Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children85310.24287/1726-1708-2024-23-1-219-230DIAGNOSTIC GUIDELINESДИАГНОСТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИImmunophenotyping in the diagnosis of acute leukemias of ambiguous lineage. The results of centralized diagnosis and practical guidelinesИммунофенотипирование в диагностике острых лейкозов неоднозначной линейности. Результаты централизованной диагностики и практические рекомендацииhttps://orcid.org/0000-0002-4317-2094DeminaI. A.ДёминаИ. А.
Russian Federation

Irina A. Demina, PhD, MD in Clinical Laboratory Medicine

Leukemia Immunophenotyping Laboratory

117997; 1 Samory Mashela St.; Moscow

Ирина Андреевна Дёмина, врач клинической лабораторной диагностики

лаборатория иммунофенотипирования гемобластозов

117997; ул. Саморы Машела, 1; Москва

idemina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3450-0498MikhailovaE. V.МихайловаЕ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

SemchenkovaA. A.СемченковаА. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-9329-1828VerzhbitskayaT. Yu.ВержбицкаяТ. Ю.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

PermikinZh. V.ПермикинЖ. В.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0002-5220-7412KashporS. A.КашпорС. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-9634-5828ZerkalenkovaE. A.ЗеркаленковаЕ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

TsaurG. A.ЦаурГ. А.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0002-2352-7716OlshanskayaYu. V.ОльшанскаяЮ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1885-3912FechinaL. G.ФечинаЛ. Г.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0002-9300-198XKarachunskiyA. I.КарачунскийА. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.НовичковаГ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0889-6986PopovA. M.ПоповА. М.
Russian Federation

Moscow

Москва

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииRegional Children's Clinical HospitalГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница»Institute of Medical Cell TechnologiesГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»Ural State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России190420242312192301904202419042024Copyright ©; 2024, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2024, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2024«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/853

   Acute leukemias of ambiguous lineage (ALAL) are rare acute leukemias (AL) that exhibit specific features of more than one hematopoietic lineage or show no distinct evidence of lineage differentiation. Immunophenotyping plays a key role in the diagnosis and classification of ALAL. Despite the availability of diagnostic criteria for ALAL proposed by different expert groups, the accurate diagnosis of ALAL representing a rare and heterogeneous group of diseases remains a challenge. In this paper, we present a brief analysis of 97 pediatric ALAL cases. Such a large cohort of cases with ALAL (ALALs comprising less than 1 % of all pediatric AL) was obtained as a result of the centralized diagnosis of AL. With regard to the obtained results, we have developed the guidelines for the interpretation of the results of immunophenotyping in the diagnosis of ALAL and for the integration of findings from flow cytometry, cytomorphology and genetic testing for the accurate diagnosis and classification of this group of AL.

   Острые лейкозы неоднозначной линейности (ОЛНЛ) – редко встречающиеся виды острых лейкозов (ОЛ), характеризующиеся специфическими признаками сразу нескольких линий гемопоэза или отсутствием четких признаков линейной дифференцировки. Иммунофенотипирование играет ключевую роль в диагностике и классификации ОЛНЛ. Несмотря на предлагаемые различными исследовательскими группами критерии определения ОЛНЛ, эта редкая и гетерогенная группа ОЛ остается крайне сложной для точной диагностики. В данной работе представлен краткий анализ 97 случаев ОЛНЛ у детей. Такая существенная выборка (ОЛНЛ составляет менее 1 % всех ОЛ детского возраста) получена по результатам централизованной диагностики ОЛ. С учетом полученных данных сформулированы рекомендации по анализу результатов иммунофенотипирования при диагностике ОЛНЛ, а также по интеграции цитометрических, цитоморфологических и генетических данных для точной диагностики и классификации этого типа ОЛ.

