Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children89410.24287/1726-1708-2024-23-3-24-35ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИEpidemiology, clinical features and prognosis for medulloblastoma relapse depending on the molecular subgroups in children and adolescentsЭпидемиология, клинические особенности и прогноз рецидивов медуллобластомы разных молекулярно-генетических групп у детей и подростковhttps://orcid.org/0009-0005-1920-9343SysoevA. E.СысоевА. Е.
Russian Federation

Andrey E. Sysoev Deputy Head of the Department of Neurooncology, a pediatric oncologist.

1 Samory Mashela St., Moscow 117997

Сысоев Андрей Евгеньевич заместитель заведующего отделением – врач-детский онколог отделения нейроонкологии.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

andrey.sysoev2011@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7750-5216PapushaL. I.ПапушаЛ. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-9300-198XKarachunskiyA. I.КарачунскийА. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-8562-8945ProtsvetkinaA. V.ПроцветкинаА. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-7305-6959YudinaN. B.ЮдинаН. Б.
Russian Federation

Voronezh

Воронеж

https://orcid.org/0000-0002-1885-3912FechinaL. G.ФечинаЛ. Г.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

https://orcid.org/0000-0002-1881-7444KazaryanG. R.КазарянГ. Р.
Russian Federation

Nizhnevartovsk

Нижневартовск

NikonovaO. E.НиконоваО. Е.
Russian Federation

Perm

Пермь

https://orcid.org/0000-0002-5310-5928MerishavyanA. A.МеришавянА. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-6296-4305VilesovaI. G.ВилесоваИ. Г.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-9846-2793SalnikovaE. А.СальниковаЕ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2537-6157NechesnyukA. V.НечеснюкА. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0628-1726ArtyomovА. V.АртемовА. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-1308-8622DruyA. E.ДруйА. Е.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.НовичковаГ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииVoronezh Regional Children’s Clinical Hospital No 1БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница №1»Regional Children’s Clinical Hospital No 1ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1»Nizhnevartovsk Regional Clinical Children’s HospitalБУ ХМАО – Югры «Нижневартовская окружная клиническая детская больница»The F.P. Haass Center of Pediatric Oncology and Hematology, Regional Children’s Clinical HospitalДетский онкогематологический центр им. Ф.П. Гааза ГБУЗ «Пермская краевая детская клиническая больница»0809202423324351310202413102024Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/894

The 2016 World Health Organization classification of central nervous system tumors for the first time provided the division of medulloblastoma (MB) into molecular subgroups which determine treatment response, the likelihood of relapse, the outcome of the disease and prognosis. The course of the disease and prognosis are also expected to be influenced by a number of genetic factors, such as the amplification of the MYC family genes and mutations in the TP53 gene. MB relapse has a heterogeneous clinical course, poor prognosis and continues to be a therapeutic challenge. We conducted retrospective and prospective analyses of the data from the group of 50 pediatric and adolescent patients with MB relapse. A morphology review and the determination of molecular subgroups were performed at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology (Moscow, Russia) from January 2014 to December 2023. The aim of the study is to identify the specific differences in MB relapse in 50 pediatric and adolescent patients, depending on their molecular subgroup. An anatomical site of relapse, time to relapse, postrelapse survival and the effectiveness of various relapse treatment regimens were studied. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

В классификации опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения 2016 г. впервые было предусмотрено разделение медуллобластомы (МБ) на молекулярно-генетические группы, принадлежность к которым определяет ответ на терапию, вероятность развития рецидива, исход заболевания и прогноз. Кроме того, прогностическое значение имеет ряд генетических факторов, таких как амплификация генов семейства MYC и мутации в гене TP53. Рецидивы заболевания имеют гетерогенный характер клинического течения, плохой прогноз и продолжают оставаться сложной терапевтической задачей. Нами выполнен ретроспективный и проспективный анализ группы из 50 пациентов детского и подросткового возраста с рецидивами МБ, референс морфологии и определение молекулярно-генетической группы которых проводились в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России в период с января 2014 г. по декабрь 2023 г. Целью работы явилось выделение специфических различий рецидива МБ у 50 пациентов детского и подросткового возраста в зависимости от принадлежности к той или иной молекулярно-генетической группе. Исследованы анатомическая локализация рецидива, время до его развития и пострецидивная выживаемость, а также эффективность использования различных опций противорецидивной терапии. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

