Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children86310.24287/1726-1708-2024-23-3-68-79ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИMetanephric tumors in children and adolescents: clinical, morphological and molecular genetic characteristicsМетанефральные опухоли у детей и подростков: клинические, морфологические и молекулярно-генетические характеристикиhttps://orcid.org/0000-0002-9625-8625SmirnovaL. A.СмирноваЛ. А.
Russian Federation

Liliya A. Smirnova - a pediatric oncologist of the Department of Clinical Oncology.

1 Samory Mashela St., Moscow 117997

Смирнова Лилия Андреевна - врач-детский онколог отделения клинической онкологии.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

liliya.smirnova94@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0368-2708MitrofanovaA. M.МитрофановаА. М.
Russian Federation

Moscow

Анна Михайловна Митрофанова - врач-патологоанатом патологоанатомического отделения.

Москва

ms.anna.mitrofanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4042-0125TeleshovaM. V.ТелешоваМ. В.
Russian Federation

Moscow

Маргарита Викторовна Телешова - врач-детский онколог отделения клинической онкологии.

Москва

teleshova_m@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0404-6420MerkulovN. N.МеркуловН. Н.
Russian Federation

Moscow

Николай Николаевич Меркулов - врач-детский хирург отделения онкологии и детской хирургии.

Москва

dr.mernick@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7732-8184KonovalovD. M.КоноваловД. М.
Russian Federation

Moscow

Дмитрий Михайлович Коновалов - к.м.н., заведующий патологоанатомическим отделением.

Москва

dmk_nadf@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1387-209XAkhaladzeD. G.АхаладзеД. Г.
Russian Federation

Moscow

Дмитрий Гурамович Ахаладзе - д.м.н., заведующий отделом группы торакоабдоминальной хирургии.

Москва

d.g.akhaladze@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1308-8622DruyA. E.ДруйА. Е.
Russian Federation

Moscow

Александр Евгеньевич Друй - к.м.н., заведующий лабораторией молекулярной онкологии.

Москва

dr-drui@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7634-2053RaykinaЕ. V.РайкинаЕ. В.
Russian Federation

Moscow

Елена Владиславовна Райкина - заведующая лабораторией молекулярной биологии.

Москва

Elena.Raykina@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3767-4477ShamanskayaT. V.ШаманскаяТ. В.
Russian Federation

Moscow

Татьяна Викторовна Шаманская - к.м.н., руководитель отдела изучения эмбриональных опухолей Института онкологии, радиологии и ядерной медицины.

Москва

shmanskaya.tatyana@mail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4451-3233GrachevN. S.ГрачевН. С.
Russian Federation

Moscow

Николай Сергеевич Грачев - д.м.н., профессор, заведующий отделением онкологии и детской хирургии, заместитель генерального директора – директор Института детской хирургии.

Москва

nick-grachev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3704-87839878-5540KachanovD. Yu.КачановД. Ю.
Russian Federation

Moscow

Денис Юрьевич Качанов - д.м.н., заведующий отделением клинической онкологии, заместитель директора Института онкологии, радиологии и ядерной медицины.

Москва

Denis.Kachanov@fccho-moscow.ruDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России0809202423368791406202427072024Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/863

