Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children86910.24287/1726-1708-2024-23-2-107-115ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe clinical course of the novel coronavirus disease in children after allogeneic hematopoietic stem cell transplantationОсобенности течения новой коронавирусной инфекции у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клетокhttps://orcid.org/0000-0001-5606-4335VereshchaginaA. O.ВерещагинаА. О.
Russian Federation

Anastasia O. Vereshchagina, a hematologist at the Department of Infection Control 

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia

Верещагина Анастасия Олеговна, врач-гематолог отделения инфекционного контроля 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

a.vereshchagina@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1680-7269SolopovaG. G.СолоповаГ. Г.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-4456-2369BykovaT. A.БыковаТ. А.
Russian Federation

Saint-Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0001-8536-5495PopovaM. O.ПоповаМ. О.
Russian Federation

Saint-Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0003-2689-0569BalashovD. N.БалашовД. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0009-0009-6291-8849SuvorovaN. V.СувороваН. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-5269-5508RozancevaE. V.РозанцеваЕ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2410-1223LevinP. A.ЛевинП. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-2594-7703ZubarovskayaL. S.ЗубаровскаяЛ. С.
Russian Federation

Saint-Petersburg

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.НовичковаГ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииR.M. Gorbacheva Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation of the I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationНаучно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России0807202423210711521072024Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/869

The clinical course of the novel coronavirus disease (COVID-19) in patients with oncological and hematological diseases after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), are of special interest. To further investigate the problem, a two-center study was undertaken at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology and the R.M. Gorbacheva National Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation between January 2020 and January 2023. This was a retrospective-prospective, non-randomized, non-interventional study that included children aged 0–19 years with oncological and hematological diseases and primary immunodeficiencies who had undergone allogeneic HSCT and subsequently contracted COVID-19. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. COVID-19 cases were confirmed by polymerase chain reaction testing and classified as asymptomatic, mild, moderate, severe, and critical. The study included 105 patients with a median age of 9 years; male patients were predominant (the male-to-female ratio was 1.8:1). The primary diseases were hematological malignancies (73%), benign hematological diseases (14%) and primary immunodeficiencies (13%). The most common clinical symptoms of COVID-19 were fever, gastrointestinal symptoms, and respiratory symptoms; 40% of COVID-19 cases were asymptomatic. Lymphopenia was found to be a risk factor for severe COVID-19. The patients without immune reconstitution had a longer persistence of the COVID-19 virus than those with immune reconstitution (17 days versus 13 days), however, no significant differences were obtained (p = 0.7). There were also no significant differences in the severity and outcomes of COVID-19 between the patients with immune reconstitution and those without reconstitution. There was no effect of therapy on the duration of COVID-19, and there was no association between the type of treatment and the duration of the disease. The overall survival rate in the allo-HSCT recipients who had been diagnosed with COVID-19 was 88%, which was lower than in the non-recipients (88% vs 94%; p = 0,077).

Особенности течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов с гематологическими/ онкогематологическими заболеваниями, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), представляют большой интерес. В связи с этим с января 2020 г. по январь 2023 г. было проведено двуцентровое исследование на базе НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева и НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой. Исследование являлось ретроспективно-проспективным, нерандомизированным, неинтервенционным и включало детей от 0 до 19 лет с гематологическими/ онкогематологическими заболеваниями и первичными иммунодефицитными синдромами на разных этапах после проведения аллогенной ТГСК с подтвержденным диагнозом COVID-19. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Инфекция COVID-19 была установлена методом полимеразной цепной реакции и подразделялась на легкую, среднетяжелую, тяжелую и крайне тяжелую формы. В исследование были включены 105 детей с медианой возраста 9 лет и преобладанием пациентов мужского пола с соотношением мальчиков и девочек 1,8:1. Основными заболеваниями являлись гемобластозы (73%), доброкачественные гематологические заболевания (14%) и первичные иммунодефицитные синдромы (13%). Наиболее частыми клиническими проявлениями были лихорадка, кишечный синдром и респираторная симптоматика, в 40% случаев инфекция протекала бессимптомно. Фактором, коррелирующим с развитием тяжелых форм заболевания, являлась лимфопения. У пациентов без иммунореконституции отмечалась более длительная персистенция вируса COVID-19: 17 дней против 13, однако достоверных различий получено не было (p = 0,7), различий между формами тяжести и исходами COVID-19 также выявлено не было. Влияния терапии на длительность течения COVID-19, ассоциации между видами лечения и продолжительностью заболевания не наблюдалось. Общая выживаемость реципиентов ТГСК при развитии COVID-19 была ниже по сравнению с нетрансплантированными пациентами: 88% против 94%; p = 0,077.