medulloblastomarelapsechildrenmolecular subgroupsprognosisмедуллобластомарецидивдетимолекулярно-генетические группыпрогнозНе указанLouis D.N., Perry А., Reifenberger G., von Deimling A., von Deimling A., Figarella-Branger D., Cavenee W.K., et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131 (6): 803–20. DOI 10.1007/s00401-016-1545-1Kool M., Korshunov A., Remke M., Jones D.T.W., Schlanstein M., Northcott P.A., et al. Molecular subgroups of medulloblastoma: an international meta-analysis of transcriptome, genetic aberrations, and clinical data of WNT, SHH, Group 3, and Group 4 medulloblastomas, Acta Neuropathol 2012; 123 (4): 473–84.Ryan S.L., Schwalbe E.C., Cole M., Lu Y., Lusher M.E., Megahed H., et al. MYC family amplification and clinical risk-factors interact to predict an extremely poor prognosis in childhood medulloblastoma. Acta Neuropathol 2012; 123 (4): 501–13.Sabel M., Fleischhack G., Tippelt S., Gustafsson G., Doz F., Kortmann R., et al.; SIOP-E Brain Tumour Group. Relapse patterns and outcome after relapse in standard risk medulloblastoma: a report from the HITSIOP-PNET4 study. J Neurooncol 2016; 129 (3): 515–24.Ramaswamy V., Remke M., Bouffet E., Faria C.C., Perreault S., Cho Y.-J., et al. Recurrence patterns across medulloblastoma subgroups: an integrated clinical and molecular analysis. Lancet Oncol 2013; 14 (12): 1200–7.Northcott P.A., Hielscher T., Dubuc A., Mack S., Shih D., Remke M., et al. Pediatric and adult sonic hedgehog medulloblastomas are clinically and molecularly distinct. Acta Neuropathol 2011; 122 (2): 231–40.Warmuth-Metz M., Blashofer S., Bueren A.O., von Hoff K., Bison B., Pohl F., et al. Recurrence in childhood medulloblastoma. J Neurooncol 2010; 103 (3): 705–11.Nobre L., Zapotocky M., Khan S., Fukuoka K., Fonseca A., McKeown T., et al. Pattern of Relapse and Treatment Response in WNT-Activated Medulloblastoma. Cell Rep Med 2020; 1 (3): 100038. DOI: 10.1016/j.xcrm.2020.100038Ramaswamy V., Remke M., Bouffet E., Baile S., Clifford S., Doz F., et al. Risk stratification of childhood medulloblastoma in the molecular era: the current consensus. Acta Neuropathol 2016; 131 (6): 821–31.Papusha L.I., Druy A.E., Yasko L.A., Supik Z.S., Zemtsova L.Z., Ektova A.P., et al. Prognostic value of molecular, genetic and clinical characteristics of SHH group medulloblastoma. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2018; 17 (3): 43–9. (In Russ.).1726-1708-2018-17-3-43-49Папуша Л.И., Друй А.Е., Ясько Л.А., Супик Ж.С., Земцова Л.В., Эктова А.П. и др. Прогностическое зна чение мо леку лярногенетических и клинических характеристик медуллобластом группы SHH. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (3): 43–9. DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-3-43-49Gaab C., Adolph J.E., Tippelt S., Mikasch R., Obrecht D., Mynarek M., et al. Local and Systemic Therapy of Recurrent Medulloblastomas in Children and Adolescents: Results of the P-HIT-REZ 2005 Study. Cancers (Basel) 2022; 14 (3): 471.Fleischhack G. HIT-REZ 2005 Multicenter, cooperative therapy optimization study and phase II study for the treatment of children, adolescents and young adults with therapy-resistant or recurrent primitive neuroectodermal brain tumors (medulloblastomas, supratentorial PNETs) and ependymomas. [Electronic resource] URL: https://www.gpoh.de/kinderkrebsinfo/content/health_professionals/clinical_trials/closed_trials/hit_rez_2005/index_eng.html (accessed 04.09.2024).Massimino M., Gandola L., Spreafico F., Biassoni V., Luksch R., Collini P., et al. No salvage using high-dose chemotherapy plus/ minus reirradiation for relapsing previously irradiated medulloblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009; 73: 1358–63.Dunkel I.J., Gardner S.L., Garvin J.H. Jr., Goldman S., Shi W., Finlay J.L. High-dose carboplatin, thiotepa, and etoposide with autologous stem cell rescue for patients with previously irradiated recurrent medulloblastoma. Neuro Oncol 2010; 12: 297–303.Slavc I., Mayr L., Stepien N., Gojo J., Aliotti Lippolis M., Azizi A.A., et al. Improved Long-Term Survival of Patients with Recurrent Medulloblastoma Treated with a “MEMMAT-like” Metronomic Antiangiogenic Approach. Cancers (Basel) 2022; 14 (20): 5128. DOI: 10.3390/cancers14205128