Metanephric tumors (MTs) are a group of rare childhood kidney tumors consisting of epithelial and/or stromal cellular elements and characterized by a variety of histopathological features. MTs include metanephric adenoma (MA), metanephric adenofibroma (MAF), and metanephric stromal tumor (MST). This study aimed to retrospectively analyse clinical and molecular genetic characteristics of MTs, verified at the Pathology Department of the Dmitry Rogachev NMRCPHOI of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. We performed a retrospective analysis of data on patients with MTs histologically confirmed between February 2015 and February 2024 (109 months). During this period, a total of 26 cases (patients aged 0–18 years) of histologically confirmed MA, MAF, and MST had been documented at the Pathology Department of the D. Rogachev Center. Out of these 26 cases, 16 patients with known clinical data were included in our analysis. The median age at diagnosis was 3.5 years (range: 0.4–15.2 years). The boys:girls ratio was 1:1. The analysis of primary complaints showed that the majority of patients (n = 8; 50%) were asymptomatic and their kidney masses were detected by chance. The rest of the patients presented with pain syndrome (n = 3; 19%), gross hematuria (n = 2; 13%), intoxication syndrome (n = 1; 6%), polycythemia (n = 1; 6%), an increased abdominal circumference (n = 1; 6%). Primary surgery was performed in 6 (37%) patients: partial nephrectomy (n = 4), total nephrectomy (n = 1), and a core needle biopsy of the mass followed by partial nephrectomy (n = 1). Ten patients (63%) underwent preoperative multiagent chemotherapy. The analysis of the extent of surgical treatment of all patients included in the analysis (n = 16) showed that total nephrectomy was performed in 9 cases, and partial nephrectomy – in 7 cases. R0 resection was achieved in 15 cases, R1 resection – in 1 case. The distribution by histological variants was as follows: MA – 10 (63%) patients, MST – 3 (19%) patients, MAF – 1 (6%) patient, MA in combination with clear cell papillary renal cell carcinoma – 1 (6%) patient, MAF in combination with papillary renal cell carcinoma – 1 (6%) patient. Sixteen patients underwent molecular genetic testing: a somatic V600E mutation in the BRAF gene was detected in 10/16 (62.5%) patients. Currently, all patients are alive, and no relapses of the disease have been observed. MTs are a group of rare kidney tumors in children, characterized by a variety of histological patterns, which creates difficulties in differential diagnosis with other kidney tumors, such as renal cell carcinoma and nephroblastoma. Molecular genetic testing aimed at identifying mutations in the BRAF gene can help in establishing the correct morphological diagnosis.

Метанефральные опухоли (МО) – группа редких опухолей почек детского возраста, состоящих из эпителиальных и/или стромальных клеточных элементов и характеризующихся разнообразными гистопатологическими признаками. МО включают метанефральную аденому (МА), метанефральную аденофиброму (МАФ) и метанефральную стромальную опухоль (МСО). Целью настоящего исследования явился ретроспективный анализ клинических и молекулярногенетических характеристик МО, верифицированных в патологоанатомическом отделении ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Проведен ретроспективный анализ пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом МО за период с февраля 2015 г. по февраль 2024 г. (109 мес). За указанный период времени в патологоанатомическом отделении Центра им. Дмитрия Рогачева зарегистрированы 26 пациентов с подтвержденными диагнозами МА, МАФ и МСО в возрасте от 0 до 18 лет. В настоящий анализ включены 16 пациентов с известными клиническими данными. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 3,5 года (разброс 0,4–15,2 года). Соотношение мальчики:девочки составило 1:1. Анализ первичных жалоб показал, что у большинства пациентов (n = 8; 50%) наблюдалось бессимптомное течение и образования почек выявлены случайно. В 3 (19%) случаях отмечался болевой синдром, в 2 (13%) – развитие макрогематурии, в 1 (6%) – интоксикационный синдром, в 1 (6%) – развитие полицитемии и еще в 1 (6%) – увеличение окружности живота. Первичная операция выполнена 6 (37%) пациентам: в 4 случаях – резекция почки, в 1 – нефрэктомия, в 1 – толстоигольная биопсия образования с последующей резекцией пораженной почки. Предоперационная полихимиотерапия проведена 10 (63%) пациентам. Анализ объема хирургического лечения всех пациентов, включенных в анализ (n = 16), показал, что нефрэктомия проведена в 9 случаях, резекция почки – в 7. R0-резекция достигнута в 15 случаях, R1-резекция – в 1. Распределение по гистологическим вариантам было следующим: МА – 10 (63%), МСО – 3 (19%), МАФ – 1 (6%), МА в сочетании со светлоклеточной папиллярной почечно-клеточной карциномой – 1 (6%), МАФ в сочетании с папиллярной почечно-клеточной карциномой – 1 (6%). Молекулярногенетическое исследование проведено 16 пациентам: у 10/16 (62,5%) выявлена соматическая мутация V600E в гене BRAF. В настоящее время все пациенты живы, рецидивов заболевания не отмечено. МО представляют группу редких опухолей почек у детей, характеризующихся разнообразными вариантами гистологического строения, что создает сложности в проведении дифференциальной диагностики с другими новообразованиями почек, такими как почечноклеточная карцинома и нефробластома. Проведение молекулярно-генетического исследования в целях выявления мутаций в гене BRAF может помочь в постановке правильного морфологического диагноза.