the novel coronavirus infectionSARS-CoV-2COVID-19hematopoietic stem cell transplantationchildrenoncohematologychemotherapyновая коронавирусная инфекцияSARS-CoV-2COVID-19трансплантация гемопоэтических стволовых клетокдетионкогематологияхимиотерапияWorld Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) pandemic. [Electronic resource] URL: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019; 2023 (accessed 13 April 2023).Vardavas C.I., Mathioudakis A.G., Nikitara K., Stamatelopoulos K., Georgiopoulos G., Phalkey R., et al. Prognostic factors for mortality, intensive care unit and hospital admission due to SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis of cohort studies in Europe. Eur Respir Rev 2022; 31 (166): 220098. DOI: 10.1183/16000617.0098-2022Ryan L. Vaccinated but not protected-living immunocompromised during the pandemic. JAMA 2021; 325 (24): 2443–4. DOI: 10.1001/ jama.2021.9321Ryan L. Vaccinated but not protected-living immunocompromised during the pandemic. JAMA 2021; 325 (24): 2443–4. DOI: 10.1001/jama.2021.9321Balashov D., Trakhtman P., Livshits A., Kovalenko I., Tereshenko G., Solopova G., et al. SARS-CoV-2 convalescent plasma therapy in pediatric patient after hematopoietic stem cell transplantation. Transfus Apher Sci 2021; 60 (1): 102983.Prevention, diagnosis and treatment of the novel coronavirus infection (COVID-19). Temporary guidelines of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Version 8 dated 03.09.2020 [Electronic resource] URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/051/777/original/030902020_COVID-19_v8.pdf. (Access date 14.04.2024). (In Russ.).Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Версия 8 от 3.09.2020. [Электронный ресурс] URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/051/777/original/030902020_COVID-19_v8.pdf. (дата обращения 14.04.2024).Leontyeva M.E., Sultanova E.R., Radygina S.A., Skvortsova Yu.V., Muzalevskiy Ya.O., Kurnikova E.E., et al. The use of adoptive cell therapy for the treatment of SARS-CoV-2 in a patient after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2022; 21 (2): 112–7. (In Russ.).Леонтьева М.Е., Султанова Э.Р., Радыгина С.А., Скворцова Ю.В., Музалевский Я.О., Курникова Е.Е. и др. Использование адоптивной клеточной терапии для лечения SARS-CoV-2 у пациента после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2022; 21 (2): 112–7. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-2-112-117Haesler G.M., Amman R.A., Carlesse F., Groll A.H., Averbuch D., Costagnola E., et al. SARS-CoV-2 in children with cancer or following haematopoietic stem cell transplant: an analysis of 131 patients. Eur J Cancer 2021; 159: 78–86.Lu Y., Li Y., Deng W., Liu M., He Y., Huang L., et al. Symptomatic infection is associated with prolonged duration of viral shedding in mild coronavirus disease 2019: a retrospective study of 110 children in Wuhan. Pediatr Infect Dis J 2020; 39 (7): е95–9.Sharma A., Bhatt N.S., St Martin A., Abid M.B., Bloomquist J., Chemaly R.F., et al. Clinical characteristics and outcomes of COVID-19 in haematopoietic stem-cell transplantation recipients: an observational cohort study. Lancet Haematol 2021; 8: e185–93. DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30429-4Pagano L., Salmanton-García J., Marchesi F., Busca A., Corradini P., Hoenigl M., et.al. EPICOVIDEHA working group. COVID-19 infection in adult patients with hematological