Introduction. CIC-rearranged sarcoma is the most aggressive tumor of all undifferentiated small round cell sarcomas (USRCSs) of bone and soft tissue, characterized by a high incidence of distant metastases and disease progression during first-line treatment. In this article, we describe clinical, biological and molecular characteristics and tools for quick and precise molecular diagnosis.
Aim – to evaluate the molecular features of sarcoma with CIC gene rearrangement and to investigate the clinical and prognostic characteristics in children with CIC-rearranged sarcoma.
Materials and methods. We analyzed the clinical and molecular characteristics of 20 patients with the following initial morphological diagnoses: USRCS, undifferentiated spindle cell sarcoma, CIC-rearranged sarcoma. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation.
Results. Fourteen out of 20 patients were diagnosed with CIC-rearranged sarcoma using molecular diagnostic assays. In 12 out of these 14 patients direct molecular markers were identified using RNA sequencing, in 2 patients the diagnosis was confirmed using NanoString’s molecular barcoding technology. Survival analysis was performed for 12 out of 14 patients; the 3-year overall and disease-free survival rates were 34.4 ± 16.0% and 23.8 ± 14.6%, respectively.
Conclusion. Patients suspected of CIC-rearranged sarcoma always require comprehensive molecular diagnostic testing to avoid misdiagnosis. CIC-rearranged sarcoma has the most aggressive clinical course of all USRCSs, is characterized by early disease progression and requires a more intensive treatment approach.
Введение. Саркома с перестройкой гена CIC представляет собой опухоль с наиболее агрессивным течением внутри группы недифференцированных мелкокруглоклеточных сарком (НМКкС) костей и мягких тканей, характеризующуюся высокой частотой встречаемости отдаленных метастазов, а также прогрессией во время проведения терапии первой линии. В данной статье подробно описаны клинические, биологические, молекулярно-генетические характеристики и применяемые методы для быстрой и точной молекулярно-генетической диагностики.
Цель – оценить молекулярно-генетические особенности саркомы с перестройкой гена CIC, а также исследовать клинические и прогностические характеристики у детей с данной патологией. Материалы и методы. В данной работе были проведены анализ клинических данных и комплексная молекулярная диагностика у 20 пациентов с направительными морфологическими диагнозами: НМКкС, недифференцированная веретеноклеточная саркома, саркома с перестройкой гена CIC. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.
Результаты. При помощи молекулярной диагностики у 14 из 20 пациентов был установлен диагноз саркомы с перестройкой гена CIC, у 12 из 14 пациентов при помощи секвенирования РНК был выявлен прямой молекулярно-генетический маркер, у 2 из 14 пациентов диагноз подтвержден при помощи цифрового баркодирования NanoString. Анализ показателей выживаемости был возможен у 12 из 14 пациентов, показатели 3-летней общей выживаемости составили 34,4 ± 16,0%, безрецидивной выживаемости – 23,8 ± 14,6%.
Заключение. Для диагностики саркомы с перестройкой гена CIC облигатным является проведение комплексной молекулярной диагностики, без которой невозможна постановка корректного диагноза. Саркома с перестройкой гена CIC является опухолью с наиболее агрессивным клиническим течением среди НМКкС, характеризующейся ранней прогрессией заболевания и требующей более интенсивного подхода к терапии.