childrenmetanephric tumorsBRAFдетиметанефральные опухолиBRAFНе указанVujanić G. M., Gessler M., Ooms A. H. A. G., Collini P., Coulomb-l’Hermine A., D’Hooghe E., et al. The UMBRELLA SIOP-RTSG 2016 Wilms tumour pathology and molecular biology protocol. Nat Rev Urol 2018, 15 (11): 693–701.Vujanić G.M., Gessler M., Ooms A.H.A.G., Collini P., Coulomb-l’Hermine A., D’Hooghe E., et al. The UMBRELLA SIOP-RTSG 2016 Wilms tumour pathology and molecular biology protocol. Nat Rev Urol 2018; 15 (11): 693–701.Roy P., van Peer S. E., de Witte M. M., Tytgat G. A. M., Karim-Kos H. E., van Grotel M., et al. Characteristics and outcome of children with renal tumors in the Netherlands: The first five-year’s experience of national centralization. PLoS One 2022, 17 (1): e0261729.Roy P., van Peer S.E., de Witte M.M., Tytgat G.A.M., Karim-Kos H.E., van Grotel M., et al. Characteristics and outcome of children with renal tumors in the Netherlands: The first fiveyear’s experience of national centralization. PLoS One 2022; 17 (1): e0261729.World Health Organization Classification of Tumours Editorial Board Urinary and male genital tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer, 2022.P. 87-93.World Health Organization Classification of Tumours Editorial Board Urinary and male genital tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022. Pр. 87–93.Pagès A., Granier M. Nephronogenic nephroma (author’s transl). Arch Anat Cytol Pathol 1980, 28 (2): 99–103.Pagès A., Granier M. Nephronogenic nephroma (author’s transl). Arch Anat Cytol Pathol 1980; 28 (2): 99–103.Beckwith J. B. Metanephric stromal tumor (MST): a new renal neoplasm resembling mesoblastic nephroma (MN) but related to metanephric adenofibroma (MAF). Mod. Pathol 1998; 11: 1P.Beckwith J.B. Metanephric stromal tumor (MST): a new renal neoplasm resembling mesoblastic nephroma (MN) but related to metanephric adenofibroma (MAF). Mod Pathol 1998; 11: 1P.de Jel D. V. C., Hol J. A., Ooms A. H. A. G., de Krijger R. R., Jongmans M. C. J., Littooij A. S., et al. Paediatric metanephric tumours: a clinicopathological and molecular characterisation. Crit Rev Oncol Hematol 2020, 150: 102970.de Jel D.V.C., Hol J.A., Ooms A.H.A.G., de Krijger R.R., Jongmans M.C.J., Littooij A.S., et al. Paediatric metanephric tumours: a clinicopathological and molecular characterisation. Crit Rev Oncol Hematol 2020; 150: 102970.Davis C. J., Barton J. H., Sesterhenn I. A., Mostofi F. K. Metanephric adenoma. Clinicopathological study of fifty patients. Am J Surg Pathol 1995, 19 (10): 1101–1114.Davis C.J., Barton J.H., Sesterhenn I.A., Mostofi F.K. Metanephric adenoma. Clinic opathol ogi cal study of fifty patients. Am J Surg Pathol 1995; 19 (10): 1101–14.Perlman E., Boccon-Gibod L. Kidney tumors in childhood. Ann Pathol 2004, 24 (6): 516–535.Perlman E., Boccon-Gibod L. Kidney tumors in childhood. Ann Pathol 2004; 24 (6): 516–35.Wobker S. E., Matoso A., Pratilas C. A., Mangray S., Zheng G., Lin M.