malignancies: a European Hematology Association Survey (EPICOVIDEHA). J Hematol Oncol 2021; 14 (1): 168. DOI: 10.1186/s13045-02101177-0Ljungman P., de la Camara R., Mikulska M., Tridello G., Aguado B., Al Zahrani M., et al. COVID-19 and stem cell transplantation; results from an EBMT and GETH multicenter prospective survey. Leukemia 2021; 35: 2885–94. DOI: 10.1038/s41375-02101302-5Aleshina O., Zakurdaeva K., Vasileva A., Dubov S., Dubov V., Vorobyev V., et al. Clinical outcomes in patients with COVID-19 and hematologic disease. [Electronic resource] URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Samoylova%20OS%5BAuthor%5D (accessed 14.04.2024).Lu X., Zhang L., Du H., Jiang Zh., Li Y., Qu J., et al. SARS‐CoV‐2 infection in children. N Engl J Med 2020; 382: 1663–5. (accessed 13 April 2023).Kuczborska K., Książ J. Prevalence and Course of SARS-CoV-2 Infection among Immunocompromised Children Hospitalised in the Tertiary Referral Hospital in Poland. J Clin Med 2021; 10 (19): 4556. DOI: 10.3390/jcm10194556Ji L.-N., Chao S., Wang Y.-J., Li X.-J., Mu X.-D., Lin M.-G., et al. Clinical features of pediatric patients with COVID-19: a report of two family cluster cases. World J Pediatr 2020; 16 (3): 267–70.Wei M., Yuan J., Liu Y., Fu T., Yu X., Zhang Z.-J. Novel coronavirus infection in hospitalized infants under 1 year of age in China. JAMA 2020; 323: 1313–4.Connelly J.A., Chong H., Esbenshade A.J., Frame D., Failing С., Secord Е., Walkovich K. Impact of COVID-19 on Pediatric Immunocompromised Patients. Pediatr Clin North Am 2021; 68 (5): 1029–54.Averbuch D., De La Camara R., Corbacioglu S., Mikulska M., Piñana Sanchez J.L.? et al. COVID-19 in Children Following Hematopoietic Cell Transplantation: A Multinational Study of the European Bone Marrow Transplantation Society (EBMT) and the Spanish Group of Hematopoietic Stem Cell Transplantation (GETH). Blood 2021; 138 (S1): 2866. DOI: 10.1182/blood-2021-146748Siniaev A.A., Grinenko A.O., Popova M.O., Rogacheva Yu.A., Spiridonova A.A., Vlasova Yu.Yu., et al. COVID-19 infection in hematopoietic stem cell transplant recipients. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy 2022; (3): 196–201. (In Russ.).DOI: 10.36488/cmac.2022.3.196-201Синяев А.А., Гриненко А.О., Попова М.О., Рогачева Ю.А., Спиридонова А.А., Власова Ю.Ю. и др. Новая коронавирусная инфекция у реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2022; (3): 196–201. DOI: 10.36488/cmac.2022.3.196-201Solopova G.G., Tsyganova E.V., Kondrashova A.V., Gordeeva G.N., Rozanceva E.V., Begunova S.V., et al. The novel coronavirus disease (COVID-19) in children with cancer, hematologic malignancies, and severe immunodeficiencies. Results of monocenter study. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2021; 20 (4): 89–99. (In Russ.) doi: 10.24287/17261708-2021-20-4-89-99Солопова Г.Г., Цыганова Е.В., Кондрашова А.В., Гордеева Г.Н., Розанцева Е.В., Бегунова С.В. и др. Особенности течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей с онкологическими, онкогематологическими и тяжелыми иммунологическими заболеваниями. Опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2021; 20 (4): 89‒99. doi: 10.24287/17261708-2021-20-4-89-99Haeusler G.M., Ammann R.A., Carlesse F., Groll A.H., Averbuch D., Castagnola E., et al. SARS-CoV-2 in children with cancer or after haematopoietic stem cell transplant: An analysis of 131 patients. Eur J Cancer 2021; 159: 78–86.