acute leukemia of ambiguous lineageflow cytometryimmunophenotypingострые лейкозы неопределенной линейностипроточная цитометрияиммунофенотипированиеNot specifiedНе указанBorowitz M.J. Mixed phenotype acute leukemia. Cytometry B Clin Cytom 2014; 86 (3): 152–3.Bene M.C., Porwit A. Acute leuke-mias of ambiguous lineage. Semin Diagn Pathol 2012; 29 (1): 12–8.Bene M.C., Castoldi G., Knapp W., Ludwig W.D., Matutes E., Orfao A., et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995; 9 (10): 1783–6.Bene M.C. Biphenotypic, bilineal, ambiguous or mixed lineage: strange leukemias! Haematologica 2009; 94 (7): 891–3.Vardiman J.W., Thiele J., Arber D.A., Brunning R.D., Borowitz M.J., Porwit A., et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood 2009; 114 (5): 937–51.Porwit A., Bene M.C. Acute leukemias of ambiguous origin. Am J Clin Pathol 2015; 144 (3): 361–76.Porwit A., Bene M.C. Multiparameter flow cytometry applications in the diagnosis of mixed phenotype acute leukemia. Cytometry B Clin Cytom 2019; 96 (3): 183–94.Charles N.J., Boyer D.F. Mixed-Phenotype Acute Leukemia: Diagnostic Criteria and Pitfalls. Arch Pathol Lab Med 2017; 141 (11): 1462–8.Kotrova M., Musilova A., Stuchly J., Fiser K., Starkova J., Mejstrikova E., et al. Distinct bilineal leukemia immunophenotypes are not genetically determined. Blood 2016; 128 (18): 2263–6.Hrusak O., de Haas V., Stancikova J., Vakrmanova B., Janotova I., Mejstrikova E., et al. International cooperative study identifies treatment strategy in childhood ambiguous lineage leukemia. Blood 2018; 132 (3): 264–76.Matutes E., Pickl W.F., Van't Veer M., Morilla R., Swansbury J., Strobl H., et al. Mixed-phenotype acute leukemia: clinical and laboratory features and outcome in 100 patients defined according to the WHO 2008 classification. Blood 2011; 117 (11): 3163–71.Seegmiller A.C., Kroft S.H., Karandikar N.J., McKenna R.W. Characterization of immunophenotypic aberrancies in 200 cases of B acute lymphoblastic leukemia. Am J Clin Pathol 2009; 132 (6): 940–9.Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M.J., Le Beau M.M., et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127 (20): 2391–405.Weinberg O.K., Arber D.A. Mixed-phenotype acute leukemia: historical overview and a new definition. Leukemia 2010; 24 (11): 1844–51.Khoury J.D., Solary E., Abla O., Akkari Y., Alaggio R., Apperley J.F., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia 2022; 36 (7): 1703–19.Mejstrikova E., Volejnikova J., Fronkova E., Zdrahalova K., Kalina T., Sterba J., et al. Prognosis of children with mixed phenotype acute leukemia treated on the basis of consistent immunophenotypic criteria. Haematologica 2010; 95 (6): 928–35.Weinberg O.K., Arber D.A., Dohner H., Mullighan C.G., Orgel E., Porwit A., et al. The International Consensus Classification of acute leukemias of ambiguous lineage. Blood 2023; 141 (18): 2275–7.Popov A.M., Verzhbitskaya T.Yu., Movchan L.V., Demina I.A., Mikhailova E.V., Semchenkova A.A., et al. Flow cytometry in acute leukemia diagnostics. Guidelines of Russian-Belarusian multicenter group for pediatric leukemia studies. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2023; 22 (1): 165–77. DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-1-165-177 (In Russ.)Попов А.М., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Дёмина И.А., Михайлова Е.В., Семченкова А.