-T., et al. Metanephric Adenoma-Epithelial Wilms Tumor Overlap Lesions: An Analysis of BRAF Status. Am J Surg Pathol 2019, 43 (9): 1157–1169.Wobker S.E., Matoso A., Pratilas C.A., Mangray S., Zheng G., Lin M.-T., et al. Metanephric Adenoma-Epithelial Wilms Tumor Overlap Lesions: An Analysis of BRAF Status. Am J Surg Pathol 2019; 43 (9): 1157–69.Muir T. E., Cheville J. C., Lager D. J. Metanephric adenoma, nephrogenic rests, and Wilms’ tumor: a histologic and immunophenotypic comparison. Am J Surg Pathol 2001, 25 (10): 1290–1296.Muir T.E., Cheville J.C., Lager D.J. Metanephric adenoma, nephrogenic rests, and Wilms’ tumor: a histologic and immunophenotypic comparison. Am J Surg Pathol 2001; 25 (10): 1290–6.Choueiri T. K., Cheville J., Palescandolo E., Fay A. P., Kantoff P. W., Atkins M. B., et al. BRAF mutations in metanephric adenoma of the kidney. Eur Urol 2012, 62 (5): 917–922.Choueiri T.K., Cheville J., Palescandolo E., Fay A.P., Kantoff P.W., Atkins M.B., et al. BRAF mutations in metanephric adenoma of the kidney. Eur Urol 2012; 62 (5): 917–22.Arroyo M. R., Green D. M., Perlman E. J., Beckwith J. B., Argani P. The spectrum of metanephric adenofibroma and related lesions: clinicopathologic study of 25 cases from the National Wilms Tumor Study Group Pathology Center. Am J Surg Pathol 2001, 25 (4): 433–444.Arroyo M.R., Green D.M., Perlman E.J., Beckwith J.B., Argani P. The spectrum of metanephric adenofibroma and related lesions: clinicopathologic study of 25 cases from the National Wilms Tumor Study Group Pathology Center. Am J Surg Pathol 2001; 25 (4): 433–44.Argani P., Lee J., Netto G. J., Zheng G., Tseh-Lin M., Park B. H. Frequent BRAF V600E Mutations in Metanephric Stromal Tumor. Am J Surg Pathol 2016, 40 (5): 719–722.Argani P., Lee J., Netto G.J., Zheng G., Tseh-Lin M., Park B.H. Frequent BRAF V600E Mutations in Metanephric Stromal Tumor. Am J Surg Pathol 2016; 40 (5): 719–22.Marsden L., Jennings L. J., Gadd S., Yu M., Perlman E. J., Cajaiba M. M. BRAF exon 15 mutations in pediatric renal stromal tumors: prevalence in metanephric stromal tumors. Hum Pathol 2017, 60: 32–36.Marsden L., Jennings L.J., Gadd S., Yu M., Perlman E.J., Cajaiba M.M. BRAF exon 15 mutations in pediatric renal stromal tumors: prevalence in metanephric stromal tumors. Hum Pathol 2017; 60: 32–6.Chami R., Yin M., Marrano P., Teerapakpinyo C., Shuangshoti S., Thorner P. S. BRAF mutations in pediatric metanephric tumors. Hum Pathol 2015, 46 (8): 1153–1161.Chami R., Yin M., Marrano P., Teerapakpinyo C., Shuangshoti S., Thorner P.S. BRAF mutations in pediatric metanephric tumors. Hum Pathol 2015; 46 (8): 1153–61.Lenci N, Francesco P, Scarciglia E, Fiorentino V, Schino M, Palermo G, Racioppi M, Bassi P, Martini M. Metanephric adenoma with BRAF V600K mutation and a doubtful radiological imaging: pitfalls in the diagnostic process. Med Mol Morphol. 