pediatr Blood Cancer 2018; 65 (Suppl 1): e27057.Toft N., Birgens H., Abrahamsson J., Griškevičius L., Hallböök H., Heyman M., et al. Results of NOPHO ALL2008 treatment for patients aged 1-45 years with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2018; 32 (3): 606‒15. DOI: 10.1038/leu.2017.265Moorman A.V., Antony G., Wade R., Butler E.R., Enshaei A., Harrison C.J., et al. Time to cure for childhood and young adult acute lymphoblastic leukemia is independent of early risk factors: Long-term follow-up of the UKALL2003 trial. J Clin Oncol 2022; 40 (36): 4228‒39. DOI: 10.1200/JCO.22.00245Pieters R., Mullighan C.G., Hunger S.P. Advancing Diagnostics and Therapy to Reach Universal Cure in Childhood ALL. J Clin Oncol 2023; 41 (36): 5579‒91. DOI: 10.1200/JCO.23.01286Robison L.L., Bhatia S. Late-effects among survivors of leukaemia and lymphoma during childhood and adolescence. Br J Haematol 2003; 122 (3): 345‒59. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04499.xSchmiegelow K., Attarbaschi A., Barzilai S., Escherich G., Frandsen T.L., Halsey C., et al. Consensus definitions of 14 severe acute toxic effects for childhood lymphoblastic leukaemia treatment: a Delphi consensus. Lancet Oncol 2016; 17 (6): e231‒9. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30035-3Schmiegelow K., Müller K., Mogensen S.S., Mogensen P.R., Wolthers B.O., Stoltze U.K., et al. Non-infectious chemotherapy-associated acute toxicities during childhood acute lymphoblastic leukemia therapy. F1000Res 2017; 6: 444. DOI: 10.12688/f1000research.10768.1Viardot A., Locatelli F., Stieglmaier J., Zaman F., Jabbour E. Concepts in immuno-oncology: tackling B cell malignancies with CD19-directed bispecific T cell engager therapies. Ann Hematol 2020; 99 (10): 2215‒29. DOI: 10.1007/s00277-020-04221-0Brown P.A., Ji L., Xu X., Devidas M., Hogan L.E., Borowitz M.J., et al. Effect of Postreinduction Therapy Consolidation With Blinatumomab vs Chemotherapy on Disease-Free Survival in Children, Adolescents, and Young Adults With First Relapse of B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2021; 325 (9): 833‒42. DOI: 10.1001/jama.2021.0669Locatelli F., Zugmaier G., Rizzari C., Morris J.D., Gruhn B., Klingebiel T., et al. Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2021; 325 (9): 843‒54. DOI: 10.1001/jama.2021.0987Locatelli F. Blinatumomab before allogeneic stem cell transplantation: the ideal strategy to improve patient's outcomes? Transplant Cell Ther 2024; 30 (2): 129‒30. DOI: 10.1016/j.jtct.2024.01.061Queudeville M., Ebinger M. Blinatumomab in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia-From Salvage to First Line Therapy (A Systematic Review). J Clin Med 2021; 10 (12): 2544. DOI: 10.3390/jcm10122544Hodder A., Mishra A.K., Enshaei A., Baird S., Elbeshlawi I., Bonney D., et al. Blinatumomab for First-Line Treatment of Children and Young Persons With B-ALL. J Clin Oncol 2023: JCO2301392. Epub ahead of print. DOI: 10.1200/JCO.23.01392Popov A.M., Verzhbitskaya T.Yu., Movchan L.V., Demina I.A., Mikhailova E.V., Semchenkova A.A., et al. Flow cytometry in acute leukemia diagnostics. Guidelines of Russian–Belarusian multicenter group for pediatric leukemia studies. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2023; 22 (1): 165–77. DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-1-165-177 (In Russ.).Попов А.М., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Дёмина И.А., Михайлова Е.В., Семченкова А.А. и др. Диагностическое иммунофенотипирование острых лейкозов. Рекомендации российско-белорусской кооперативной группы по диагностике острых лейкозов у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2023; 22 (1): 165–77. DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-1-165-177.Tsaur G.А., Olshanskaya Yu.V., Obukhova T.N., Sudarikov A.B., Lazareva O.V., Gindina T.L. Cytogenetic and molecular genetic diagnostics in oncohematological disorders: a position paper of the Organization of Molecular Geneticists in Oncology and Oncohematology. Russian journal of hematology and transfusiology 2023; 68 (1): 129–43. DOI: 10.35754/0234-5730-2023-68-1-129-143 (In Russ.)Цаур Г.А., Ольшанская Ю.В., Обухова Т.Н., Судариков А.Б., Лазарева О.В., Гиндина Т.Л. Цитогенетическая и молекулярно-генетическая диагностика онкогематологических заболеваний: позиция Организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии. Гематология и трансфузиология 2023; 68 (1): 129‒43. DOI: 10.35754/0234-5730-2023-68-1-129-143.Mikhailova E.V., Illarionova O.I., Maschan M.A., Novichkova G.A., Karachunskiy A.I., Popov A.M. Guidelines for the flow cytometric minimal residual disease monitoring in B-lineage acute lymphoblastic leukemia after CD19-directed immunotherapy. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2023; 22 (2): 175–84. DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-2-175-184 (In Russ.)Михайлова Е.В., Илларионова О.И., Масчан М.А., Новичкова Г.А., Карачунский А.И., Попов А.