А. и др. Диагностическое иммунофенотипирование острых лейкозов. Рекомендации российско-белорусской кооперативной группы по диагностике острых лейкозов у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2023; 22 (1): 165–77. DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-1-165-177.Tsaur G.А., Olshanskaya Yu.V., Obukhova T.N., Sudarikov A.B., Lazareva O.V., Gindina T.L. Cytogenetic and molecular genetic diagnostics in oncohematological disorders: a position paper of the Organization of Molecular Geneticists in Oncology and Oncohematology. Russian Journal of Hematology and Transfusiology 2023; 68 (1): 129–43. DOI: 10.35754/0234-5730-2023-68-1-129-143 (In Russ.)Цаур Г.А., Ольшанская Ю.В., Обухова Т.Н., Судариков А.Б., Лазарева О.В., Гиндина Т.Л. Цитогенетическая и молекулярно-генетическая диагностика онкогематологических заболеваний: позиция Организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии. Гематология и трансфузиология 2023; 68 (1): 129–43. DOI: 10.35754/0234-5730-2023-68-1-129-143.Demina I., Zerkalenkova E., Semchenkova A., Volchkov E., Boychenko E., Prudnikova M., et al. Rare case of pediatric trilineal mixed-phenotype acute leukemia with t(11;19) (q23.3;p13)/KMT2A::ELL. Leuk Res 2023; 125: 107018.Dworzak M.N., Buldini B., Gaipa G., Ratei R., Hrusak O., Luria D., et al. AIEOP-BFM consensus guidelines 2016 for flow cytometric immunophenotyping of Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cytometry B Clin Cytom 2018; 94 (1): 82–93.Alexander T.B., Gu Z., Iacobucci I., Dickerson K., Choi J.K., Xu B., et al. The genetic basis and cell of origin of mixed phenotype acute leukaemia. Nature 2018; 562 (7727): 373–9.Shi R., Munker R. Survival of patients with mixed phenotype acute leukemias: A large population-based study. Leuk Res 2015; 39 (6): 606–16.Semchenkova A.A., Illarionova O.I., Demina I.A., Mikhailova E.V., Zerkalenkova E.A., Zakharova E.S., et al. Guidelines for the use of flow cell sorting in diagnosis and monitoring of acute leukemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2023; 22 (4): 186–205 DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-4-186-205 (In Russ.)Семченкова А.А., Илларионова О.И., Дёмина И.А., Михайлова Е.В., Зеркаленкова Е.А., Захарова Е.С., et al. Рекомендации по применению проточной сортировки клеток в диагностике и мониторинге острых лейкозов. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2023; 22 (4): 186–205. DOI: 10.24287/1726-1708-2023-22-4-186-205.Semchenkova A., Zerkalenkova E., Demina I., Kashpor S., Volchkov E., Zakharova E., et al. Recognizing Minor Leukemic Populations with Monocytic Features in Mixed-Phenotype Acute Leukemia by Flow Cell Sorting Followed by Cytogenetic and Molecular Studies: Report of Five Exemplary Cases. Int J Mol Sci 2023; 24 (6): 5260.McGinnis E., Yang D., Au N., Morrison D., Chipperfield K.M., Setiadi A.F., et al. Clinical and laboratory features associated with myeloperoxidase expression in pediatric B-lymphoblastic leukemia. Cytometry B Clin Cytom 2021; 100 (4): 446–53.Oberley M.J., Li S., Orgel E., Phei Wee C., Hagiya A., O'Gorman M.R.G. Clinical Significance of Isolated Myeloperoxidase Expression in Pediatric B-Lymphoblastic Leukemia. Am J Clin Pathol 2017; 147 (4): 374–81.Raikar S.S., Park S.I., Leong T., Jaye D.L., Keller F.G., Horan J.T., et al. Isolated myeloperoxidase expression in pediatric B/myeloid mixed phenotype acute leukemia is linked with better survival. Blood 2018; 131 (5): 573–7.Savasan S., Buck S., Gadgeel M., Gabali A. Flow cytometric false myeloperoxidase-positive childhood B-lineage acute lymphoblastic leukemia. Cytometry B Clin Cytom 2018; 94 (3): 477–83.