2021;54(2):187-191.Lenci N., Francesco P., Scarciglia E., Fiorentino V., Schino M., Palermo G., et al. Metanephric adenoma with BRAF V600K mutation and a doubtful radiological imaging: pitfalls in the diagnostic process. Med Mol Morphol 2021; 54 (2): 187–91.Polosukhina D., Love H. D., Correa H., Su Z., Dahlman K. B., Pao W., et al. Functional KRAS mutations and a potential role for PI3K/AKT activation in Wilms tumors. Mol Oncol 2017, 11 (4): 405–421.Polosukhina D., Love H.D., Correa H., Su Z., Dahlman K.B., Pao W., et al. Functional KRAS mutations and a potential role for PI3K/ AKT activation in Wilms tumors. Mol Oncol 2017; 11 (4): 405–21.Cisowski J., Sayin V. I., Liu M., Karlsson C., Bergo M. O. Oncogene-induced senescence underlies the mutual exclusive nature of oncogenic KRAS and BRAF. Oncogene 2016, 35 (10): 1328–1333.Cisowski J., Sayin V.I., Liu M., Karlsson C., Bergo M.O. Oncogene-induced senescence underlies the mutual exclusive nature of oncogenic KRAS and BRAF. Oncogene 2016; 35 (10): 1328–33.Ding Y., Wang C., Li X., Jiang Y., Mei P., Huang W., et al. Novel clinicopathological and molecular characterization of metanephric adenoma: a study of 28 cases. Diagn Pathol 2018, 13 (1): 54.Ding Y., Wang C., Li X., Jiang Y., Mei P., Huang W., et al. Novel clinicopathological and molecular characterization of metanephric adenoma: a study of 28 cases. Diagn Pathol 2018; 13 (1): 54.Catic A., Kurtovic-Kozaric A., Sophian A., Mazur L., Skenderi F., Hes O., et al. KANK1-NTRK3 fusions define a subset of BRAF mutation negative renal metanephric adenomas. BMC Med Genet 2020, 21 (1): 202.Catic A., Kurtovic-Kozaric A., Sophian A., Mazur L., Skenderi F., Hes O., et al. KANK1-NTRK3 fusions define a subset of BRAF mutation negative renal metanephric adenomas. BMC Med Genet 2020; 21 (1): 202.Treece A. L. Pediatric Renal Tumors: Updates in the Molecular Era. Surg Pathol Clin 2020, 13 (4): 695–718.Treece A.L. Pediatric Renal Tumors: Updates in the Molecular Era. Surg Pathol Clin 2020; 13 (4): 695–718.Pasricha S., Gandhi J. S., Gupta G., Mehta A., Beg S. Bilateral, multicenteric metanephric adenoma associated with Wilms’ tumor in a child: a rare presentation with important diagnostic and therapeutic implications. Int J Urol 2012, 19 (12): 1114–1117.Pasricha S., Gandhi J.S., Gupta G., Mehta A., Beg S. Bilateral, multicenteric metanephric adenoma associated with Wilms’ tumor in a child: a rare presentation with important diagnostic and therapeutic implications. Int J Urol 2012; 19 (12): 1114–7.Drut R., Drut R. M., Ortolani C. Metastatic metanephric adenoma with foci of papillary carcinoma in a child: a combined histologic, immunohistochemical, and FISH study. Int J Surg Pathol 2001, 9 (3): 241–247.Drut R., Drut R.M., Ortolani C. Metastatic metanephric adenoma with foci of papillary carcinoma in a child: a combined histologic, immunohistochemical, and