М. Рекомендации по определению минимальной остаточной болезни методом проточной цитометрии при остром В-лимфобластном лейкозе в условиях применения CD19-направленной терапии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2023; 22 (2): 175‒84. DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-2-175-184.Mikhailova E., Illarionova O., Komkov A., Zerkalenkova E., Mamedov I., Shelikhova L., et al. Reliable Flow-Cytometric Approach for Minimal Residual Disease Monitoring in Patients with B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia after CD19-Targeted Therapy. Cancers (Basel) 2022; 14 (21): 5445. DOI: 10.3390/cancers14215445Mikhailova E.V., Verzhbitskaya T.Yu., Roumiantseva J.V., Illarionova O.I., Semchenkova A.A., Fechina L.G., et al. The influence of a dosage regimen of dexamethasone on detection of normal B-cell precursors in the bone marrow of children with BCP-ALL at the end of induction therapy. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2020; 19 (1): 53–7. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-53-57 (In Russ.)Михайлова Е.В., Вержбицкая Т.Ю., Румянцева Ю.В., Илларионова О.И., Семченкова А.А., Фечина Л.Г. и др. Влияние режима приема дексаметазона на выявление нормальных B-клеточных предшественников в костном мозге у детей с острым лимфобластным лейкозом на момент окончания индукционной терапии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (1): 53‒7. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-53-57.Suprun R.N., Rumyantseva Yu.V., Bydanov O.I., Zharikova L.I., Lagoiko S.N., Lebedev V.V. et al. Acute lymphoblastic leukemia in children with Down syndrome: comparative analysis of treatment results according to ALL-MB 2008 and ALL-MB 2015 protocols. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2022; 9 (3): 12–31. DOI: 10.21682/2311-1267-2022-9-3-12-31 (In Russ.)Супрун Р.Н., Румянцева Ю.В., Быданов О.И., Жарикова Л.И., Лагойко С.Н., Лебедев В.В. и др. Острый лимфобластный лейкоз у детей с синдромом Дауна: сравнительный анализ результатов лечения по протоколам ALL-MB 2008 и ALL-MB 2015. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2022; 9(3): 12–31. DOI: 10.21682/2311-1267-2022-9-3-12-31.Popov A., Henze G., Roumiantseva J., Budanov O., Belevtsev M., Verzhbitskaya T., et al. A simple procedure to identify children with B-lineage acute lymphoblastic leukemia who can be successfully treated with low or moderate intensity: Sequential versus single-point minimal residual disease measurement. Pediatr Blood Cancer 2023; 70 (6): e30295. DOI: 10.1002/pbc.30295Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457–81.Mantel N. Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration. Cancer Chemother Rep 1966; 50 (3): 163‒70.Kalbfleisch J., Prentice R. The Statistical Analysis of Failure Time Data. Wiley, New York; 2002.Cortese G., Andersen P.K. Competing risks and time-dependent covariates. Biom J 2010; 52 (1): 138‒58. DOI: 10.1002/bimj.200900076Popov A., Henze G., Roumiantseva J., Budanov O., Belevtsev M., Verzhbitskaya T., et al. One-point flow cytometric MRD measurement to identify children with excellent outcome after intermediate-risk BCP-ALL: results of the ALL-MB 2008 study. J Cancer Res Clin Oncol 2023; 149 (8): 4629‒37. DOI: 10.1007/s00432-022-04378-3Clements J.D., Zhu M., Kuchimanchi M., Terminello B., Doshi S. Population Pharmacokinetics of Blinatumomab in Pediatric and Adult Patients with Hematological Malignancies. Clin Pharmacokinet 2020; 59 (4): 463–74. DOI: 10.1007/s40262-019-00823-8Chitadze G., Laqua A., Lettau M., Baldus C.D., Brüggemann M. Bispecific antibodies in acute lymphoblastic leukemia therapy. Expert Rev Hematol 2020; 13 (11): 1211‒33. DOI: 10.1080/17474086.2020.1831380von Stackelberg A., Locatelli F., Zugmaier G., Handgretinger R., Trippett T.M., Rizzari C., et al. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol 2016; 34 (36): 4381‒9. DOI: 10.1200/JCO.2016.67.3301van der Sluis I.M., de Lorenzo P., Kotecha R.S., Attarbaschi A., Escherich G., Nysom K., et al. Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 2023; 388 (17): 1572‒81. DOI: 10.1056/NEJMoa2214171Popov A., Fominikh V., Mikhailova E., Shelikhova L., Tsaur G., Abugova Y., et al. Blinatumomab following haematopoietic stem cell transplantation - a novel approach for the treatment of acute lymphoblastic leukaemia in infants. Br J Haematol 2021; 194 (1): 174‒8. DOI: 10.1111/bjh.17466Popov A., Henze G., Roumiantseva J., Budanov O., Belevtsev M., Verzhbitskaya T., et al. A simple algorithm with one flow cytometric MRD measurement identifies more than 40 % of children with ALL who can be cured with low-intensity therapy. The ALL-MB 2008 trial results. Leukemia 2022; 36 (5): 1382‒5. DOI: 10.1038/s41375-022-01542-zPopov A., Henze G., Roumiantseva Yu., Budanov O., Belevtsev M., Verzhbitskaya T., et al. Low-intensity therapy cures over 40 % of children with rapid Flow-MRD responding ALL: the ALL-MB 2008 trial results. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2022; 21 (2): 95–104. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-2-95-104