To date, about 500 genetic defects are known to cause clinical manifestations of immunodeficiency. Genetic diagnosis is necessary to guide the management of patients with inborn errors of immunity (IEI) and plays an important role in genetic counselling of families. To find the genetic cause of IEI, 2395 probands were tested, in 1507 (65.7%) of them we identified 164 forms of IEI with defects in 143 single genes and abnormalities in 8 chromosomes. The majority of IEIs (89.1%) were monogenic, with 98.6% of them being of germline origin. Only 10.6% of IEIs were due to large chromosomal breaks. The most common monogenic forms of IEI with a confirmed genetic defect are Wiskott–Aldrich syndrome, X-linked chronic granulomatous disease, X-linked agammaglobulinemia, Nijmegen syndrome, hereditary angioedema types 1 and 2, ataxia-telangiectasia, Schwachman–Diamond syndrome, severe congenital neutropenia, X-linked severe combined immunodeficiency. Among IEIs associated with chromosomal abnormalities, del22.q11.2 syndrome (DiGeorge syndrome) predominates. These 10 forms of IEI were detected in 51% (775/1507) of all the probands with a confirmed genetic diagnosis. In our study, 6.4% (96/1507) of the probands had unique IEIs: a total of 80 different IEI entities associated with defects in 73 genes and 6 chromosomes (each entity affecting 1 or 2 patients). The majority of them were autosomal recessive IEIs (65%), 30% were autosomal dominant, and only 5% of the cases were X-linked. In addition, polygenic IEIs were identified in 0.3% of the probands and somatic mutations in wellknown genes (
На сегодняшний день известно около 500 генетических дефектов, обусловливающих клинические проявления иммунодефицитных состояний. Молекулярно-генетический диагноз необходим для определения тактики ведения пациента с врожденными дефектами иммунитета (ВДИ) и играет важную роль в семейном генетическом консультировании. В целях поиска генетической причины ВДИ были обследованы 2395 пробандов, из них у 1507 (65,7%) идентифицированы 164 нозологические формы ВДИ с дефектами в 143 уникальных генах и поломками 8 хромосом. Подавляющая часть ВДИ (89,1%) представлена моногенными повреждениями, из которых 98,6% имели герминальное происхождение. ВДИ вследствие крупных хромосомных поломок развили 10,6% пробандов. Наиболее часто встречающиеся моногенные формы ВДИ с подтвержденным генетическим дефектом представлены синдромом Вискотта–Олдрича, Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью, Х-сцепленной агаммаглобулинемией, синдромом Ниймеген, наследственным ангионевротическим отеком 1-го и 2-го типов, синдромом Луи–Бар, синдромом Швахмана–Даймонда, тяжелой врожденной нейтропенией, Х-сцепленной тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью. Среди иммунодефицитов с хромосомными поломками преобладает синдром del22.q11.2 (синдром ДиДжорджи). Эти 10 нозологических форм ВДИ отмечены у 51% (775/1507) всех наблюдаемых пробандов с подтвержденным генетическим диагнозом. Особый интерес представляют 6,4% (96/1507) пробандов с уникальными случаями ВДИ, обнаруженными у 1–2 пациентов и представленными 80 различными нозологическими формами с поломками в 73 генах и 6 хромосомах. Среди них преобладают ВДИ с аутосомно-рецессивным типом наследования (65%), еще 30% наследуются аутосомно-доминантным путем и лишь 5% – Х-сцепленным. Кроме того, у 0,3% пробандов выявлены полигенные причины ВДИ, у 0,9% пробандов к ВДИ привели соматические повреждения известных генов (