FISH study. Int J Surg Pathol 2001; 9 (3): 241–7.Galluzzo M. L., Garcia de Davila M. T., Vujanić G. M. A composite renal tumor: metanephric adenofibroma, Wilms tumor, and renal cell carcinoma: a missing link? Pediatr Dev Pathol 2012, 15 (1): 65–70.Galluzzo M.L., Garcia de Davila M.T., Vujanić G.M. A composite renal tumor: metanephric adenofibroma, Wilms tumor, and renal cell carci noma: a missing link? Pediatr Dev Pathol 2012; 15 (1): 65–70.Argani P. Metanephric neoplasms: the hyperdifferentiated, benign end of the Wilms tumor spectrum? Clin Lab Med 2005, 25 (2): 379–392.Argani P. Metanephric neoplasms: the hyperdifferentiated, benign end of the Wilms tumor spectrum? Clin Lab Med 2005; 25 (2): 379–92.Hennigar R. A., Beckwith J. B. Nephrogenic adenofibroma. A novel kidney tumor of young people. Am J Surg Pathol 1992, 16 (4): 325–334.Hennigar R.A., Beckwith J.B. Nephrogenic adenofibroma. A novel kidney tumor of young people. Am J Surg Pathol 1992; 16 (4): 325–34.Gadd S., Huff V., Walz A. L., Ooms A. H. A. G., Armstrong A. E., Gerhard D. S., et al. A Children’s Oncology Group and TARGET initiative exploring the genetic landscape of Wilms tumor. Nat Genet 2017, Nature Publishing Group 49 (10): 1487–1494.Gadd S., Huff V., Walz A.L., Ooms A.H.A.G., Armstrong A.E., Gerhard D.S., et al. A Children’s Oncology Group and TARGET initiative exploring the genetic landscape of Wilms tumor. Nat Genet 2017; 49 (10): 1487–94.Obasaju P., Shahab S., Dunn E., Rhee D. S., Jiang L., Dome J. S., et al. BRAF V600E-mutated metastatic pediatric Wilms tumor with complete response to targeted RAF/MEK inhibition. Cold Spring Harb Mol Case Stud 2020, 6 (2): a004820.Obasaju P., Shahab S., Dunn E., Rhee D.S., Jiang L., Dome J.S., et al. BRAF V600E-mutated metastatic pediatric Wilms tumor with complete response to targeted RAF/MEK inhibition. Cold Spring Harb Mol Case Stud 2020; 6 (2): a004820.Argani P., Tickoo S. K., Matoso A., Pratilas C. A., Mehra R., Tretiakova M. et al. Adult Wilms Tumor: Genetic Evidence of Origin of a Subset of Cases From Metanephric Adenoma. Am J Surg Pathol 2022, 46 (7): 988–999.Argani P., Tickoo S.K., Matoso A., Pratilas C.A., Mehra R., Tretiakova M., et al. Adult Wilms Tumor: Genetic Evidence of Origin of a Subset of Cases From Metanephric Adenoma. Am J Surg Pathol 2022; 46 (7): 988–99.Goldstein J. A., Renfro L. A., Jennings L. J., Mullen E. A., Geller J., Vallance K., et al. BRAF Exon 15 Mutations in the Evaluation of Well-Differentiated Epithelial Nephroblastic Neoplasms in Children: A Report From the Children’s Oncology Group Study AREN03B2. Arch Pathol Lab Med 2023.Goldstein J.A., Renfro L.A., Jennings L.J., Mullen E.A., Geller J., Vallance K., et al. BRAF Exon 15 Mutations in the Evaluation of Well-Differentiated Epithelial Nephroblastic Neoplasms in Children: A Report From the Children’s Oncology Group Study AREN03B2. Arch Pathol Lab Med 2023.