Pavel A. Zharkov, Associate Professor, Dr. Med. Sci., a pediatrician, a hematologist, Head of the Laboratory, Professor
Outpatient Department; Laboratory of Hemostasis Disorder Research; Department of Hematology and Cell Technologies
117997; 1 Samory Mashela St.; Moscow
Павел Александрович Жарков, доцент, д-р мед. наук, врач-педиатр, врач-гематолог, заведующий лабораторией, профессор
консультативное отделение; лаборатория патологии гемостаза; кафедра гематологии и клеточных технологий
117997; ул. Саморы Машела, 1; Москва
Moscow
Москва
Podolsk
Подольск
In our country, experience in using simoctocog alfa in children with hemophilia A (HA) without inhibitors in real clinical practice is scarce and limited to few case reports without pharmacokinetic analysis.
We carried out a retrospective analysis of data from medical records of children with HA treated with simoctocog alfa at a single healthcare center in the Russian Federation. For pharmacokinetic characterization of simoctocog alfa, we also measured the following parameters using the Sysmex 2000 Hematology System: factor VIII activity before the administration of simoctocog alfa, and then 4 hours and 24 hours after the infusion (one-stage clotting assay performed with Pathromtin SL reagent). All measured values were entered into the WAPPS-Hemo platform for the estimation of pharmacokinetic parameters, which were then used to calculate the expected activity of the deficient factor. Ethics committee approval was not required for this study because it involved the use of aggregated retrospective data from routine clinical practice that were fully anonymized. The study included 8 patients with severe and moderate HA. The median age at the time of pharmacokinetic study was 9 years 6 months. In most patients, 1 IU/kg of simoctocog alfa led to an increase in factor VIII activity of more than 1 %; the maximum and the minimum values were 1.7 % and 0.82 %, respectively. Four patients received adequate doses of factor concentrate (43–50 IU/kg), 1 patient received factor concentrate at an insufficient dose (22 IU/kg), and 3 patients received high doses of simoctocog alfa (60 IU/kg, 71 IU/kg and 95 IU/kg). The median ‘balanced’ half-life estimate for FVIII was 11.75 hours. The median ‘balanced’ estimates of time to reach 5 % FVIII activity (0.05 IU/mL), 2 % activity (0.02 IU/mL) (n = 5) and 1 % activity (0.01 IU/mL) (n = 3) were 53.5 hours, 71.5 hours and 82.5 hours, respectively. Our results obtained in clinical settings demonstrate that simoctocog alfa can be effectively used for prophylaxis in children with HA without inhibitors. It can be administered every other day to achieve high residual activity (at least 5 %) or every third day in patients with FVIII residual activity of at least 1 % in order to reduce the number of injections.
Опыт применения симоктокога альфа у детей с гемофилией А без ингибиторов (ГА) в реальной клинической практике на территории нашей страны немногочислен и представлен описанием единичных случаев без оценки фармакокинетических параметров.
Проведен ретроспективный анализ данных медицинской документации детей с ГА, получавших симоктоког альфа в условиях одного Центра на территории Российской Федерации. Также оценивались следующие фармакокинетические параметры на фоне введения симоктокога альфа (Sysmex 2000): активность фактора VIII до момента введения препарата, через 4 ч и 24 ч от момента введения концентрата (одностадийный клоттинговый метод определения с Pathromtin SL). Все полученные параметры были введены в платформу для расчета фармакокинетических параметров WAPPS-Hemo, которые в дальнейшем использовались для определения ожидаемой активности вводимого фактора. Данное исследование не требовало одобрения этическим комитетом, так как были использованы обобщенные ретроспективные деперсонифицированные данные, полученные в ходе рутинной клинической практики. В исследование вошли 8 пациентов с тяжелой и среднетяжелой ГА. Медиана возраста на момент проведения фармакокинетики составила 9 лет 6 месяцев. У большинства пациентов 1 МЕ/кг симоктокога альфа приводил к повышению активности фактора более чем на 1 %, максимальные значения составили 1,7 %, минимальные – 0,82 %. Четыре пациента получали адекватную дозу концентрата фактора (43–50 МЕ/кг), при этом 1 ребенок – недостаточную дозу (22 МЕ/кг) и 3 – высокие дозы (60 МЕ/кг, 71 МЕ/кг и 95 МЕ/кг) симоктокога альфа. Медиана сбалансированного расчетного периода полувыведения фактора составила 11,75 ч. Медиана сбалансированного расчета времени до достижения пациентом активности 5 % (0,05 МЕ/мл) – 53,5 ч, 2 % (0,02 МЕ/мл; n = 5) – 71,5 ч, 1 % (0,01 МЕ/мл; n = 3) – 82,5 ч. Исходя из представленных результатов, полученных в реальной клинической практике, симоктоког альфа может эффективно применяться у детей с ГА в качестве профилактического препарата в режиме через день в целях достижения высокой остаточной активности (не менее 5 %) или через два дня на третий для снижения количества инъекций на фоне остаточной активности фактора VIII не менее 1 %.